宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用及药物制造技术

本发明专利技术涉及中药技术领域，具体涉及宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用，而且，涉及一种治疗类风湿关节炎以及骨质疏松的药物，所述药物的活性成分包括宝藿苷I，所述宝藿苷I在所述药物中的浓度为0.5～5μM。本发明专利技术所述的宝藿苷I通过抑制Nf

【技术实现步骤摘要】
宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用及药物


[0001]本专利技术涉及中药
，具体涉及宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用及药物。

技术介绍

[0002]骨质疏松症(osteoporosis,OP)是最常见的骨骼疾病,是一种以骨量低、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7％，男性为14.4％。据估算2006年我国骨质疏松症患者近7000万，骨量减少者已超过2亿人，抑制骨吸收和促进骨形成是临床上用来预防和治疗骨质疏松症的主要治疗措施。
[0003]类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，严重的患者还会出现关节结构的破坏与变形，甚至引起其他脏器的损伤。目前类风湿关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，治疗药物包括非甾体抗炎药、抗风湿药以及糖皮质激素等。
[0004]宝藿苷I Aucubin，CAS号：113558
‑
15
‑
9，分子式：C
27
H
30
O
10
，分子量：514.52。宝藿苷I是从朝鲜淫羊藿中得到的黄酮类化合物，具有诱导凋亡，抗肿瘤活性的功能，但其在治疗类风湿关节炎以及骨质疏松相关药物中的应用却少有报道。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用及药物，本专利技术所述的宝藿苷I通过抑制Nf
‑
kb信号通路以及调节自噬体系抑制破骨分化，用以治疗类风湿关节炎以及骨质疏松。
[0006]第一方面，本专利技术提供了宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用。
[0007]本专利技术所述的宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用的机理具体为通过抑制Nf
‑
kb信号通路以及调节自噬体系抑制破骨分化，破骨分化过度激活在骨质疏松和类风湿性关节炎的发病过程中均起着重要的作用，选用宝藿苷I可以通过自噬调控关节炎性反应从而抑制破骨分化，治疗骨质疏松。
[0008]第二方面，本专利技术提供了一种治疗类风湿关节炎以及骨质疏松的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括宝藿苷I，所述宝藿苷I在所述药物中的浓度为0.5～5μM，所述宝藿苷I在0.5～5μM浓度范围内有抑制破骨分化的作用。
[0009]优选的，所述宝藿苷I在所述药物中的浓度为5μM。
[0010]进一步的，所述药物还包括药学上可接受的辅料；优选的，所述辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、增溶剂、矫味剂以及润滑剂中的一种或多种。
[0011]进一步优选的，所述稀释剂包括淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、无机盐类、微晶纤维素、甘
露醇中的一种或者多种；
[0012]所述润湿剂包括水、乙醇中的一种或者多种；
[0013]所述粘合剂包括淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或者多种；
[0014]所述崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、柠檬酸、低取代羟丙基纤维素中的一种或者多种；
[0015]所述防腐剂包括苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、苯扎溴铵、甘油中的一种或者多种；
[0016]所述增溶剂包括聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类中的一种或者多种；
[0017]所述矫味剂包括蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆、糖精钠、甘露醇、山梨醇中的一种或者多种；
[0018]所述润滑剂包括滑石粉、氢化植物油、微粉硅胶、硬脂酸镁、聚乙二醇类中的一种或者多种。
[0019]进一步的，所述药物的剂型为液体制剂，所述液体制剂是由如下配方的原料药制成的：宝霍苷I 20份，山梨醇300份，山梨酸钾800份以及20份灭菌水。
[0020]进一步的，所述药物的剂型为片剂，所述片剂是由如下配方的原料药制成的：宝霍苷I 20份，淀粉3份，蔗糖2份，糊精2份以及甘露醇500份。
[0021]进一步的，所述药物的剂型为注射剂，所述注射剂是由如下配方的原料药制成的：宝霍苷I 20份，乳酸5份，乳糖8份，甘氨酸5.5份，甘露醇5份以及灭菌注射用生理盐水50份。
[0022]与现有技术相比，本专利技术有以下优点：
[0023]本专利技术淫羊藿提取物宝藿苷I，具有显著抑制RAW264.7细胞向破骨细胞分化从而抑制骨吸收、治疗骨质疏松的作用，细胞实验上，通过鬼笔环肽、TRAP染色和qPCR检测验证其功能；动物实验上通过组织染色和micro
‑
CT检查验证其功能。同时，本专利技术淫羊藿提取物宝藿苷I，具有显著抗炎作用、抑制破骨细胞分化，可改善类风湿性关节炎导致的骨吸收，有治疗类风湿关节炎的功能。作为中药单体，本专利技术为宝藿苷I制剂开发了新的用途，而作为一个有效的类风湿关节炎以及骨质疏松治疗方案，本专利技术对治疗类风湿关节炎以及骨质疏松具有重要意义，为促进骨形成、抑制关节炎症的临床治疗提供了新思路。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0025]图1为cck
‑
8法检测宝藿苷I对RAW264.7细胞的细胞毒性结果图；
[0026]图2为鬼笔环肽和TRAP染色染色法检测宝藿苷I抑制破骨分化能力的结果图；
[0027]图3为qPCR验证宝藿苷I调控骨吸收相关基因的结果图，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001；
[0028]图4为荧光素酶实验验证宝霍苷I对Nf
‑
kb信号通路的影响；
[0029]图5为western blotting验证宝霍苷I对破骨分化过程中自噬相关蛋白表达量的
影响；
[0030]图6为小鼠卵巢去势模型腹腔注射宝霍苷I后通过micro
‑
CT观察骨量变化情况结果图。
具体实施方式
[0031]下面将结合本专利技术中的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通的技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术的保护范围。
[0032]实验材料：宝霍苷I购于上海源叶生物科技有限公司；胎牛血清(FBS)、DMEM、α
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MEM培养基购自Gibco，二甲基亚砜(DMSO)购自Sigma，Cck
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8购自碧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.宝藿苷I在制备治疗类风湿关节炎以及骨质疏松药物中的应用。2.一种治疗类风湿关节炎以及骨质疏松的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括宝藿苷I，所述宝藿苷I在所述药物中的浓度为0.5～5μM。3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述宝藿苷I在所述药物中的浓度为5μM。4.根据权利要求2或3所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；所述辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、增溶剂、矫味剂以及润滑剂中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张锦芳，麦泳欣，李志鹏，
申请(专利权)人：广州中医药大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：