一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及化妆品的技术领域，公开了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；本发明专利技术成功制备了一种化妆品用水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，包合过程中以非共价键形式相结合，并用脂质体进行包裹，显著减轻皮肤刺激性，同时有效提高透皮效率，具备缓控释效应，明显提高生物利用度，解决了水杨酸在化妆品配方使用中的局限性。性。性。

【技术实现步骤摘要】
一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用


[0001]本专利技术属于化妆品
，具体涉及一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包 合物脂质体的制备方法与应用。

技术介绍

[0002]水杨酸，即邻羟基苯甲酸，因其具有杀菌防腐、抗炎、抗风湿等多种药理 活性，被广泛应用于医药等领域。水杨酸为皮肤科常用药，具有抗真菌、止痒、 溶解角质和疏通毛孔等作用。水杨酸同时也是化妆品的常用功效成分之一，用 在皮肤上有美白、祛痘等作用。水杨酸作为祛痘活性物质，始于20世纪70年 代，近年来被广泛应用于化妆品领域中。报道显示，以30％高浓度的水杨酸作 为化学换肤的药剂，可达到和70％果酸换肤相同效果。水杨酸可以祛角质、杀 菌、消炎，非常适于治疗毛孔堵塞引起的青春痘，国际主流祛痘产品都是含水 杨酸的，浓度通常是0.5～2％。此外，水杨酸可淡化色素色斑、缩小毛孔、祛除 细小皱纹及改善日晒引起的老化等多项效果。但是，水杨酸为芳香羧酸类化合 物，在水中的溶解度为2.17mg/mL
‑
1，易被氧化变色，同时水杨酸对皮肤黏膜 有强烈的刺激性，而浓度过低其功效难以有效发挥，以上种种原因使得水杨酸 在化妆品行业中的应用受到极大限制。
[0003]水杨酸与有机碱通过超分子结合形成的水杨酸类离子盐在一定程度上提高 了水杨酸的水溶性和稳定性，减轻皮肤刺激性，在一定程度上解决了水杨酸在 化妆品中的使用难题。但水杨酸离子盐水溶液的pH仍相对较低，同时配伍性 相对不佳，在高浓度使用时仍然具有一定的刺激性，使得其在化妆品配方应用 中仍受一定程度的限制。
[0004]环糊精(简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移 酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D
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吡喃葡萄糖单 元。其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的 分子，分别称为alpha
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、beta
‑
和gama
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环糊精。常温常压下为水溶性、非还原 性的白色结晶粉末，结构呈两端开口、上窄下宽具有外亲水内疏水的中空圆筒 状，可与适宜的难溶性药物分子形成包合物。羟丙基
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β
‑
环糊精(HP
‑
β
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CD)是 β
‑
环糊精的醚化衍生物，具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性 轻微等特点，是目前对药物增溶和提高稳定性效果最好的环糊精(CD)衍生物。 经试验证明羟丙基
‑
β
‑
环糊精(HP
‑
β
‑
CD)具有更高的安全性，甚至可以用于静 脉注射，美国食品药品监督局已经批准其在制药和食品中的应用。目前有多种 环糊精包合物产品上市，但未见有关于水杨酸类离子盐/共晶的环糊精包合物脂 质体的文献报道和相关专利。
[0005]用环糊精包裹水杨酸类离子盐/共晶，通过其缓控释性能，显著减轻皮肤刺 激性，但透皮效果仅增强1～2倍，未能极大程度地到达靶向部位起效。
[0006]脂质体在透皮递送中有以下几种作用机制：(1)水合机制：脂质体提供了外 源性脂质双层膜，加强角质层湿化和水合作用；(2)穿透机制：作为活性成分的 载体，完整的脂质体可以穿过皮肤细胞之间的间隙和皮肤附属管道进入皮肤， 可达皮肤深层；(3)融合机制：脂质体磷脂与皮肤角质层脂质融合使脂质体包载 的活性成分进入皮肤。另外磷脂本身
也可作为透皮促进剂，促进活性成分的吸 收。

