用于施用治疗剂的制品和方法技术

描述了用于向对象递送治疗剂的制品和方法。在一些情况下，这些制品和方法可用于将治疗剂递送至对象的结肠。在一些实施方案中，制品被配置成释放分泌诱导剂，例如以刺激肠液的释放。在一些实施方案中，所述制品包含治疗剂，从而所刺激的肠液释放使可用于被结肠吸收的治疗剂的量提高。例如，在一些实施方案中，与不存在另外的组分(例如分泌诱导剂)的情况下传统施用的治疗剂相比，本文中所述的制品和方法有利地促进治疗剂在对象中吸收的提高。在一些实施方案中，本文中所述的制品和方法可提高对象的结肠运动性。由运动性提高引起的收缩和结肠中流体的运动的提高可有利地促进所述治疗剂的溶出或吸收。剂的溶出或吸收。剂的溶出或吸收。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于施用治疗剂的制品和方法
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求于2019年8月12日提交并且标题为“ARTICLES AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC AGENTS”的美国临时申请No.62/885,450的优先权，其出于所有目的通过引用整体并入本文。


[0003]一般地描述了与向对象的结肠施用治疗剂相关的制品(article)和方法。

技术介绍

[0004]将药物局部和受控地递送至结肠一直为将药物递送至胃肠道的难题。可解决该问题的新技术可提高药物的效力，同时降低不良作用的可能性。因此，需要改进的将药物递送至结肠的方法。
[0005]专利技术概述
[0006]在一些情况下，本专利技术的主题涉及相关的产品、特定问题的替代解决方案和/或一种或更多种系统和/或制品的多种不同用途。
[0007]在一个方面中，提供了制品，其被配置成用于在对象的结肠中释放治疗剂。在一些实施方案中，制品包含含有分泌诱导剂(secretion inducing agent)的第一部分；与第一部分相邻的第二部分，所述第二部分包含治疗剂；以及与制品缔合的可降解包衣(degradable coating)。
[0008]在一些实施方案中，该制品包含第一组分，所述第一组分被配置成提高存在于对象肠中的肠液量，和与第一组分缔合的第二组分，所述第二组分被配置成在对象肠中释放治疗剂。
[0009]在另一个方面中，提供了方法。在一些实施方案中，该方法包括将对象的一部分肠暴露于肠分泌诱导剂，使得诱导肠释放肠液，以及向对象的一部分肠提供治疗剂，其中所述分泌诱导剂提高了可被对象肠吸收的治疗剂的量。
[0010]在一些实施方案中，该方法包括向对象施用制品，所述制品包含含有分泌诱导剂的第一部分；与第一部分相邻的第二部分，所述第二部分包含治疗剂；以及与所述制品缔合的可降解包衣，其中所述分泌诱导剂被配置成提高存在于对象肠中的肠液量，以及将治疗剂从制品释放至对象的肠。
[0011]当结合附图考虑时，本专利技术的其他优点和新特征将从以下对本专利技术的多个非限制性实施方案的详细描述中变得明显。在其中本说明书和通过引用并入的文件包含冲突和/或不一致的公开内容的情况下，应以本说明书为准。
[0012]附图简述
[0013]将参考附图通过实例来描述本专利技术的一些非限制性实施方案，所述附图是示意性的并且不旨在按比例绘制。在图中，所示出的每个相同或几乎相同的组分通常由单一数字表示。为了清楚的目的，在不需要举例说明以使本领域普通技术人员理解本专利技术的情况下，
并非在每幅图中都标记出每个组件，也没有示出本专利技术的每个实施方案的每个组件。在图中：
[0014]图1示出了根据一组实施方案的被配置成用于控制释放治疗剂的示例性制品的示意图；
[0015]图2示出了根据一组实施方案的被配置成用于控制释放治疗剂的示例性制品的示意图；
[0016]图3示出了根据一组实施方案的示例性制品移动通过对象的胃肠道的示意图；
[0017]图4示出了根据一组实施方案的直肠内压力相对于时间变化的图；
[0018]图5示出了根据一组实施方案的示例性制品的示意图；
[0019]图6示出了根据一组实施方案的示例性制品的示意图；
[0020]图7A至7B示出了根据一组实施方案的示例性双层递送系统的体外溶出谱(dissolution profile)；
[0021]图8A至8B示出了根据一组实施方案的在释放之前和之后的示例性双层递送系统；
[0022]图9示出了根据一组实施方案的被配置成释放NaCDC作为分泌诱导剂和5
‑
氨基水杨酸作为治疗剂的制品的示意图；
[0023]图10A至10D示出了根据一组实施方案的传统胶囊剂和传统控制释放递送系统(“单层”)相对于本文中所述的制品(“双层”)的随时间推移的释放谱；
[0024]图11A至11B示出了根据某些实施方案的建模的结肠Na
‑
CDC浓度，其如在常规药物递送系统和具有一级释放动力学的延迟和延长释放中所述作为延迟推注(delayed bolus)递送；
[0025]图12A示出了根据一组实施方案的CDC双层递送系统与胶囊剂制剂相比的体内评价以及在4小时之后回收的分解的递送系统，所述体内评价使用Kaplan Meyer图，显示双层递送系统在猪中贯穿肠通过中保持完整性的能力；
