免疫诱导剂制造技术

本发明专利技术涉及一种免疫诱导剂，其中，作为有效成分，含有选自以下(a)～(c)的任一多肽类、并且具有免疫诱导活性的至少1种多肽，或者含有包含编码该多肽的多核苷酸、并能够在生物体内表达该多肽的重组载体，(a)由序列表的序列号2、4、6、8、10、12或44所示的氨基酸序列中的连续7个以上氨基酸组成的多肽，(b)与所述(a)的多肽具有90％以上的序列同一性、并且由7个以上氨基酸组成的多肽，以及(c)包含所述(a)或(b)的多肽作为部分序列的多肽。所述免疫诱导剂作为癌的治疗剂和/或预防剂等是有用的。剂作为癌的治疗剂和/或预防剂等是有用的。剂作为癌的治疗剂和/或预防剂等是有用的。

【技术实现步骤摘要】
免疫诱导剂
[0001]本申请是申请日为2010年9月2日、申请号为201710436574.7、专利技术名称为“免疫诱导剂”的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及作为癌的治疗剂和/或预防剂等有用的新的免疫诱导剂。

技术介绍

[0003]癌是占全部死亡原因的第一位的疾病，现在进行的治疗以手术疗法为主体组合了放射线疗法和化学疗法。尽管近年来开发了新的手术法、发现了新的抗癌剂，但是现状是除了一部分癌以外，癌的治疗成绩没有太大提高。近年来，由于分子生物学、癌免疫学的进步，鉴定出了由与癌反应的细胞毒性T细胞识别的癌抗原、编码癌抗原的基因，对抗原特异性免疫疗法的期待逐步提高。
[0004]在免疫疗法中，为了减少副作用，需要被识别为其抗原的肽或蛋白在正常细胞中几乎不存在，而在癌细胞中特异性地存在。1991年，
ベルギー
Ludwig研究所的Boon等人通过使用了自体癌细胞株和癌反应性T细胞的cDNA表达克隆法而分离出了由CD8阳性T细胞识别的人黑素瘤抗原MAGE1(非专利文献1)。然后，报告了采用基因的表达克隆化的方法来鉴定由在癌患者的生物体内与自体癌反应而产生的抗体识别的肿瘤抗原的SEREX(重组体表达克隆抗原的血清学鉴定，serological identifications of antigens by recombinant expression cloning)法(专利文献1、非专利文献2)，通过该方法，若干癌抗原被分离。进而以其一部分为靶标开始了癌免疫疗法的临床试验。/>[0005]另一方面，与人同样地，在狗、猫中也已知乳腺肿瘤、扁平上皮癌等多种肿瘤，在狗、猫的疾病统计中也被列为上位。然而，对狗、猫的癌有效的治疗药、预防药和诊断药现在还不存在。基本上大部分的狗、猫的肿瘤是在发展而肿瘤变大之后饲养者才觉察到，大多即使入院通过外科手术切除、施用人体药(抗癌剂等)也已经错过时间而处置后不久就死亡。在这样的现状中，如果能够获得对狗、猫有效的癌的治疗药和预防药，则可期待开辟对狗的癌的用途。
[0006]报告了PDS5A(PDS5,regulator of cohesion maintenance,homolog A)是也被称为别名SSC
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112的蛋白质，被鉴定为参与染色体的分配时的细胞周期控制因子，与正常组织相比，在鼻咽癌、肾癌、肝癌、乳癌细胞的1种中表达高(专利文献2、非专利文献3～5)。而且报告了，通过使用与针对PDS5A基因的反义核酸、核酶、siRNA或PDS5A蛋白质特异性结合的抗体来抑制癌细胞中的PDS5A的表达，可以抑制癌细胞的增殖，此外，通过施用PDS5A全长蛋白质或PDS5A蛋白质的部分肽，可以诱导癌细胞凋亡(专利文献3)。此外，专利文献3确认了癌细胞中PDS5A蛋白质的mRNA量的增加。然而还没有报告PDS5A蛋白质和该蛋白质的部分肽具有对癌细胞的免疫诱导活性，从而该蛋白质和该蛋白质的部分肽在癌的治疗、预防中是有用的，对PDS5A蛋白质是否具有作为能够用于癌的诊断的标志物的功能还未被确认。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1:美国专利第5698396号
[0010]专利文献2:WO2006/109943
[0011]专利文献3:WO2002/081641
[0012]非专利文献
[0013]非专利文献1:Science，254：1643
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1647(1991)
[0014]非专利文献2:Proc.Natl.Acad.Sci.USA，92：11810
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11813(1995)
[0015]非专利文献3:Gene.17；328：187
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96(2004)
[0016]非专利文献4:J.Cell.Sci.15；118(Pt 10)：2133
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41(2005)
[0017]非专利文献5:J.Cancer Res.Clin.Oncol.：134(4)：453
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62(2008)

