一种金属铱化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种金属铱化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术的金属铱化合物是由金属铱（Ir）的二氯桥联二聚体[Ir(ppy)2Cl]2中的一个Ir(ppy)2Cl被3FPhtz取代合成[Ir(ppy)2(FPhtz)](PF6)。本发明专利技术结合体外与体内实验，证明了本发明专利技术金属铱化合物可通过清除氧自由基，降低脊髓损伤后的氧化应激反应，从而促进脊髓损伤的修复，为脊髓损伤药物助治疗提供一种新的研究方向和药物来源。的研究方向和药物来源。的研究方向和药物来源。

【技术实现步骤摘要】
一种金属铱化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别涉及一种金属铱化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]脊髓损伤(Spinal cord injury, SCI)是指脊髓运动、感觉和自主神经功能的短暂或永久性丧失,是一种毁灭性的伤害，原因有很多。引起SCI的常见原因包括：交通事故、工作、运动、高处坠落以及暴力冲突。在英国，严重创伤是50岁以下儿童死亡的最主要原因，幸存者可能会终身残疾。大约14%的脊柱骨折损伤脊髓，其中50%是不完全损伤。如果处理得当，半数患者出院后能走路。因此，适当的初期治疗是必要的，应以保留脊髓功能为目标，同时避免进一步的并发症。
[0003]目前，脊髓损伤的治疗效果并不理想，主要包括手术治疗和非手术治疗。手术治疗主要去除骨折块对脊髓的直接压迫，以减轻直接损伤，但已经造成的直接损伤是不可逆的。非手术治疗包括药物、低温治疗、针灸以及康复训练等方法，其主要是通过缓解继发损伤，避免存活的细胞继续损伤。其中氧化应激是继发性损伤主要机制之一，清除氧自由基，减弱氧化应激是促进脊髓损伤修复，较少后遗症的重要治疗手段。
[0004]铱（III）配合物，由于其高发射效率、较长的激发态寿命、光和热稳定性以及发射波长的易调谐性而受到广泛关注。因此，铱（III）配合物在化学传感器、生物探针、光催化水还原、有机发光二极管和发光电化学电池等方面有着广阔的应用前景。此外，多种阳离子铱复合物亦被报道，如[（η5‑
Cp
*
）Ir（C^N）Cl]PF61，其表现出较强的抗癌作用，其主要作为一种氧化剂促进ROS产生，进而抑制肿瘤细胞的增殖。然而截至目前，暂无Ir（III）复合物被合成并报道其具有抗氧化作用，其在脊髓损伤修复方面的应用更是未有研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于解决现有技术中所存在的技术问题，从而提供了一种金属铱化合物及其制备方法和应用。所述金属铱化合物可以有效清除氧自由基，对抗氧化应激诱导的损伤，促进脊髓损伤修复。
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
[0007]本专利技术第一方面提供了一种金属铱化合物，其结构式如下所示：
，所述金属铱化合物命名为H79。
[0008]作为优选地，所述金属铱化合物由如下方法制备而得：（1）将2
‑
氰吡啶加热熔化，加入一水合肼，再加入乙醇，搅拌过夜；减压蒸发溶剂，所得固体悬浮于石油醚中，冰浴冷却，过滤，甲苯重结晶提纯，得到（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙；（2）将步骤（1）中所得（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙置于Schlenk管中，加入碳酸钠，35
±
2℃加热5分钟，再加入二甲乙酰胺（DMAA）和四氢呋喃（THF），然后冷却到0℃，得到混合物；另取间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液，加入到混合物中，搅拌5小时，关闭制冷，恢复至室温；反应结束后过滤，冲洗，所得固体加入到乙二醇中，加热至190℃，反应30分钟，冷却后收集白色固体，得到3FPHtz配体；（3）将金属铱（Ir）的二氯桥联二聚体（[Ir(ppy)2Cl]2）和3FPHtz配体加入到甲醇中，在室温下搅拌24小时，加入六氟磷酸铵，减压下去除所有溶剂，得到的黄色固体用甲醇饱和溶解并在其上方铺上正己烷进行结晶，即得。
[0009]作为优选地，步骤（1）中所述2
‑
氰吡啶、一水合肼、乙醇、石油醚的用量比为0.05mol：0.05mol：2.5mL：25mL。
[0010]作为优选地，步骤（2）中所述（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙、碳酸钠、二甲乙酰胺、四氢呋喃、间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液的用量比为7.5mmol：7.5mmol：7.5mL：2.5mL：10mL。
[0011]作为优选地，步骤（2）中所述间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液中间氟苯甲酰氯和二甲乙酰的体积比为3:1。
