三环Janus激酶(JAK)抑制剂及其在治疗自身免疫性疾病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及式(1)或(2)的化合物，其中，R1和R3是嘌呤或嘌呤类似物，并且R2和R4是小官能团。本发明专利技术还涉及合成式1或2的化合物的中间体。式1或2的化合物是Janus激酶抑制剂，并且因此用于治疗疾病，特别是自身免疫性疾病、癌症、阿尔茨海默病或用于预防同种异体移植物或异种移植物的排斥。种移植物的排斥。种移植物的排斥。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环Janus激酶(JAK)抑制剂及其在治疗自身免疫性疾病中的用途

技术介绍

[0001]Janus激酶(JAK)家族由四个成员JAK1、JAK2、JAK3和TYK2组成，并且它们通过细胞因子激活的细胞信号传导参与细胞生长、存活、发育和分化。因此，Janus激酶抑制剂具有范围从自身免疫性疾病到癌症再到阿尔茨海默病的广泛应用范围。已知的JAK抑制剂包括托法替尼(Tofacitinib)、迪高替尼(Delgocitinib)、PF
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06651600、巴瑞替尼(Baricitinib)、乌帕替尼(Upadacitinib)和非戈替尼(Filgotinib)。
[0002]托法替尼是FDA批准的泛JAK(pan
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JAK)激酶抑制剂(主要是JAK1和3)，用于治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。其针对银屑病关节炎(第3期)、银屑病(第3期)、克罗恩病(第2期)、肾移植(第2期)等进行临床试验。
[0003]迪高替尼(JTE
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052)是另一种泛JAK激酶抑制剂，一种用于治疗特应性皮炎和慢性手湿疹的第2期化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式1或式2的化合物或其盐，其中，R1和R3选自R2和R4选自z是1、2、3或4，x和p是1或2，并且y和q是1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，z是1或2。3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中，z、x、y、p和q是1。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，R1和R3选自特别是特别是
更特别是5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，R2和R4选自特别是选自6.一种式3或4的中间体或其盐，其中，R5、R6、R7和R8选自
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H，
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在酸性条件下可裂解的保护基团，特别是在酸性条件下可裂解的保护基团，特别是
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在碱性条件下可裂解的保护基团，特别是
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在还原条件下可裂解的保护基团，特别是
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可氢解裂解的保护基团，特别是可氢解裂解的保护基团，特别是
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使用金属催化剂可裂解的保护基团，特别是z、x、y、p和q如上所述限定。7.根据权利要求6所述的中间体，其中，
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R5和R6二者以及R7和R8二者都是
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H，或
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R5和R7之一或R6和R8之一是
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H，并且另一个R是保护基团，或
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R5和R7二者以及R6和R8二者都是保护基团，其中R5和R7处所述保护基团的裂解不同于R6和R8处所述保护基团的裂解。8.一种根据式3或4的中间体或其盐，其中，R5和R7之一或R6和R8之一选自之一选自并且另一个R选自
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H，
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在酸性条件下可裂解的保护基团，特别是Boc、Ts，
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在碱性条件下可裂解的保护基团，特别是Fmoc、Ac、Ac
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CF3，
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在还原条件下可裂解的保护基团，特别是Ts，
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可氢解裂解的保护基团，特别是Bn、Cbz，
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使用金属催化剂可裂解的保护基团，特别是Alloc、Troc，z、x、y、p和q如上所述限定。9.一种根据式3或4的中间体或其盐，其中，R5和R7之一或R6和R8之一选自之...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯，
申请(专利权)人：伯尔尼大学，
类型：发明
国别省市：