PPM1G在诊治肺癌中的应用制造技术

本发明专利技术公开了PPM1G在诊治肺癌中的应用。在本发明专利技术的具体实施例中，本发明专利技术发现PPM1G在肺癌患者中高表达，高表达PPM1G显著缩短了肺癌患者的生存期，敲低或敲除PPM1G能有效制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭。本发明专利技术首次证明PPM1G可用于诊治肺癌，为肺癌的诊断、预防或治疗提供了新途径。疗提供了新途径。疗提供了新途径。

【技术实现步骤摘要】
PPM1G在诊治肺癌中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及PPM1G在诊治肺癌中的应用。

技术介绍

[0002]研究显示，癌症是一个世界范围的主要公共健康问题，其中肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2018年全球新增肺癌病例209万，位居所有癌症类型榜首。肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占85％，而最常见的非小细胞肺是肺腺癌，约占所有肺癌的40％。肺癌的病因主要分为四种，第一，吸烟是引起肺癌的首要原因，80％
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90％的男性肺癌与吸烟有关；第二，职业接触可能导致肺癌；第三，环境污染也会引起肺癌的发生，如被动吸烟、燃油燃烧和烹饪过程等；第四，肺部的慢性感染是引发肺癌的另一诱因。尽管有罹患肺癌风险的人群很容易被识别，但目前现有技术并不支持大规模筛查肺癌。对于非小细胞肺癌，早期诊断的患者可以通过手术切除和术后化疗来治愈，少数局部晚期患者可以通过术前化疗和放射治疗来降低肿瘤的分期，使其增加手术的可能性。然而，绝大多数肺癌患者初次诊断时即为晚期，但目前尚无针对晚期肺癌的有效治疗手段，因此，寻找可用于肺癌早期诊断和治疗的新方法具有重要意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种诊断、预防或治疗肺癌的新方法，为实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0004]本专利技术第一方面提供了一种增强p38磷酸化水平的组合物在制备预防或治疗肺癌、或抑制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭的药物中的应用，所述的组合物包括抑制PPM1G蛋白活性的物质，或抑制或沉默PPM1G基因表达的物质。
[0005]在本专利技术中，PPM1G(geneID：5496)包括gene及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。
[0006]使用本文中所述的抑制PPM1G基因表达的物质，可以使得PPM1G基因表达水平被抑制或降低了至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、或至少95％。
[0007]“预防”表示防止有患病风险的对象中的肺癌的出现或者已消失的肺癌的复发。“治疗”表示控制、减轻或缓解肺癌的病理学进展和延长患病对象的存活期。“抑制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭”是指防止或减缓肺癌细胞的生长、增殖、迁移、侵袭。
[0008]本专利技术对患有肺癌的对象或有患肺癌风险的对象的种属没有任何限制，优选人和非人哺乳动物如小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、马、羊、猪、猴等。
[0009]进一步，所述的肺癌包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌，优选的，所述的肺癌为非小细胞肺癌。
[0010]进一步，所述的非小细胞肺癌包括肺鳞癌、肺腺癌、大细胞癌、类癌，优选为肺腺癌。
[0011]进一步，所述的抑制PPM1G蛋白活性的物质包括抑制PPM1G蛋白合成的物质或促进PPM1G蛋白降解的物质或抑制PPM1G蛋白功能的物质。
[0012]进一步，所述的抑制或沉默PPM1G基因表达的物质包括干扰PPM1G基因表达的物质或敲除PPM1G基因的物质或突变PPM1G基因的物质。
[0013]进一步，所述的物质包括合成的小分子、化学试剂、反义寡核苷酸、siRNA、miRNA、核酶、多肽、蛋白质。在本专利技术的具体实施例中，所述的物质为siRNA。
[0014]术语“反义寡核苷酸”是指进行了某些化学修饰的短链核酸(由约15
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25个核苷酸组成)，它的碱基顺序排列与特定的靶标序列互补，进入细胞后可按照Watson
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Crick碱基互补配对的原则与靶标序列形成双链结构。
[0015]本专利技术中，“互补”指的是，两个核苷酸在杂交条件下能够配对，例如，腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)或尿嘧啶(U)之间的关系，以及胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)之间的关系。
[0016]术语“核酶”是指具有催化特定生物化学反应的功能的RNA分子。
[0017]术语“siRNA”是指能够抑制靶基因表达、包括正义RNA片段区域和反义RNA片段区域的核糖核酸(RNA)。
[0018]术语“miRNA”是指真核生物中广泛存在的一种长约21到23个核苷酸的核糖核酸(RNA)分子，可调节其他基因的表达。
