防治骨质疏松症的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于中医药领域，涉及一种药物组合物，具体地，涉及一种治疗和/或预防骨质疏松症的药物组合物。具体地，药物组合物，包括：女贞子2

【技术实现步骤摘要】
防治骨质疏松症的药物组合物


[0001]本专利技术属于中医药领域，涉及一种药物组合物，具体地，涉及一种治疗和/或预防骨质疏松症的药物组合物。

技术介绍

[0002]骨质疏松(osteoporosis,OP)是由多因素引起的一种以单位体积内骨量减少和骨组织微结构破坏为特征，从而导致骨脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢性疾病。美国国立卫生研究院定义骨质疏松是一种以骨强度受损，骨组织微结构退化(松质骨的骨小梁变细、断裂、数目减少)和骨折危险性增加的骨骼疾病，骨强度是骨密度和骨质量的综合反映。骨质疏松可分为原发性OP和继发性OP两大类，绝经后OP和老年性OP均属于原发性OP，骨质疏松患者一般无特殊临床表现，但严重时常发生髋部、椎体或桡骨远端等处骨折。目前常用的OP治疗药物包括雌激素、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和骨矿化物等。
[0003]围绝经期是女性必经经历的一个特殊阶段。在此期间女性因卵巢功能减退，雌激素水平下降，造成内分泌系统、心血管系统、神经系统等多系统功能紊乱，引发一系列不同程度的症状统称为围绝经期综合征(Perimenopausal Syndrome，PS)。围绝经期综合症具体表现因人而异，绝大多数症状可通过自身调节和心理疏导得到改善
[1]。但是围绝经期骨质疏松症作为围绝经期综合症中非常严重的并发症，不仅会给女性的心理和生理带来极大的伤害，甚至危及患者生命
[2]。
[0004]据统计，我国围绝经期女性患骨质疏松的人数约占围绝经期总人数的25％。其发病特点是病程长，且早期不易被发觉，直到发生严重骨痛，椎骨变性甚至骨折等情况才会引起重视，而且愈后差，非常容易造成患者终生残疾甚至死亡
[3,4]。
[0005]目前临床常用雌激素替代疗法(HRT)治疗围绝经期骨质疏松症，疗效尚佳但不良反应颇多。研究结果显示，长期服用雌激素治疗会增加乳腺癌、子宫内膜癌的发病几率，同时加重脑卒中、冠脉硬化、肺栓塞和深静脉血栓的风险
[5
‑
7]。此外，据统计其他类型的治疗骨质疏松的药物也会造成不同类型的不良反应，严重的甚至会危及到患者生命。因此中药因其治疗效果好，毒副作用小且依从性好逐渐进入人们的视线，中药治疗围绝经期诸症的研究日益受到重视。
[0006]二至方由女贞子和墨旱莲等质量配伍组成，女贞子以果实入药，冬至时节采收，而墨旱莲以全草入药，夏至季节采收；制成丸剂称为二至丸，其中，女贞子常采用酒女贞子即女贞子的炮制品。二至方具有补益肝肾、滋阴止血之功。现代研究表明，二至方的药理作用主要包括免疫调节作用、抗氧化以及抗衰老作用、保肝作用、抗骨质疏松的作用、抗炎作用、抗肿瘤作用，激素样作用等
[8]。
[0007]方中女贞子为木樨草科植物女贞的果实，味甘，性凉，归肝、肾经，具有滋补肝肾，明目乌发之功，多用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明等症的治疗。现代研究表明女贞子含有丰富的药效物质主要包括三萜类化合物，环烯醚萜类化合物，苯乙醇类化合物，黄酮类化合物，女贞子多糖等，2015年版《中国药典》将环烯醚萜苷类化合物特
女贞苷作为女贞子的质量检测成分
[9]。
[0008]方中墨旱莲(俗称旱莲草)是菊科植物鳢肠的全草，味甘酸，性凉，归肝、肾经。具有滋补肝肾、凉血止血的功效，主要用于凉血，止血，补肾，益阴等疾病的治疗。现代研究表明其药效物质主要包括黄酮类化合物，三萜及其衍生物、香草醚类化合物、噻吩类化合物、甾体类化合物、挥发油等。2015年版《中国药典》将香草醚类化合物蟛蜞菊内酯作为墨旱莲的质量检测成分
[10]。
[0009]鸡血藤是活血化瘀常用中药，归肝、肾经，具有舒筋活络、活血补血、调经止痛的功效。《本草备要》指出“鸡血藤，活血舒筋，治男女干血劳，一切虚损劳伤
……”
。临床主要用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。现代研究发现，鸡血藤化学成分复杂，含有黄烷类(如儿茶素)、萜类(如羽扇豆醇)、甾醇类(β
‑
谷甾醇)、蒽醌类(如大黄素)等十余种类型的化合物。
[0010]牛膝为苋科牛膝属植物牛膝的根。性苦、酸、平，归肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、活血通经、引气血下行、利尿通淋等功效。始载于《神农本草经》：“主寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气，伤热火烂，久服轻身耐老。”[0011]目前尚需要开发更为有效的能够防治骨质疏松症等病症的药物手段。

