含有软骨成分的软骨再生用组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及含有软骨成分的软骨再生用组合物及其制备方法。在本发明专利技术中通过提供软骨再生用组合物来，增加手术时在软骨损伤部位的形状维持力和使用便利性。上述软骨再生用组合物是通过将微粉化软骨粉末，与生物相容性高分子或化学交联的生物相容性高分子以物理方式进行混合的软骨再生用组合物。行混合的软骨再生用组合物。行混合的软骨再生用组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有软骨成分的软骨再生用组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及含有软骨成分的软骨再生用组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]骨关节炎(Osteoarthritis)是以软骨及周边组织损伤导致的疼痛、僵硬和功能丧失为特征的慢性疾病，随着高龄人口的增加，发病率也在增加。软骨是无神经、无血管组织，一旦受损很难再生，而且进行范围广，因此需要手术治疗。
[0003]目前所适用的手术治疗方法有：微细穿孔术(microfracture)、自体骨软骨移植术(osteochoondral auttraft transplantation system)或自体软骨细胞移植术(autoologous chondrocyte implation)等，改善软骨损伤病变的方法。但是，作为首选的手术方法的微细穿孔术很容易使软骨被猾液或清洗液清洗掉，从而导致软骨再生不完整，由于体重或关节运动，可以使血凝块(blood clot)容易发生脱落或磨损。另外，微细穿孔术限制性地只适用于小软骨损伤部位，且由于所生成的是作为原本关节软骨成分的纤维性软骨(fibrous cartilage)并非透明软骨(hyaline cartilage)，因此对完整的软骨再生示出了有限的效果。一方面，自体骨软骨移植术或自体软骨细胞移植术适用于更大的软骨损伤部位，并表现出较高的成功率，但需要进行通过第一次手术采集自体软骨或自体软骨细胞后，需要通过第二次手术进行自体移植的两次手术，并且在采集过程中经常伴随着软骨周边正常组织的损伤问题。
[0004]最近备受关注的以干细胞为基础的软骨治疗剂是将从自体或同种异体组织中采集和分离的干细胞注入软骨损伤部位，并通过干细胞分化成软骨细胞来诱导软骨生成的方法，且病变部位的适用面积不受限制。但是，对于这种自体干细胞，具有如下限制要求：为了移植必须要采集自体细胞，而且成本高。另外，并不能完全保障注入的干细胞分化为正常软骨细胞，而且手术后需要长期住院和康复。
[0005]为了解决上述现有治疗方法的局限性，正在适用将人源性软骨成分直接在软骨损伤部位进行手术的方法。这种手术方法是将从死亡后的捐赠者软骨组织中采集的软骨加工成粒子(particle)和颗粒(granule)或微粉化粉末(micronized powder)形状后，与灭菌生理盐水或患者自己的血液
‑
血小板丰富的血浆(platelet
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rich plasma，与PRP)混合，并注入到软骨损伤部位来提高软骨再生。
[0006]在这种手术法中使用的常用产品中，DeNovo
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(Zimer Biomet公司)是将从婴儿到未满13岁的死后捐赠者的大腿关节区中获得的软骨组织加工成平均粒度为500～1000μm，并在灭菌生理盐水中以浸泡状态包装的人体组织产品。根据在先临床研究，对有髌骨外侧软骨4度(outerbridge grade IV)关节软骨缺陷的患者组，适用DeNovo
‑
其结果，生成了正常软骨或与其类似的软骨。
[0007]另一种常用产品为(Artherex公司)，是将捐赠者的软骨组织加工成平均粒度为100～300μm的微粉化粉末的人体组织产品。据在先临床动物模型研究结果显示，在微细穿孔术后与PRP混合用于全层软骨损伤部位时，与单独使用微细穿孔术相比，不
仅安全性和生物相容性得以提高，还呈现出更优异的软骨再生性。
[0008]如上述两个案例一，将人源性软骨直接用于患者软骨损伤部位的方法与现有的治疗方法相比，具有以下优点：
[0009]①
在软骨损伤部位补充作为原本关节软骨成分的人源性透明软骨成分，并可以通过同种成分来诱导快速的软骨再生。
[0010]②
当单独进行微细穿孔术时，可以克服在手术部位生成纤维软骨的局限性。
[0011]③
无需从患者采集自体软骨组织、自体细胞及自体骨膜的手术步骤。
[0012]④
相比使用现有干细胞的软骨治疗方法更加便宜。
[0013]一方面，上述两种事例的人源性软骨治疗材料中，DeNovo
‑
是从婴儿至未满13岁的死后捐赠者获得的治疗材料，因此具有限制性。另外，治疗材料本身就含有活人软骨细胞，因此手术后有可能引起免疫反应。治疗材料的储存期限非常短仅为数周以内，因此流通方法也非常局限。另外，由于软骨颗粒是单纯地在灭菌生理盐水中以水合的状态来提供，因此，在手术时很难在软骨损伤部位维持形状，从而具有使用者的相似性也有非常局限的缺点。
[0014]上述两种事例中另一种人源性软骨治疗材料由于最终剂型是通过脱水的软骨粉末来提供的，因此不能直接适用于软骨损伤部位，从而在手术时专业医生通过额外的手工作业与患者的血液或PRP混合，确保粘性后才能使用，因此带来不便。
[0015]专利文献
[0016]1.美国公开专利2012
‑
0239146
[0017]2.美国公开专利2013
‑
0338792
[0018]非专利文献
[0019]1.Tompkins M.et al.,Preliminary results of a novel single
‑
stage cartilage restoration technique:Particulated juvenile articular cartilage allograft for chondral defects of the patella.Arthroscopy,2013,29(10),pp.1661
‑
1670。
[0020]2.Fortier L.A.et al.,BioCartilage improves cartilage repair compared with microfracture alone in an equine model of full
‑
thickness cartilage loss.Am J Sports Med,2016,44(9),pp.2366
‑
2374。