技术实现思路

[0007]鉴于以上原因，本专利技术开发了一种显著提高水杨酸的水溶性和稳定性，同 时显著提高水杨酸类离子盐/共晶的水溶性，提高其控缓释性能，减轻水杨酸刺 激性，显著提高透皮效率，并可直接应用于化妆品等相关行业的水杨酸类离子 盐/共晶环糊精包合物脂质体。
[0008]本专利技术提供了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，该水杨酸类 离子盐/共晶环糊精包合物脂质体包括了水杨酸类离子盐/共晶、羟丙基
‑
β
‑
环糊 精、乳化剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、水的原料制备而来；所述的活性成 分为水杨酸类离子盐/共晶包括水杨酸烟酰胺、水杨酸甜菜碱、水杨酸胆碱、水 杨酸苦参碱等离子盐/共晶中任意一种及其组合；
[0009]其中，所述环糊精包合物是由羟丙基
‑
β
‑
环糊精和水杨酸类离子盐/共晶按 照物质的量的比为5:1～1:5进行包合制得。
[0010]其中，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精的平均相对分子质量为1540。
[0011]其中，所述水杨酸类离子盐/共晶的平均相对分子质量为200～800。
[0012]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体中的乳化剂的含量 为0.1
‑
5.0％。
[0013]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体中的稳定剂的含量 为0.1
‑
5.0％。
[0014]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体中防腐剂的含量为 0.1
‑
5.0％。
[0015]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的膜材为聚氧乙烯 脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、山梨坦酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、PEG
‑
20 氢化蓖麻油、卵磷脂、大豆卵磷脂、聚乙二醇
‑8‑
辛酸/葵酸甘油酯和聚甘油
‑
10 油酸酯、磷脂酰乙醇胺、胆固醇、牛胆酸钠、β
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谷甾醇和胆固醇乙酰酯中任意 一种及其组合，优选大豆卵磷脂和胆固醇中的至少一种；
[0016]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的有机溶剂选自无 水乙醇、甲醇、氯仿、乙醚和石油醚中的至少一种，优选乙醇。
[0017]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的稳定剂有 EDTA
‑
2Na、焦亚硫酸钠、维生素C、维生素E中任意一种及其组合。
[0018]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的防腐剂有戊二 醇、丁二醇、苯甲醇、乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯乙酮、己二醇中任意一种 及其组合。
[0019]其中，所述的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的pH调节剂为氢 氧化钠、柠檬酸、盐酸中任意一种及其组合。
[0020]本专利技术还提供了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方 法，其特征在于，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有 机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一 步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；其中，所述水杨酸类 离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的
制备方法具体如下：
[0021](1)制备水杨酸类离子盐/共晶：将本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；其中，所述水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法具体如下：(1)制备水杨酸类离子盐/共晶：将处方量的水杨酸和有机碱加热至100℃熔融反应6h，得到水杨酸甜菜碱超分子共晶；(2)制备环糊精饱和溶液：将处方量的羟丙基
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β
‑
环糊精加至超纯水中，保持温度在40～80℃，配制成饱和溶液；(3)制备水相：将步骤(1)中处方量熔融状态的水杨酸类离子盐/共晶缓慢加至步骤(2)中饱和的羟丙基
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β
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环糊精溶液，并置于密封锥形瓶中，在55℃～65℃水浴中搅拌1～24h，降至室温，得到澄清的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物溶液，作为水相；(4)制备有机相：将处方量的大豆卵磷脂和胆固醇溶解在少量乙醇中，维持温度为60℃，作为有机相；(5)混合：在剪切条件下将步骤(4)中的有机相缓慢加入到步骤(3)中的水...

【专利技术属性】
技术研发人员：张嘉恒，吴称玉，王振元，许慧娴，陈石芳，吴金金，李元彬，苏晶，
申请(专利权)人：深圳市萱嘉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：