技术实现思路

[0012]本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种防治骨质疏松症等病症的药物组合物及其提取物。本专利技术人惊奇地发现，该药物组合或其提取物能够有效地防治骨质疏松症特别是围绝经期骨质疏松症、防治便秘和/或降血脂。本专利技术的药物组合物或提取物的效果优于二至方(二至丸)，长期使用的安全性良好。由此提供了下述专利技术：
[0013]本专利技术的一个方面涉一种药物组合物，包括：
[0014][0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述的药物组合物，其包括：
[0016][0017]优选地，包括：
[0018][0019][0020]更优选地，包括：
[0021][0022]进一步优选地，包括：
[0023][0024]特别优选地，包括：
[0025][0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述的药物组合物，其单位剂量为10
‑
60g，优选为15
‑
40g、20
‑
30g、22
‑
28g或24
‑
26g，更优选为25g。
[0027]本专利技术的药物组合物中，各味药材(例如其中的2种、3种或者4种)可以是混合的，也可以是相对独立的(不混合)。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，所述的药物组合物，其由上述4味药材组成。
[0029]在本专利技术的一些实施方式中，所述的药物组合物，其由上述4味药材和药学上可接受的辅料组成。
[0030]本专利技术的另一方面涉及一种提取物，其由本专利技术中任一项所述的药物组合物制得。
[0031]在本专利技术的一些实施方式中，所述的提取物，其通过包含如下步骤的制备方法制得：
[0032](1)用水或乙醇溶液对前面任一项所述重量份的女贞子、墨旱莲、鸡血藤和牛膝进行提取，得到提取液；
[0033](2)将所述提取液浓缩，得到浓缩物，为提取物。
[0034]在本专利技术的一些实施方式中，所述的提取物，其特征在于如下的
①‑⑧
项中的任意
一项或者多项：
[0035]①
步骤(1)中，所述提取为一次或多次，当为多次时，合并各次的提取液；
[0036]②
步骤(1)中，将女贞子、墨旱莲、鸡血藤和牛膝的混合物进行提取；或者将其中的任意1味以及其余3味的混合物分别提取得到各提取液，合并或不合并各提取液；或者将其中的任意2味的混合物以及其余2味的混合物分别提取得到各提取液，合并或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括：2.根据权利要求1所述的药物组合物，其包括：优选地，包括：更优选地，包括：进一步优选地，包括：特别优选地，包括：
3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的药物组合物，其单位剂量为10
‑
60g，优选为15
‑
40g或20
‑
30g，更优选为25g。4.一种提取物，其由权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物制得。5.根据权利要求4所述的提取物，其通过包含如下步骤的制备方法制得：(1)用水或乙醇溶液对权利要求1至3中任一权利要求所述重量份的女贞子、墨旱莲、鸡血藤和牛膝进行提取，得到提取液；(2)将提取液浓缩，得到浓缩物，为提取物。6.根据权利要求5所述的提取物，其特征在于如下的
①‑⑧
项中的任意一项或者多项：
①
步骤(1)中，所述提取为一次或多次，当为多次时，合并各次的提取液；
②
步骤(1)中，将女贞子、墨旱莲、鸡血藤和牛膝的混合物进行提取；或者将其中的任意1味以及其余3味的混合物分别提取得到各提取液，合并或不合并各提取液；或者将其中的任意2味的混合物以及其余2味的混合物分别提取得到各提取液，合并或不合并各提取液；或者将其中的任意1味、另外一味以及其余2味的混合物分别提取得到各提取液，合并或不合并各提取液；或者将4味药材分别提取得到各提取液，合并或不合并各提取液；
③
步骤(1)中，所述乙醇的浓度为10％
‑
99％、20％
‑
90％、30％
‑
80％、40％
‑
80％、50％
‑
80％、50％
‑
70％或者60％
‑
80％；
④
步骤(1)中，所述提取为回流提取或者煎煮；
⑤
步骤(1)中，提取时间为至少0.5小时、至少1小时、至少2小时或者1
‑
5小时；
⑥
步骤(1)中，水或乙醇溶液的用量为5
‑
20倍量(ml/g)，优选为8
‑
16倍量；
⑦
步骤(2)中，所述浓缩为减压浓缩；
⑧
步骤(2)中，所述浓缩物为浸膏。7.根据权利要求5至6中任一权利要求所述的提取物，其中，步骤(1)包括如下步骤：将女贞子、墨旱莲分别提取，得到女贞子提取液和墨旱莲提取液；将女贞子提取后的药渣与鸡血藤和牛膝的混合物进行提取，得到女贞子鸡血藤牛膝提取液；优选地，步骤(2)包括如下步骤：将女贞子提取液、墨旱莲提取液和女贞子鸡血藤牛膝提取液分别浓缩后混合或者合并各提取液后浓缩，得到提取物。8.一种药物制剂，其包含权利要求4至7中任一权利要求所述的提取物，以及一种或多种药学上可接受的辅料；优选地，按照生药的质量计算，所述药物制剂的单位剂量为10
‑
60g，优选为15
‑
40g或20
‑
30g，更优选为25g。9.根据权利要求8所述的药物制剂，其为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、酊剂或混悬剂。10.根据权利要求8至9中任一权利要求所述的药物制剂，其还包含选自如下药物中的一种或多种：钙剂、维生素D、双磷酸盐、雌激素例如雌二醇、雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺激素和骨保护素。11.一种组合药物产品，其包含独立包装的第一产品和第二产品，其中，
所述第一产品包含权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：高秀梅，张伯礼，刘二伟，毛浩萍，杨文志，陈晓鹏，韩立峰，张晗，陶蕊，陈璐，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：