一种2-磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别是涉及一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
氨基吡啶作为一个重要的吡啶衍生物亚类，是构建各种重要的含氮杂环结构的重要骨架，同时也是许多天然产物和药物的关键结构单元(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2020,30,127048；Lett.Drug Des.Discovery,2020,17,867
‑
872.)。经典的制备2
‑
氨基吡啶的方法是著名的Chichibabin反应(Eur.J.Med.Chem.2014,76,193
–
244.)，但是，其适用范围并不广，难以用于制备多样性的2
‑
氨基吡啶衍生物，并且收率也不理想。对于2
‑
磺酰胺基吡啶的制备方法可分为两大类：一类是类似于Chichibabin反应策略，是建立在修饰吡啶核的基础上的方法。2
‑
卤代吡啶的胺化和通过金属催化的偶联反应制备是目前报道最多的制备方法；另一类是从非环系的化合物前体直接构建2
‑
氨基吡啶衍生物，像多组分反应、金属催化环二炔类化合物与氨基氰衍生物反应及其[5C+1N]的环化策略都是常见合成2
‑
氨基吡啶衍生物的方法，此类方法虽然反应条件温和，原子经济性高，但依然存在原料不易得，反应步骤繁杂等缺点。因此，开发操作简单、原料易得且底物适用范围广的新方法构建结构多样化的2
‑
氨基吡啶衍生物的意义重大。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，通过使用铜化合物作为催化剂、使用胺类化合物作为配体，可由3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物、端炔酮化合物、磺酰基叠氮化合物在有机溶剂中反应待原料消耗殆尽，添加碱即可反应生成2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物。
[0004]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0005]本专利技术提供一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0006]将3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物、端炔酮化合物、磺酰基叠氮化合物和有机配体加入到有机溶剂中，在催化剂的作用下进行CuAAC/开环/环加成的串联反应，待原料消耗殆尽，添加碱即可反应制得2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物；
[0007]其中，所述3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物的结构式如式(II)所示；所述端炔酮化合物的结构式如式(III)所示；所述磺酰基叠氮化合物的结构式如式(IV)所示；所述2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的结构式如式(I)所示；
[0008][0009]式(I)～(IV)中，R1选自苯基或取代苯基中的任意一种。
[0010]R2选自苯基、取代苯基或C1‑
C6烷基中的任意一种；
[0011]R3选自苯基、取代苯基或C1‑
C6烷基中的任意一种。
[0012]本专利技术中，取代苯基上的取代基是指氰基、硝基、羟基、亚甲二氧基、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C1‑
C6烷氧基、卤素、卤代C1‑
C6烷基和卤代C1‑
C6烷氧基中的任意一种。
[0013]C1‑
C6烷基的含义是指具有1
‑
6个碳原子的直链或支链烷基，其包括：C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基和C6烷基。可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基和正己基等。
[0014]C1‑
C6烷氧基是指C1‑
C6烷基与O原子相连后的基团。
[0015]卤素的含义是指卤族元素，可为F、Cl、Br和I。
[0016]卤代C1‑
C6烷基的含义是指被卤素取代的C1‑
C6烷基，可为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。
[0017]本专利技术2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法中，将上述原料II3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物、III端炔酮化合物和IV磺酰基叠氮化合物一起混合后进行反应即得1,3
‑
恶嗪衍生物，1,3
‑
恶嗪衍生物在碱的作用下继续反应即得2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物。反应进程为：磺酰基叠氮化合物与端炔酮化合物发生1,3
‑
偶极环加成反应得到三氮唑复合物，接着发生开环重排，再与3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物发生亲核加成反应，随后烯醇互变发生分子内[4+2]环加成生成稠环化合物，同时，在加热条件下，氮杂三元环部分因张力太大开环，即可得到所述的稳定的1,3
‑
恶嗪中间体。最后1,3
‑
恶嗪衍生物通过具有环裂解和重组环化过程即得2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物。
[0018]反应机理如下：
[0019][0020]具体为：在铜化合物的催化下磺酰基叠氮化合物与端炔酮化合物发生1,3
‑
偶极环加成得到铜的复合物三氮唑，接着发生开环重排，得到烯酮亚胺中间体A；再与3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物发生亲核加成反应形成B，随后烯醇互变发生分子内[4+2]环加成生成稠环化合物D，同时，在加热条件下，氮杂三元环部分因张力太大开环，即可得到中间体1,3
‑
恶嗪衍生物E。最后1,3
‑
恶嗪衍生物在碱的作用下通过环裂解和重组环化过程(F
‑
J)即得2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物(VI)。
[0021]进一步地，所述有机溶剂包括：甲醇、乙醇、腈类化合物、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、1，4
‑
二氧六环、1，2
‑
二氯乙烷、二甲苯、二甲基亚砜或N
‑
甲基吡咯烷酮中的任意一种，优选为腈类化合物；最优选为乙腈。
[0022]进一步地，所述碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、乙醇钠、甲醇钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸钾或磷酸氢二钾中的任意一种，优选为氢氧化钠。
[0023]进一步地，所述有机配体为胺类化合物；所述催化剂为铜化合物。
[0024]进一步地，所述胺类化合物包括：N,N
‑
二甲基甲酰胺、三乙胺、正三丁胺、三叔丁胺、2
‑
氟吡啶、2
‑
氯吡啶、2
‑
溴吡啶、2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物、端炔酮化合物、磺酰基叠氮化合物和有机配体加入到有机溶剂中，在催化剂的作用下进行CuAAC/开环/环加成的串联反应，待原料消耗殆尽，添加碱即可反应制得2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物；其中，所述3
‑
芳基2H
‑
氮丙啶类化合物的结构式如式(II)所示；所述端炔酮化合物的结构式如式(III)所示；所述磺酰基叠氮化合物的结构式如式(IV)所示；所述2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的结构式如式(I)所示；式(I)～(IV)中，R1选自苯基或取代苯基中的任意一种。R2选自苯基、取代苯基或C1‑
C6烷基中的任意一种；R3选自苯基、取代苯基或C1‑
C6烷基中的任意一种。2.根据权利要求1所述一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括：甲醇、乙醇、腈类化合物、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、1，4
‑
二氧六环、1，2
‑
二氯乙烷、二甲苯、二甲基亚砜或N
‑
甲基吡咯烷酮中的任意一种。3.根据权利要求1所述一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、乙醇钠、甲醇钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、磷酸钾或磷酸氢二钾中的任意一种。4.根据权利要求1所述一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机配体为胺类化合物；所述催化剂为铜化合物。5.根据权利要求4所述一种2
‑
磺酰胺基吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述胺类化合物包括：N,N
‑
二甲基甲酰胺、三乙胺、正三丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗喜爱，杨忠涛，杨渭光，戚怡，罗辉，
申请(专利权)人：广东湛江海洋医药研究院，
类型：发明
国别省市：