[0012]作为优选地，步骤（3）中所述[Ir(ppy)2Cl]2、3FPHtz配体、甲醇、六氟磷酸铵的用量比为0.2mmol：0.44mmol：15mL：0.8mmol。
[0013]本专利技术第二方面提供了一种金属铱化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将2
‑
氰吡啶加热熔化，加入一水合肼，再加入乙醇，搅拌过夜；减压蒸发溶剂，所得固体悬浮于石油醚中，冰浴冷却，过滤，甲苯重结晶提纯，得到（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙；（2）将步骤（1）中所得（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙置于Schlenk管中，加入碳酸钠，35
±
2℃加热5分钟，再加入二甲乙酰胺（DMAA）和四氢呋喃（THF），然后冷却到0℃，得到混合物；另取间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液，加入到混合物中，搅拌5小时，关闭制冷，恢复至室温；反应结束后过滤，冲洗，所得固体加入到乙二醇中，加热至190℃，反应30分钟，冷却后收集白色固体，得到3FPHtz配体；（3）将金属铱（Ir）的二氯桥联二聚体（[Ir(ppy)2Cl]2）和3FPHtz配体加入到甲醇中，在室温下搅拌24小时，加入六氟磷酸铵，减压下去除所有溶剂，得到的黄色固体用甲醇饱和溶解并在其上方铺上正己烷进行结晶，即得。
[0014]作为优选地，步骤（1）中所述2
‑
氰吡啶、一水合肼、乙醇、石油醚的用量比为0.05mol：0.05mol：2.5mL：25mL。
[0015]作为优选地，步骤（2）中所述（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙、碳酸钠、二甲乙酰胺、四氢呋喃、间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液的用量比为7.5mmol：7.5mmol：7.5mL：2.5mL：10mL。
[0016]作为优选地，步骤（2）中所述间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液中间氟苯甲酰氯和二甲乙酰的体积比为3:1。
[0017]作为优选地，步骤（3）中所述[Ir(ppy)2Cl]2、3FPHtz配体、甲醇、六氟磷酸铵的用量比为0.2mmol：0.44mmol：15mL：0.8mmol。
[0018]本专利技术第三方面提供了一种预防和/或治疗与氧化应激相关的疾病的药物组合物，包括金属铱化合物，其结构式如下所示：。
[0019]作为优选地，所述与氧化应激相关的疾病包括但不限于继发性脊髓损伤。
[0020]本专利技术第四方面提供了一种金属铱化合物在制备用于预防和/或治疗与氧化应激相关的疾病的药物中的应用，所述金属铱化合物结构式如下所示：。
[0021]作为优选地，所述与氧化应激相关的疾病包括但不限于继发性脊髓损伤。
[0022]本专利技术相对于现有技术具有如下技术效果：（1）本专利技术所提供的金属铱化合物H79能够有效清除氧自由基。经H79处理后可促进分支形成和神经突生长，表明H79可修复海马神经元细胞，对抗氧化应激诱导的损伤，同时对于细胞或组织无明显的毒性产生。
[0023]（2）体内研究表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金属铱化合物，其特征在于，所述金属铱化合物结构式如下所示：。2.根据权利要求1所述的金属铱化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将2
‑
氰吡啶加热熔化，加入一水合肼，再加入乙醇，搅拌过夜；减压蒸发溶剂，所得固体悬浮于石油醚中，冰浴冷却，过滤，甲苯重结晶提纯，得到（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙；（2）将步骤（1）中所得（吡啶
‑2‑
基）酰胺腙置于Schlenk管中，加入碳酸钠，35
±
2℃加热5分钟，再加入二甲乙酰胺和四氢呋喃，然后冷却到0℃，得到混合物；另取间氟苯甲酰氯和二甲乙酰胺混合液，加入到混合物中，搅拌5小时，关闭制冷，恢复至室温；反应结束后过滤，冲洗，所得固体加入到乙二醇中，加热至190℃，反应30分钟，冷却后收集白色固体，得到3FPHtz配体；（3）将 [Ir(ppy)2Cl]2和3FPHtz配体加入到甲醇中，在室温下搅拌24小时，加入六氟磷酸铵，减压下去除所有溶剂，得到的黄色固体用甲醇饱和溶解并在其上方铺上正己烷进行结晶，即得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述2
‑
氰吡啶、一水合肼、乙醇、石油醚的用量比为0.05mol：0.05mol：2.5mL：25mL。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：高育京，李娟娟，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：