用于核酸转染的立体选择性pH响应肽树枝状聚合物制造技术

本发明专利技术涉及用于核酸转染的立体选择性肽树枝状聚合物，包含式(D3)8‑

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于核酸转染的立体选择性pH响应肽树枝状聚合物

技术介绍

[0001]用核酸转染细胞能够实现外源基因的靶向表达或选定蛋白的敲减，并且是生物和生物医学研究中的必不可少的程序，也被设想用于基因治疗应用。由于生物转染剂诸如病毒的安全性问题，已开发多种非病毒转染试剂。这些试剂是两亲性聚阳离子，由以下组成：脂质体形成脂质(包括lipofectamine L2000，此处用作参照的最佳性能试剂中的一种)、聚合物、改性聚(酰胺基胺)、碳硅烷或双头基两亲树枝状聚合物、纳米颗粒、蛋白质树枝状聚合物缀合物、蛋白质笼状物或肽。它们与核酸复合以形成大小为50
‑
150nm的聚集体，这些聚集体通过内吞作用(入胞作用)进入细胞，逃离内体，并将其运载物递送至胞质溶胶(对于siRNA)或细胞核(对于DNA)。
[0002]不幸的是，上述几乎所有试剂均具有未公开或不均匀的结构，或者需要使用非标准试剂进行复杂的多步合成，这限制了结果的重现性和可转移性。
[0003]已知的肽树枝状聚合物与lipofectin作为辅助脂质一起使用，然而这些树枝状聚合物在单独使用时无活性。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种肽树枝状聚合物，为式1，(D3)8‑
(B3‑
D2)4‑
(B2‑
D1)2‑
B1‑
Z(1)其中Z是
‑
X(Y1)(1a)、
‑
X(Y2)X(Y2)(1b)、
‑
X(Y3)Cys(1c)、
‑
HP(1d)或
–
X(Y4)Ala，特别地其中Z是
‑
X(Y1)(1a)、
‑
X(Y2)X(Y2)(1b)、
‑
X(Y3)Cys(1c)或
‑
HP(1d)，其中，
‑
X选自Lys、Orn、DAB、DAP、Glu或Asp，其通过其N
‑
末端偶联至B1并通过其侧链偶联至Y，
‑
在X是Lys、Orn、DAB或DAP的情况下，Y1选自
–
C(＝O)
‑
C
v
‑
烷基、
–
C(＝O)
‑
C
v
‑
烯基，并且v是
‑
在X是Lys的情况下，15至27，特别是17至27，更特别是19至27，甚至更特别是21至25，
‑
在X是Orn的情况下，18至28，特别是20至28，更特别是22至26，
‑
在X是DAB的情况下，19至29，特别是21至29，更特别是23至27，
‑
在X是DAP的情况下，20至30，特别是22至30，更特别是24至28，或在X是Glu或Asp的情况下，Y1选自
–
(NH)
‑
C
a
‑
烷基、
–
(NH)
‑
C
a
‑
烯基、
–
(N)
‑
(C
d
‑
烷基)2或
–
(N)
‑
(C
d
‑
烯基)2，其中
‑
在X是Glu的情况下，d的总和为19至29，特别是21至29，更特别是23至27，
‑
在X是Asp的情况下，d的总和为20至30，特别是22至30，更特别是24至28，并且其中
‑
在X是Glu的情况下，a为19至29，特别是21至29，更特别是23至27，或
‑
在X是Asp的情况下，a为20至30，特别是22至30，更特别是24至28，
‑
在X是Lys、Orn、DAB或DAP的情况下，每个Y2独立地选自
–
C(＝O)
‑
C
w
‑
烷基和
–
C(＝O)
‑
C
w
‑
烯基，并且w的总和为
‑
在X是Lys的情况下，18至36，特别是22至36，更特别是28至36，
‑
在X是Orn的情况下，20至38，特别是24至38，更特别是30至38，
‑
在X是DAB的情况下，22至40，特别是26至40，更特别是32至40，
‑
在X是DAP的情况下，24至42，特别是28至42，更特别是34至42，或在X是Glu或Asp的情况下，Y2选自
–
(NH)
‑
C
b
‑
烷基、
–
(NH)
‑
C
b
‑
烯基、
–
(N)
‑
(C
e
‑
烷基)2或
–
(N)
‑
(C
e
‑
烯基)2，其中在X是Glu的情况下，e或b的总和为22至40，特别是26至40，更特别是32至40，其中在X是Asp的情况下，e或b的总和为24至42，特别是28至42，更特别是34至42，
‑
在X是Lys、Orn、DAB或DAP的情况下，Y3和Y4独立地选自
–
C(＝O)
‑
C
x
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：让路易斯，
申请(专利权)人：伯尔尼大学，
类型：发明
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