一种锝-99m标记含异腈的铁草胺衍生物及制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种锝
‑
99m标记含异腈的铁草胺衍生物及制备方法和应用

：
[0001]本专利技术涉及放射性药物化学和临床核医学
，具体说是涉及到一种锝
‑
99m标记含异腈的铁草胺衍生物及制备方法和应用。

技术介绍
：
[0002]近年来，单光子发射计算机断层成像术(Single Photon Emission Computed Tomography,SPECT)和正电子发射断层成像术(Positron Emission Tomography,PET)等核医学成像得到了充分发展，核医学显像可以准确地定位病灶区域，反映炎症的病理生理变化，有助于发现病因从而针对性地制定治疗方案，灵敏度高，特异性强。而随着核医学显像的发展，制备和开发安全、有效的细菌性炎症显像剂，成为当前临床研究的迫切需要。细菌等微生物存在特定的铁代谢，会分泌出特定的铁载体与环境中的铁元素络合得到相应的铁载体的铁络合物，进而特异性摄取铁载体络合物完成其自身铁代谢。铁草胺(Ferrioxamine B)是天然铁载体——去铁胺(Desferrioxamine B)与铁元素络合得到的络合物，能被细菌特异性摄取，是细菌性炎症显像剂的研究热点。近期有研究人员通过
67
Ga和
68
Ga标记去铁胺得到铁草胺类似物
67/68
Ga
‑
DFO
‑
B，得到较优异的细菌性感染成像效果。然而
67
Ga核素需要加速器制备，来源不方便。
68r/>Ga核素目前虽然可以通过商业化锗镓发生器获得，但是目前PET/CT在发展中国家的普及程度不够，限制其发展。
99m
Tc作为最常见的SPECT显像核素，可由
99
Mo/
99m
Tc发生器淋洗获得，而且
99m
Tc标记的药物可通过药盒化制备，易于临床推广使用。锝
‑
99m标记的铁草胺作为诊断细菌性炎症的放射性药物还未有报道，因此开发新型锝
‑
99m标记的该类细菌性炎症显像剂具有必要性。
[0003]由于异腈基(
‑
NC)属于强配位基团，当其与
99m
Tc(I)配位时，除了σ配键的生成，还会形成π反馈键，最终可形成六配位的稳定
99m
Tc标记物。由于标记物中含有6个异腈基配体分子，可增强标记物的靶向性。基于以上背景，本专利技术通过合成含异腈的铁草胺衍生物(CNFO)，将其进行
99m
Tc标记来探求新型细菌性炎症显像剂，具有重要的科学意义和广阔的临床应用前景。

技术实现思路
：
[0004]本专利技术的目的在于提供了一种含异腈基的铁草胺衍生物及其应用，该类衍生物制备简便，进行放射性标记后，得到一种放射化学纯度高、稳定性良好，制备简便，应用于细菌性炎症显像领域的
99m
Tc标记的异腈类铁草胺配合物，同时提供其制备方法。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种
99m
Tc标记异腈基铁草胺配合物，结构通式为[
99m
Tc
‑
(CNFO)6]+
，其结构式如下：
[0006][0007]该结构式中：以
99m
Tc
+
核为中心核，CNFO配体分子中异腈的碳原子与
99m
Tc配位形成六配位的
99m
Tc
‑
CNFO配合物。其中，n表示2及2以上的整数。
[0008]99m
Tc
‑
CNFO配合物的制备方法如下：
[0009]1.配体CNFO的合成：
[0010]称取适量氢氧化钠于圆底烧瓶中，加入适量甲醇溶解，然后加入适量去铁胺甲磺酸盐，滴加含有化合物1的二氯甲烷溶液，室温过夜反应，反应结束后，浓缩母液，冷却后析出沉淀，过滤，得到滤饼用适量二氯甲烷洗涤，干燥后得到化合物2；
[0011]称取适量氢氧化钠于圆底烧瓶中，加入适量甲醇溶液，然后加入适量乙酰丙酮铁，搅拌混合，溶解完全后，加入适量化合物2，室温反应约1小时，反应结束后，利用TLC制备板纯化得到CNFO。
[0012]具体合成路线为：
[0013]；
[0014][0015]2.
99m
Tc
‑
CNFO的制备：
[0016]将适量的柠檬酸钠、L
‑
半胱氨酸溶于生理盐水中，加入一定量的SnCl2·
2H2O，调节溶液pH 5.6
‑
6.0，向其中依次加入适量CNFO和新鲜淋洗的Na
99m
TcO4溶液，室温下反应30min即得到所述的
99m
Tc
‑
CNFO配合物。
[0017]本专利技术所述的化学合成试剂均是市售商品，来源广泛，容易获得。
[0018]通过上述方法制备的
99m
Tc
‑
CNFO配合物的放射化学纯度大于90％，其体外稳定性良好。该配合物在金黄色葡萄球菌致炎的小鼠模型中有较高的炎症摄取和炎症/肌肉比值，可以成为一种新型的细菌性炎症显像剂。
[0019]实验表明，
99m
Tc
‑
CNFO配合物的鉴定及性能如下：
[0020]1.
99m
Tc
‑
CNFO配合物的层析鉴定：
[0021]薄层层析色谱(TLC)鉴定：用浸渍硅胶玻璃微纤维色谱纸(iTLC
‑
SG)作为支持体，
用柠檬酸
‑
葡萄糖溶液(ACD)作展开剂，测定的层析结果见表1。
[0022]表1.各层析结果(R
f
值)
[0023][0024]由上述层析鉴定所测得的标记物的放射化学纯度大于90％。
[0025]高效液相色谱法(HPLC)鉴定：
[0026]采用高效液相色谱(HPLC)进行标记物放射化学纯度的鉴定：以含0.1％三氟乙酸的纯水(A相)和含0.1％三氟乙酸的乙腈(B相)为流动相，洗脱梯度如下表2所示。
[0027]表2.HPLC洗脱梯度
[0028][0029]HPLC鉴定结果表明，
99m
Tc
‑
CNFO配合物的保留时间为9.53min。
[0030]2.
99m
Tc
‑
CNFO配合物的脂水分配系数的测定
[0031]取10mL离心管，分别加入0.9mL PBS缓冲溶液(0.025mol/L,pH＝7.4)，1.0mL正辛醇，0.1mL
99m
Tc
‑
CNFO配合物溶液，于旋涡振荡器旋转混匀3min，之后在5000rpm下离心5min。分别取本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种
99m
Tc标记含异腈基的铁草胺衍生物，其分子通式一种
99m
Tc
‑
CNFO配合物，其结构式如下：该结构式中：以
99m
Tc
+
核为中心核，CNFO配体分子中异腈的碳原子与
99m
Tc(I)配位形成六配位的
99m
Tc
‑
CNFO配合物。其中，n表示2及2以上的整数。2.一种权利要求1所述的
99m
Tc
‑
CNFO配合物的制备方法，其工艺步骤如下：a.配体CNFO的合成：称取适量氢氧化钠于圆底烧瓶中，加入适量甲醇溶解，然后加入适量去铁胺甲磺酸盐，滴加含有化合物1的二氯甲烷溶液，室温过夜反应，反应结束后，浓缩母液，冷却后析出沉淀，过滤，得到滤饼用适量二氯甲烷洗涤，干燥后得...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊波，江雨豪，王倩娜，王学斌，唐志刚，陆洁，张站斌，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：