琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病或其相关的继发性肝损伤的药物中的应用。结果表明：琴叶榕提取物不仅可以通过抑制LPS/TLR4/MyD88/NF

【技术实现步骤摘要】
琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及中药
，具体涉及琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病或其相关的继发性肝损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]炎症性肠病(IBD)，包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，是发达国家最易患结直肠癌(CRC)的危险因素。目前，美国IBD患者人数超过200万，预计到2030年将接近400万。流行病学调查数据显示，欧洲的患病率为505/100000，加拿大为248/100000，美国为21.4/100000。近年来亚洲国家IBD的发病率也呈急剧上升趋势，女性发病率高于男性，并向青少年转移，这主要是由于生活环境和生活方式的巨大变化，与遗传因素相互作用。
[0003]UC是一种慢性炎症性肠病，其特征为血性腹泻、腹部痉挛，常因炎症细胞浸润而不断复发。临床和实验证据表明，长期炎症浸润会破坏肠粘膜屏障而无法恢复。由于反复发作和难以治愈，UC成为临床的一大难题。目前，临床治疗主要包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪、泼尼松、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、抗体、janus激酶阻滞剂、干细胞治疗等。这些治疗方法主要是缓解疾病症状，但不能完全治愈UC，因此疗效并不理想。当治疗终止时，患者很容易复发，此外，长期服用这些药物会导致一系列副作用。因此，迫切需要开发一种更安全有效的UC治疗药物。
[0004]UC的病因尚不清楚，主要涉及生活和社会环境、生活方式和遗传等多方面因素。氧化应激在UC的发病过程中起着关键作用，在此过程中，过度氧化会破坏肠道的紧密连接，促进炎症因子渗透，从而损伤肠粘膜并加重炎症反应。此外，UC患者通常伴有一种或多种肠外症状(EIM)，导致多器官损伤，如肝损伤。在UC发展过程中，肠粘膜屏障功能受损，肠通透性增加。肠道菌群的过度生长及其代谢产物如脂多糖(LPS)、毒素和活性氧(ROS)将通过门静脉系统进入肝脏，从而激活肝脏中的非特异性免疫系统或促炎信号，产生大量炎性细胞因子和趋化因子，加重炎症反应，从而导致肝损伤或肝炎的发生。因此，通过抑制UC和加强肠道屏障功能来治疗肝损伤或肝炎是一个很好的策略。
[0005]琴叶榕是广泛分布于我国南方的一种桑科植物，具有很高的食用和药用价值。在中国传统用法中，FPH被认为具有清热、促进血液循环和护肝的作用。在民间，FPH被用来治疗咳嗽、煲汤作为日常保健。目前尚未见琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病或其相关的继发性肝损伤的药物中的文献报道。

