苯并咪唑并2-氨基-1,3,4-噻二唑化合物及其制法和药物用途制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域。涉及式I所示的苯并咪唑并2

【技术实现步骤摘要】
苯并咪唑并2-氨基-1,3,4-噻二唑化合物及其制法和药物用途


[0001]本专利技术涉及抑制人类肿瘤细胞以及肿瘤免疫治疗的化合物，本专利技术还涉及所述化合物的合成和该化合物作为有效候选药物，以用于临床治疗癌症的病人。更具体而言，本专利技术涉及某些抑制STAT3高表达的肿瘤细胞的苯并咪唑并2-氨基-1,3,4-噻二唑衍生物，及其在制备预防、缓解和/或治疗乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、食管癌、白血病、人脑胶质瘤、淋巴瘤等癌症的药物中的应用，属于药物化学领域。

技术介绍

[0002]癌症仍是当今世界危及人类生命健康的最常见、最严重的疾病之一。据统计，癌症在发展中国家已成为第一大致死性疾病，在发达国家已成为继新血管疾病之后的第二大致死性疾病。据统计，2018年全球新增癌症患者约有1819万人，癌症死亡病例约960万，呈逐年增长趋势(CA.Cancer.J.Clin.,2018，68(6),394-424)。
[0003]信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of tra本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：式中：R1是卤素、直链或支链C
1-6
烷氧基、取代或未取代的C
6-12
酚氧基、取代或未取代的哌嗪基或取代或未取代的哌啶基，其中，所述取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括直链或支链C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、胺基、卤素、羧基、C
1-6
的酰氧基、羟基；R2是氢、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基取代C
1-6
烷基、取代或未取代的C
3-6
环烷基取代的C
1-6
烷基和取代或未取代的C
3-6
环烷基，其中，所述取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、胺基；R3是氢、C
1-6
烷基、取代和未取代C
6-12
芳基、取代和未取代的C
3-12
杂芳基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、胺基、卤素、氰基、C
6-12
苯氧基、三氟甲基、羧基、C
1-6
的酰氧基、羟基、C
1-6
的酰胺基、甲砜基；R4是氢、C
1-6
烷基、取代和未取代的C
6-12
芳基、取代和未取代的C
3-12
杂芳基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、胺基、卤素、氰基、C
6-12
苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C
1-6
的酰氧基、羟基、C
1-6
的酰胺基。2.根据权利要求1的化合物、药学上可接受的盐选自：R1是氟、氯、溴、直链或支链C
1-4
烷氧基、取代和未取代的C
6-10
苯氧基、取代或未取代的哌嗪基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括直链或支链C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基；R2是氢、C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基取代C
1-4
烷基、取代或未取代的C
3-6
环烷基取代的C
1-4
烷基和C
3-6
环烷基，其中，所述的取代或未被取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基；R3是氢、C
1-4
烷基、取代和未取代C
6-10
芳基、取代和未取代的C
3-10
杂芳基，其中，所述的取代或未被取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、氰基、C
6-10
苯氧基、三氟甲基、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基、C
1-4
的酰胺基、甲砜基；R4是氢、C
1-4
烷基、取代和未取代的C
6-10
芳基、取代和未取代的C
3-10
杂芳基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、氰基、C
6-10
苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基、C
1-4
的酰胺基。3.根据权利要求2的化合物、药学上可接受的盐选自：R1是氟、氯、溴、直链或支链C
1-4
烷氧基、取代和未取代的苯氧基、取代和未取代的萘氧基、取代或未取代的哌嗪基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括直链或支链C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基；
R2是氢、C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基取代C
1-4
烷基、取代或未取代的C
3-6
环烷基取代的C
1-4
烷基和C
3-6
环烷基，其中，所述的取代或未被取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基；R3是氢、C
1-4
烷基、取代和未取代苯基、取代和未取代萘基、取代和未取代的呋喃基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的噁唑基，取代和未取代的噻唑基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吡啶基、取代和未取代的嘧啶基、取代和未取代的吡嗪基、取代和未取代的哒嗪基、取代和未取代的苯并咪唑基、取代和未取代的苯并噁唑基、取代和未取代的苯并噻唑基，其中，所述的取代或未被取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、氰基、苯氧基、萘氧基、三氟甲基、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基、C
1-4
的酰胺基、甲砜基；R4是氢、C
1-4
烷基、取代和未取代苯基、取代和未取代萘基、取代和未取代的呋喃基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的噁唑基，取代和未取代的噻唑基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吡啶基、取代和未取代的嘧啶基、取代和未取代的吡嗪基、取代和未取代的哒嗪基、取代和未取代的苯并咪唑基、取代和未取代的苯并噁唑基、取代和未取代的苯并噻唑基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、氰基、苯氧基、萘氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基、C
1-4
的酰胺基。4.根据权利要求3的化合物、药学上可接受的盐选自：R1是氟、氯、溴、直链或支链C
1-4
烷氧基、取代和未取代的苯氧基、取代和未取代的萘氧基、取代或未取代的哌嗪基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括直链或支链C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基；R2是氢、C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基取代C
1-4
烷基、取代或未取代的C
3-6
环烷基取代的C
1-4
烷基和C
3-6
环烷基，其中，所述的取代或未被取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基；R3是氢、C
1-4
烷基、取代和未取代苯基、取代和未取代的呋喃基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的噁唑基、取代和未取代的噻唑基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吡啶基、取代和未取代的嘧啶基、取代和未取代的苯并咪唑基，其中，所述的取代或未被取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、氰基、苯氧基、三氟甲基、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基、C
1-4
的酰胺基、甲砜基；R4是氢、C
1-4
烷基、取代和未取代苯基、取代和未取代的呋喃基、取代和未取代的噻吩基、取代和未取代的吡咯基、取代和未取代的噁唑基、取代和未取代的噻唑基、取代和未取代的咪唑基、取代和未取代的吡啶基、取代和未取代的嘧啶基、取代和未取代的苯并咪唑基，其中，所述的取代或未取代的取代基选自下述的一个或多个基团，这些基团包括C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、胺基、氟、氯、溴、氰基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C
1-4
的酰氧基、羟基、C
1-4
的酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：李莉，陈晓光，刘文强，金晶，季鸣，杜婷婷，张倩倩，杨蓓蓓，伏蓉，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：