[0019]siRNA的常规设计方法可参考文献(如：ReynoldsA等，自然生物技术，2004年，22卷：326
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330)或Amhion、Qiagen等公司网站的公开资料。miRNA的常规设计方法可参考文献(Lo HL等，基因治疗，2007年，14卷：1503
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1512页)，选择靶序列的方法与siRNA的设计方法相似，例如可将设计的含有靶序列的正义链及相应的反义链替换到pri
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microRNA上，使构建的miRNA可阻止含有靶序列的mRNA的表达。核酶的常规设计方法可参考文献(Haseloff J等，自然，1988年，334卷：585
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591页)，例如可将与靶序列的前后序列互补的核苷酸序列分别置于核酶保守性核心的序列(如锤头结构)前后，使构建的核酶能在靶序列处切割含有靶序列的核酸。反义寡核苷酸的常规设计方法可参考文献(Matveeva OV等，核酸研究，2003年，31卷：4989
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4994页)。
[0020]在本专利技术中，所述的多肽或蛋白质包括激素、细胞因子、抗体及其片段。
[0021]如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子，其通过至少一个抗原结合位点识别并特异性结合靶标，诸如蛋白质、多肽、肽、碳水化合物、多核苷酸、脂质或前述的组合。如本文所用，该术语涵盖完整的多克隆抗体、完整的单克隆抗体、单链抗体、抗体片段(诸如Fab、Fab
′
、F(ab')2和Fv片段)、单链Fv(scFv)抗体、多特异性抗体(诸如双特异性抗体)、单特异性抗体、单价抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、包含抗体的抗原结合位点的融合蛋白，以及包含抗原结合位点的任何其他修饰的免疫球蛋白分子，只要该抗体表现出所需的生物结合活性。抗体可以是五种主要类别的免疫球蛋白中的任一种：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，或其亚类(同种型)(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2)。不同类别的免疫球蛋白具有不同的和熟知的亚单位结构和三维构型。抗体可以是裸露的或与其他分子缀合，包括但不限于毒素和放射性同位素。
[0022]术语“抗体片段”是指完整抗体的一部分并且是指完整抗体的抗原决定可变区。抗体片段的示例包括，但不限于，Fab、Fab
′
、F(ab')2和Fv片段、线性抗体、单链抗体和由抗体片段形成的多特异性抗体。如本文所用，“抗体片段”包含至少一个抗原结合位点或表位结
合位点。术语抗体的“可变区”是指单独或组合的抗体轻链的可变区或抗体重链的可变区。重链或轻链的可变区通常由四个框架区(FR)组成，其由三个互补决定区本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种增强p38磷酸化水平的组合物在制备预防或治疗肺癌、或抑制肺癌细胞生长、增殖、迁移、侵袭的药物中的应用，其特征在于，所述的组合物包括抑制PPM1G蛋白活性的物质，或抑制或沉默PPM1G基因表达的物质，优选的，所述的肺癌包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌，优选的，所述的肺癌为非小细胞肺癌，优选的，所述的非小细胞肺癌包括肺鳞癌、肺腺癌、大细胞癌、类癌，优选的，所述的非小细胞肺癌为肺腺癌。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制PPM1G蛋白活性的物质包括抑制PPM1G蛋白合成的物质或促进PPM1G蛋白降解的物质或抑制PPM1G蛋白功能的物质。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制或沉默PPM1G基因表达的物质包括干扰PPM1G基因表达的物质或敲除PPM1G基因的物质或突变PPM1G基因的物质。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述的物质包括合成的小分子、化学试剂、反义寡核苷酸、siRNA、miRNA、核酶、多肽、蛋白质，优选的，所述的物质为siRNA。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的敲除PPM1G基因的物质还包括用于敲除PPM1G基因的基因编辑工具，优选的，所述的基因编辑工具包括Cre
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lox重组技术、锌指核酸酶技术、转录激活子样效应因子核酸酶技术、CRISPR/Cas9技术，优选的，所述的基因编辑工具为CRISPR/Cas9技术。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的CRISPR/Cas9技术的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晶滢，李霞，曹明亚，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：