一种抗精神分裂症组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗精神分裂症组合物及其应用，利用SEP

【技术实现步骤摘要】
一种抗精神分裂症组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体为一种抗精神分裂症组合物及其应用。

技术介绍

[0002]精神分裂症是一种精神疾病，其特征是连续或反复发作的精神病，并影响着全球约1％的人口。主要症状包括阳性症状(如幻觉和妄想、思维紊乱)，多由中脑边缘系统多巴胺(DA)过多引起；消极症状(例如意志力和精神运动性贫困)和认知缺陷(例如记忆力衰退和注意力缺陷障碍)被认为是由前额叶皮层(PFC)缺乏DA引起的；尽管已经对精神分裂症进行了大量的研究，但其病因和病理学还没有得到很大程度的揭示。迄今为止，对精神分裂症发病机制的探索尚未成功。这使得开发一种可以同时治疗精神分裂症三种症状的方法变得极其困难。如果治疗不当，会增加经济负担或迫使治疗中断。
[0003]目前，精神分裂症的主要治疗方法是药物治疗。第一代药物(典型的抗精神分裂症药物)可导致情绪反应丧失和锥体外系运动障碍。第二代(非典型抗精神病药)会导致体重增加、糖尿病和心脏代谢风险增加。有研究表明，非典型抗精神病药物(如利培酮、奥氮平、阿立哌唑)不仅可以缓解精神分裂症的阳性症状，还可以缓解阴性症状(如情绪平淡、言语障碍等)。与典型的抗精神病药(氟哌啶醇)相比，作用范围广(部分缓解阴性症状，轻微改善认知障碍)，疗效好，安全性高。
[0004]非典型抗精神病药奥氮平为噻吩并苯二氮卓类衍生物,也是治疗精神分裂症的一线药物。奥氮平是多巴胺D2受体的拮抗剂，能有效治疗阳性症状，也能缓解阴性症状，轻微改善认知障碍问题，有体重增加、血清催乳素水平升高和血糖升高的风险。与氯氮平相比，奥氮平不会引起粒细胞缺乏症，临床应用广泛。它对许多神经递质受体如多巴胺D2、血清素5
‑
HT
2A
和5
‑
HT
2C
、组胺H1受体、毒蕈碱M1和M3受体具有高结合亲和力。此外，有证据表明组胺H1受体、 5
‑
HT
2C
受体和M3受体参与抗精神病药引起的代谢副作用。
[0005]SEP
‑
363856，一种具有独特作用机制(非D2和5
‑
HT
2A
受体)的新型精神药物。据报道(NEJM)报道，口服化合物SEP
‑
363856可大大降低PANSS的总分。目前，该药正处于治疗精神分裂症的III期临床研究中。虽然具体作用机制尚不清楚，但根据文献报道，SEP
‑
363856显示出在体内治疗精神分裂症阳性和阴性症状的潜力。在现有的精神分裂症发病机制中，DA功能障碍仍是精神分裂症发病的重要前提。已发现微量胺相关受体(TAAR1)是DA和5
‑
HT系统的重要调节因子，被认为是治疗精神分裂症的重要靶点。SEP
‑
363856是一种新型TAAR1 和5
‑
HT
1A
受体激动剂，因此对阳性和阴性症状均有效，并且没有体重增加和血清催乳素水平升高的风险。
[0006]精神分裂症的临床治疗中，通过药物联合治疗达到最佳治疗效果的案例越来越多，如阿立哌唑
‑
奥氮平联合治疗精神分裂症，服用奥氮平6周后，阳性症状有适度改善，但阴性症状没有改变，加用阿立哌唑2周后，患者症状开始好转。患者PANSS评分降至54分(下降56％)，在出院后继续用药的前提下，阴性症状明显改善。另一项研究是氨磺必利和奥氮平联合治疗难治性精神分裂症。在这项研究中，有效剂量的氨磺必利和奥氮平使副作用最
小化，为此提供了一种抗精神分裂症组合物及其应用。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是针对现有技术的缺陷，提供一种抗精神分裂症组合物及其应用，以解决上述
技术介绍
提出的问题。
[0008]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种抗精神分裂症组合物组合物，包含奥氮平与SEP