技术实现思路

[0018]专利技术所要解决的课题
[0019]本专利技术的目的是，发现癌的治疗剂和/或预防剂、或对癌的检测有用的新的多肽，提供该多肽的免疫诱导剂或对癌的检测的应用。
[0020]用于解决课题的手段
[0021]本申请专利技术者们深入研究的结果是，通过使用了来源于狗乳癌的cDNA文库和荷瘤狗的血清的SEREX法，取得编码与来源于荷瘤生物体的血清中存在的抗体结合的蛋白质的cDNA，以该cDNA为基础，制作具有序列号2所示的氨基酸序列的狗PDS5,regulator of cohesion maintenance,homolog A(以下，记为PDS5A)蛋白。此外，以取得的基因的人和小鼠同源基因为基础，制作具有序列号4或44所示的氨基酸的人PDS5A(另外，序列号4相当于序列号44的部分序列。)和具有序列号6所示的氨基酸序列的小鼠PDS5A。然后发现这些PDS5A在乳癌、脑肿瘤、食道癌、肺癌、肾癌、大肠癌、肛周腺癌、神经母细胞瘤和白血病的组织或细胞中特异性表达。此外还发现，通过对生物体施用这些PDS5A，可以在生物体内诱导针对PDS5A的免疫细胞，以及可以使表达PDS5A的生物体内的肿瘤萎缩。此外还发现，能够表达编码PDS5A的全长蛋白质或其片段的多核苷酸的重组载体对表达PDS5A的癌在生物体内诱导抗肿瘤效果。
[0022]此外还发现，PDS5A的部分肽通过抗原呈递细胞被呈递，具有使对该肽特异性的细胞毒性T细胞活化和增殖的能力(免疫诱导活性)，因此，该肽对癌的治疗和/或预防是有用的，而且，与该肽接触的抗原呈递细胞、与该抗原呈递细胞接触的T细胞对癌的治疗和/或预防是有用的，从而完成了本专利技术。
[0023]因此，本专利技术具有以下的特征。
[0024](1).一种免疫诱导剂，其中，作为有效成分，含有选自以下(a)～(c)的任一多肽类、并且具有免疫诱导活性的至少1种多肽，或者含有包含编码该多肽的多核苷酸、并能够在生物体内表达该多肽的重组载体，
[0025](a)由序列表的序列号2、4、6、8、10、12或44所示的氨基酸序列中的连续7个以上氨基酸组成的多肽，
[0026](b)与所述(a)的多肽具有90％以上的序列同一性、并且由7个以上氨基酸组成的多肽，
[0027](c)包含所述(a)或(b)的多肽作为部分序列的多肽。
[0028](2).根据(1)所述的免疫诱导剂，所述(b)的多肽是与所述(a)的多肽具有95％以上的序列同一性的多肽。
[0029](3).根据(1)所述的免疫诱导剂，所述具有免疫诱导活性的多肽是：由序列号2、4、6、8、10、12或44所示的氨基酸序列中的连续7个以上氨基酸组成的多肽、或包含该多肽作为部分序列的多肽；或者在由序列号2、4、6、8、10、12或44所示的氨基酸序列中的连本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种选自以下(a)或(b)的多肽类、并且具有免疫诱导活性的至少1种多肽，或者含有包含编码该多肽的多核苷酸、并能够在生物体内表达该多肽的重组载体的用途，用于制造与健常人相比显著高地检测到抗PDS5A蛋白质抗体的癌的治疗用的免疫诱导剂，(a)具有序列表的序列号2、4、6、8、10、12或44所示的氨基酸序列的多肽，(b)与所述(a)的多肽具有90％以上的序列同一性的多肽。2.根据权利要求1所述的用途，所述(b)的多肽是与所述(a)的多肽具有95％以上的序列同一性的多肽。3.根据权利要求1或2所述的用途，所述抗PDS5A蛋白质抗体是与具有序列表的序列号2、4、6、8、10、12或44所示的氨基酸序列的多肽有免疫反应性的抗体。4.根据权利要求1～3的任一项所述的用途，所述癌是乳癌、脑肿瘤、食道癌、肺癌、肾癌、大肠癌、肛周腺癌、神经母细胞瘤或白血病。5.根据权利要求1～4的任一项所述的用途，所述免疫诱导剂还包含免疫增强剂。6.通过包括使选自以下(a)或(b)的多肽类的多肽与抗原呈递细胞在体外接触而制造的分离抗原呈递细胞的用途，用于制造与健常人相比显著高地检测到...

【专利技术属性】
技术研发人员：栗原祥，冈野文义，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：