技术实现思路

[0021]本专利技术的目的在于提供一种通过对软骨进行粉碎及筛分离制备的微粉化软骨粉末的制备方法。
[0022]另外，在本专利技术的目的在于提供一种用于软骨再生的组合物，当根据本专利技术微粉化软骨粉末移植到体内时，能够以很好地凝集状态移植到软骨损伤部位而不以微粉化粉末、粒子或颗粒状态分散，从而使得软骨再生效果达到极大化。
[0023]本专利技术提供一种微粉化软骨粉末的制备方法，其包括以下步骤：冷冻干燥步骤，将软骨冷冻干燥；粉碎步骤，将上述已冷冻干燥的软骨进行粉碎；筛分离步骤，将上述已粉碎的软骨进行筛分离。
[0024]此外，本专利技术提供一种用于软骨再生的组合物，其包含按照上述的制备方法制备
的微粉化软骨粉末，及生物相容性高分子或生物相容本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种微粉化软骨粉末的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：冷冻干燥步骤，将软骨进行冷冻干燥；粉碎步骤，将上述冷冻干燥的软骨进行粉碎；筛分离步骤，将上述粉碎的软骨进行筛分离的步骤。2.根据权利要求1所述的微粉化软骨粉末的制备方法，其特征在于：使用组织粉碎机进行30秒到5小时的粉碎。3.根据权利要求1所述的微粉化软骨粉末的制备方法，其特征在于：使用刻度为100至1000μm的筛来实施筛分离。4.根据权利要求1所述的微粉化软骨粉末的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：脱脂肪化步骤，在实施筛分离步骤后，对微粉化软骨粉末实施脱脂肪化；及脱细胞化步骤，实施脱细胞化。5.一种软骨再生用组合物，其特征在于：包含根据权利要求1的制备方法制备的微粉化软骨粉末；及生物相容性高分子或生物相容性高分子的交联物。6.根据权利要求5所述的软骨再生用组合物，其特征在于：微粉化软骨粉末的平均粒径为100μm至900μm。7.根据权利要求5所述的软骨再生用组合物，其特征在于：微粉化软骨粉末含有30重量％以上的胶原蛋白和5重量％以上的糖胺聚糖。8.根据权利要求5所述的软骨再生用组合物，其特征在于：相对于组合物总重量，微粉化软骨粉末的含量为10至90重量份。9.根据权利要求5所述的软骨再生用组合物，其特征在于：生物相容性高分子包括选自由胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖、羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶组成的组中的一个以上；生物相容性高分子的交联物是选自由胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖、羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶组成的组中的一个以上...

【专利技术属性】
技术研发人员：李基源，李誾成，金炯九，李焕铁，
申请(专利权)人：爱恩斯生物科技昆山有限公司，
类型：发明
国别省市：