‑
363856，所述奥氮平的剂量为0.1
‑
6mg/kg；SEP
‑
363856 的剂量为0.3
‑
10mg/kg。
[0009]一种抗精神分裂症组合物的应用，所述组合物在制备抗精神分裂症的阳性症状和认知障碍中的应用。
[0010]作为本专利技术的一种优选技术方案，当制备精神分裂症阳性症状模型阿扑吗啡(APO)诱导的小鼠攀爬时，奥氮平的使用量为1mg/kg，SEP
‑
363856的使用量为1mg/kg。
[0011]作为本专利技术的一种优选技术方案，当制备精神分裂症的阳性症状模型 MK
‑
801诱导的小鼠高活动时，奥氮平的使用剂量为0.1mg/kg，SEP
‑
363856的最佳使用剂量为1mg/kg。
[0012]作为本专利技术的一种优选技术方案，当制备精神分裂症的认知障碍模型 MK
‑
801诱导的水迷宫模型时，奥氮平的使用剂量为0.05mg/kg，SEP
‑
363856 的最佳使用剂量为0.3mg/kg。
[0013]作为本专利技术的一种优选技术方案，当制备精神分裂症体重增加的副作用评价时，奥氮平的使用剂量为3mg/kg，SEP
‑
363856的最佳使用剂量为2mg/kg。
[0014]本专利技术的有益效果是：本专利技术公开的奥氮平和SEP
‑
363856联合使用对抗精神分裂症作用起到协同增效的效果，且其组合物在达到协同起效的同时也能够最大限度的减少奥氮平引起的体重增加的副作用，也为抗精神分裂症药物的研发与临床治疗提供了一个全新的思路；
[0015]本专利技术公开了奥氮平联合SEP
‑
363856联合在制备抗精神分裂症疾病药物中的应用；当奥氮平与SEP
‑
363856联合运用时，在精神分裂症阳性症状模型APO 诱导的小鼠攀爬模型中，最低剂量的联用其抗精神分裂症效果优于单独使用这两种物质，且达到了协同起效的作用，其中，两者单独作用与APO诱导的攀爬模型中时，奥氮平(1、3、6mg/kg)的抑制率分别为：37％、54％、95％，SEP
‑
363856 (1、3、1mg/kg)的抑制率分别为：15％、17％、32％，当两者的最低剂量联合作用于APO诱导的攀爬模型时，奥氮平的剂量为1mg/kg、SEP
‑
363856的剂量为1mg/kg，其抑制率为80％，起到了协同的作用。在精神分裂症阳性症状模型 MK
‑
801诱导的小鼠高活动模型中，最低剂量的联用其抗精神分裂症效果优于单独使用这两种物质，其中，两者单独作用于MK
‑
801诱导的高活动模型中时，奥氮平(0.1、0.3、1mg/kg)的抑制率分别为：51％、60％、90％，SEP
‑
363856 (0.3、1、3mg/kg)的抑制率分别为：17％、55％、66％，当两者的ED
5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗精神分裂症组合物，组合物包含奥氮平与SEP
‑
363856，其特征在于：所述奥氮平的剂量为0.1
‑
6mg/kg；SEP
‑
363856的剂量为0.3
‑
10mg/kg。2.根据权利要求1所述的一种抗精神分裂症组合物的应用，其特征在于：所述组合物在制备抗精神分裂症的阳性症状和认知障碍中的应用。3.根据权利要求1所述的一种抗精神分裂症组合物的应用，其特征在于：所述奥氮平联合SEP
‑
363856在制备抗精神分裂症中阳性症状动物模型阿扑吗啡(APO)诱导的小鼠攀爬模型中的应用；所述奥氮平的使用剂量为1mg/kg，SEP
‑
363856的使用剂量为1mg/kg。4.根据权利要求1所述的一种抗精神分裂症组合物的应用，其特征在于：所述奥氮平联合SEP
‑
363856在制备抗精神分裂症阳性症状动物模型MK
‑
801诱导的小鼠高活动模型中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张桂森，梁灵芝，庄涛，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：