[0026]图12B示出了根据一组实施方案的在直肠放置未经包衣的双层递送系统或CDC胶囊剂之后的代表性直肠测压术模式，其具有三个直肠测压术模式的幅度和由箭头指示的巨大收缩(数据相对于平均幅度归一化)；
[0027]图13A至13C是根据一组实施方案的从终末猪模型的小肠回收的双层递送系统的摄影图像，其中黑色箭头指示12个递送系统中的1个在4小时之后分解，而其余递送系统保持完整；
[0028]图14A至14L示出了根据一组实施方案的使用体外和计算机(in silico)数据对双层递送系统相对于传统制剂的药代动力学评价；以及
[0029]图15A示出了根据一组实施方案的双层递送系统的体外释放模式，其中在模拟肠液(Simulated Intestinal Fluid)(0.2M，SIF，pH 6.8)中评估释放一小时，然后将pH调节至pH 7.4(0.2M NaOH，100rpm)；以及
[0030]图15B示出了根据一组实施方案的胶囊剂制剂的体外释放模式，其中在模拟肠液(0.2M，SIF，pH 6.8)中评估释放一小时，然后将pH调节至pH 7.4(0.2M NaOH，100rpm)。
[0031]专利技术详述
[0032]描述了用于向对象递送治疗剂的制品和方法。在一些情况下，这些制品和方法可用于将治疗剂递送至对象的结肠。在一些实施方案中，制品被配置成释放分泌诱导剂，例如
以刺激肠液的释放。在一些实施方案中，该制品包含治疗剂，从而所刺激的肠液释放使可用于被结肠吸收的治疗剂的量提高。例如，在一些实施方案中，与不存在另外的组分例如分泌诱导剂的情况下传统施用的治疗剂相比，本文中所述的制品和方法有利地促进治疗剂在对象中吸收的提高。在一些实施方案中，本文中所述的制品和方法可提高对象结肠的运动性。由运动性提高引起的收缩和结肠中流体的运动的提高可有利地促进治疗剂的溶出或吸收。
[0033]在一个方面中，描述了被配置成向对象的结肠释放治疗剂的制品。制品可具有包含分泌诱导剂的第一部分、包含治疗剂的第二部分和与制品缔合的可降解包衣。在一些实施方案中，制品没有包衣。在一些实施方案中，所述制品是丸剂、片剂或胶囊剂，其可以经口施用于对象。
[0034]在另一个方面中，描述了被配置成用于在对象的一部分肠中释放治疗剂的制品。所述制品可包含第一组分，其被配置成提高存在于对象肠中的肠液量，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制品，其被配置成用于在对象的结肠中释放治疗剂，所述制品包含：含有分泌诱导剂的第一部分；与所述第一部分相邻的第二部分，所述第二部分包含治疗剂；以及与所述制品缔合的可降解包衣。2.制品，其被配置成用于在对象的一部分肠中释放治疗剂，所述制品包含：第一组分，其被配置成提高存在于所述对象的肠中的肠液量；以及与所述第一组分缔合的第二组分，所述第二组分被配置成在所述对象的肠中释放治疗剂。3.前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述一部分肠是所述对象的结肠。4.前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述分泌诱导剂被配置成在所述对象的结肠中提高含水量。5.前述权利要求中任一项所述的制品，其用于制备用于治疗胃肠疾病的药物。6.前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述分泌诱导剂是胆汁酸或其盐。7.前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述分泌诱导剂是鹅脱氧胆酸或其盐。8.前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述可降解包衣包含Eudragit S100、Phloral、HPMC或duocaot。9.前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述分泌诱导剂的局部浓度为至少3mM。10.根据任一前述权利要求中所述的制品，其中所述分泌诱导剂的局部浓度为至少5mM。11.根据任一前述权利要求中所述的制品，其中所述制品还包含羟丙基甲基纤维素。12.根据任一前述权利要求中所述的制品，其中所述制品还包含硬脂酸镁。13.肠药物递送的方法，其包括：将对象的一部分肠暴露于肠分泌诱导剂，使得诱导所述肠释放肠液；以及向所述对象的一部分肠提供治疗剂，其中所述分泌诱导剂提高了可用于被所述对象的肠吸收的治疗剂的量。14.用于施用治疗剂的方法，其包括：向对象施用制品，所述制品包含含有分泌诱导剂的第一部分；与所述第一部分相邻的第二部分，所述第二部分包含所述治疗剂；以及与所述制品缔合的可降解包衣，其中所述分泌诱导剂被配置成提高存在于所述对象的肠中的肠液量；以及从制品释放所述治疗剂至所述对象的肠。15.根据前述权利要求中任一项中所述的方法，其中所述分泌诱导剂是胆汁酸或其盐。16.根据前述权利要求中任一项中...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡洛，
申请(专利权)人：布赖汉姆妇女医院，
类型：发明
国别省市：