技术实现思路

[0006]鉴于此，本专利技术的目的在于提供琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病或其相关的继发性肝损伤的药物中的应用。
[0007]琴叶榕(Ficus pandurata Hance，FPH)是我国南方地区广泛应用于日常保健的传统中草药。
[0008]本专利技术所述的琴叶榕提取物为琴叶榕水提物。具体提取工艺可以为：取新鲜的琴叶榕地上药用部位，剪碎后加适量蒸馏水浸泡过夜，加入8
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15倍蒸馏水加热沸腾后保持微沸0.5
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2h后过滤，滤渣再加5
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10倍蒸馏水加热沸腾后保持微沸0.5
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2h，合并两次滤液浓缩即得琴叶榕水提物。
[0009]炎症性肠病(IBD)是一种威胁人类健康的全球性疾病，通常伴有肠
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肝轴介导的肝脏损伤。氧化应激在IBD发病中起着关键作用，在此过程中，过度氧化会破坏肠道细胞之间的紧密连接，促进促炎因子渗透，从而破坏肠道黏膜。
[0010]本专利技术研究了琴叶榕提取物对小鼠IBD的抑制作用，并探讨了其潜在机制。本专利技术通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立UC小鼠模型，评价FPH对UC的治疗作用，此外，通过Western Blot分析评估了结肠组织中Keap1、Nrf2、HO1、NQO1、NOX2和p22 phox的表达，并通过Elisa分析评估了氧化应激的三个重要标志物MDA、GSH
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Px和T
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SOD的水平。结果表明，琴叶榕提取物可显著缓解葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC小鼠的体重减轻、疾病活动指数(DAI)、粪便黏稠度变化、直肠出血和结肠缩短等UC症状。琴叶榕提取物可逆转DSS对髓过氧化物酶(MPO)水平、二胺氧化酶(DAO)活性的影响。琴叶榕提取物通过抑制TLR4/MyD88/NF
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κB通路抑制UC。琴叶榕提取物显著上调ZO
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1和Occludin的蛋白表达从而增强了小鼠的肠道屏障，并通过增加T
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SOD、GSH
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Px的水平以及NRF2、HO
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1、NQO1的蛋白质表达，降低MDA水平和Keap1、p22
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phox、NOX2表达调节氧化还原平衡来增强结肠的抗氧化应激特性。
[0011]肠道合并肝损伤是严重IBD最常见的并发症之一，LPS/TLR4通路在肝损伤的触发中起关键作用，本专利技术通过进一步研究显示，琴叶榕提取物还可以显著抑制与结肠炎相关的继发性肝损伤，降低肝脏指数、ALT和AST水平，降低小鼠肝组织中TNF
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α、LPS、LBP和sCD14等与肝炎相关的细胞因子水平。
[0012]综上所述，本研究表明，琴叶榕提取物不仅可以通过抑制LPS/TLR4/MyD88/NF
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kB途径抑制溃疡性结肠炎，通过增强结肠的抗氧化作用增强肠道屏障，还可以保护溃疡性结肠炎继发性肝损伤。
[0013]本专利技术还提供了一种预防或治疗治疗炎症性肠病的药物，包含有效含量的琴叶榕提取物和药学上可接受的载体。本专利技术预防或治疗治疗炎症性肠病的药物可经本领域常规方法制备成适宜的剂型。优选的，所述药物的剂型为片剂、胶囊、粉剂或颗粒剂。
[0014]本专利技术与现有技术相比，具有如下优异效果：
[0015]本专利技术提供了琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病或其相关的继发性肝损伤的药物中的新用途，研究了琴叶榕提取物对小鼠IBD的抑制作用和对继发性肝损伤的保护作用，并探讨了其潜在机制。结果表明，琴叶榕提取物对DSS诱导的IBD有较好的缓解作用，并对IBD伴发的继发性肝损伤有保护作用，主要通过抑制炎症途径LPS/TLR4/MyD88/NF
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kB，以及抑制结肠氧化应激增强肠道屏障。本专利技术首次为琴叶榕提取物对IBD和继发性肝损伤的治疗作用提供了实验证据，进一步扩大了琴叶榕的应用前景。
附图说明
[0016]图1为FPH减轻DSS诱导的小鼠急性结肠炎的结果数据图，其中(a)为FPH抗DSS小鼠模型结肠炎作用的设计流程图；(b)和(c)分别为FPH对结肠炎小鼠体重和弊病活动指数的影响；(d)为各组小鼠结肠的代表性照片；(e)FPH对结肠炎小鼠结肠长度的影响；
[0017]图2为FPH通过抑制TLR4/MyD88/NF
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κB信号通路抑制DSS诱导的小鼠结肠炎的结果数据图，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用。2.琴叶榕提取物在制备预防或治疗炎症性肠病继发性肝损伤的药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述琴叶榕提取物为琴叶榕水提取物。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴卫波，彭伟文，胡显镜，占心佾，彭炜杰，刘鑫，
申请(专利权)人：中山市中医院，
类型：发明
国别省市：