光甘草定及其盐在制备治疗外周神经元轴突损伤、外周相关神经退行性疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了光甘草定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗外周神经元轴突损伤、外周相关的神经退行性疾病的药物中的应用。光甘草定及其药学上可接受的盐具有明显的促进外周感觉神经元突起生长的作用，能够改善糖尿病鼠神经传导速度缓慢以及感觉缺失的症状。神经传导速度缓慢以及感觉缺失的症状。神经传导速度缓慢以及感觉缺失的症状。

【技术实现步骤摘要】
光甘草定及其盐在制备治疗外周神经元轴突损伤、外周相关神经退行性疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物治疗学领域，具体涉及光甘草定及其药物组合物在制备用于治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用，更具体地本专利技术涉及光甘草定及其药学上可接受的盐或其药物组合具有保护外周感觉神经元及/或改善外周感觉缺失而用于制备治疗糖尿病周围神经病变等外周神经病变的药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病外周神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是由于长期高血糖而导致的糖尿病慢性神经病变，是糖尿病的最常见的并发症之一，影响着超过50％的糖尿病患者。国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)的研究显示，预计到2030年，糖尿病人口将增至4.17亿人，到2045年，将增至4.86亿，罹患DPN的人口将达到3.66亿人。作为世界上糖尿病患最多的国家，2019年中国的糖尿病患者已经达到1.6亿人，预计到2030年将达到1.16亿，2045年将达到1.47亿人，这大大增加了罹患DPN的风险。DPN不仅严重影响人类健康，还给家庭和社会带来了巨大的经济负担。在美国，DPN及其并发症的年度总费用估计在46亿至137亿美元之间。
[0003]DPN涉及外周神经的感觉运动和自主神经部分，临床上影响最多的还是感觉运动神经病变。典型的症状可分为阳性感觉症状(感觉不良、痛觉异常、痛觉过敏和疼痛)，阴性感觉症状(足部溃疡、麻木)和运动症状(肌肉萎缩、无力、反射丧失)。
[0004]目前，DPN的病因和病理机制至今还没有得到明确阐述，科学家们普遍认为DPN的发病机制主要有以下几种因素：氧化应激与内质网应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡、炎症反应、神经微血管病变以及免疫学说等。由于发病机制复杂且尚未研究清楚，因此在临床上治疗糖尿病周围神经病变的药物只能减缓患者的病症，并不能阻断糖尿病周围神经病变的进程。基于此，发现能够阻断糖尿病周围神经病变病理进程的新型抗糖尿病周围神经病变药物具有重要的实用价值。
[0005]光甘草定(CAS号：59870
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7)，目前主要用作化妆品原料，因其强大的美白作用被誉为“美白黄金”。
[0006]目前对于其保护外周感觉神经元及/或改善外周感觉缺失，从而起到抗糖尿病周围神经病变(DPN)的作用未见报道。本专利技术发现光甘草定具有保护外周感觉神经元及/或改善外周感觉缺失的作用，因此本专利技术进一步发现了它对新的适应症治疗的潜在性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的一个目的是开发光甘草定及其药学上可接受的盐的新的医药用途。即光甘草定或其药学上可接受的盐在制备用于治疗与外周神经元轴突损伤、外周相关的神经病变的药物中的应用。
[0008]所述与外周感觉神经元及/或外周感觉缺失相关的神经病变包括但不限于化疗引
起周围神经病变等。
[0009]光甘草定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗与外周神经元轴突损伤、外周相关的神经退行性疾病的药物中的应用。
[0010]作为更加优选，光甘草定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用。
[0011]作为更加优选，光甘草定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗化疗引起周围神经病变的药物中的应用。
[0012]作为更加优选，光甘草定及其药学上可接受的盐能够促进外周感觉神经元突起的生长。
[0013]本专利技术的另一个目的是提供含有光甘草定或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗与外周神经元轴突损伤、外周相关的神经病变的药物中的应用。
[0014]一种药物组合物在制备用于治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用，所述药物组合物包含光甘草定或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。
[0015]作为更加优选，所述药学上可接受的盐，包括无机酸盐、有机酸盐，例如苹果酸盐等。
[0016]有益效果：本专利技术通过大量实验筛选，发现光甘草定的新的作用机制和药效，实验结果显示光甘草定具有很好的保护外周感觉神经元的作用。该化合物可用于制备治疗糖尿病周围神经病变及与外周感觉神经元受损相关的神经病变的药物。
附图说明
[0017]图1光甘草定(Glabridin)能够明显促进外周感觉神经元突起的生长(荧光图)。
[0018]图2光甘草定(Glabridin)能够明显促进外周感觉神经元突起的生长(定量图)。
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P<0.001代表代表模型组vs.对照组；
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P<0.001代表光甘草定处理组vs.模型组。单因素方差分析。
[0019]图3
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5(核对下有缺失)光甘草定(Glabridin)能够明显改善1型糖尿病周围神经病变小鼠的运动神经传导速度及感觉缺失。
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P<0.001代表代表模型组vs.对照组；
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P<0.001代表光甘草定(30mg/kg)处理组vs.模型组,
&&&
P<0.001代表光甘草定(60mg/kg)处理组vs.模型组。单因素方差分析。
[0020]图6
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8光甘草定(Glabridin)能够明显改善1型糖尿病周围神经病变小鼠的足底血流速度及灌注面积。
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P<0.001代表代表模型组vs.对照组；
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P<0.001代表光甘草定处理组vs.模型组。单因素方差分析。
[0021]图9
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11光甘草定(Glabridin)能够明显改善1型糖尿病周围神经病变小鼠的坐骨神经血流速度及灌注面积。
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P<0.001代表代表模型组vs.对照组；
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P<0.001代表光甘草定处理组vs.模型组。单因素方差分析。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但这些实施例不应解释为限制本专利技术。
[0023]实施例1:光甘草定(Glabridin)促进外周感觉神经元突起的生长。
[0024]本专利技术在外周感觉神经元DRG中检测光甘草定促进外周感觉神经元突起生长的作用，实验表明光甘草定具有明显促进外周感觉神经元突起生长的作用。
[0025]1、实验原理
[0026]本实验基于轴突萎缩变性等病理变化与DPN高度相关，DRG作为外周感觉神经元，其突起生长状态与DPN的发展过程密切相关，本专利技术将光甘草定或溶剂处理4周的1型DPN小鼠DRG神经元原代细胞提取后培养，然后通过β
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tubulinIII荧光染色检测法测定细胞突起的生长，并用ImageJ定量长度，以此评价光甘草定对外周本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.光甘草定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗与外周神经元轴突损伤、外周相关的神经退行性疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，所述与外周神经元轴突损伤、外周相关的神经退行性疾病包括但不限于化疗引起的周围神经病变。3.光甘草定及其药学上可接受的盐在制备用于治疗糖尿病周围神经病变的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，光甘草定及其药学上可接受的盐能够促进外周感觉神经...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈旭，王佳颖，徐嘉雯，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：