一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，以甲酸铵

【技术实现步骤摘要】
一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于涉及药物分析
，具体为阿伐那非及其相关杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]阿伐那非(Avanafil)，是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶
‑
5(PDE
‑
5)抑制剂，2012年在美国上市，用于治疗治疗男性勃起功能障碍。对于采用全合成方法得到的药物，由于经过多种中间体及使用许多反应试剂，所以在得到所需要的最终活性药物成分(API)时，在API中会夹杂药物杂质。这些杂质可能会对最终产品的有效性和安全性产生重大影响。根据国际协调会议(ICH)推荐的关于原料药中杂质的通用指南，对于最大日剂量等于或小于2g的药物，原料药中任何大于0.10％的杂质都应该被识别和定性。专利CN111208232A公开了一种阿伐那非及其制剂中有关物质的分析方法，该专利中采用高效液相色谱方法进行分析检测，使用辛烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液
‑
乙腈为流动相进行梯度洗脱，可以分离阿伐那非及其9个工艺杂质。专利CN106198766A公开了一种阿伐那非及其制剂的高效液相色谱分析方法，通过使用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，可以从阿伐那非中检测分离3种已知杂质。现有技术都是通过液相色谱对阿伐那非中的已知杂质进行分离，且未对其杂质的结构进行鉴定，有一定的局限性。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，该方法可以很好地分离特定合成路线合成的阿伐那非及其有关杂质，还可以通过UPLC兼容LC
‑
MS对已知杂质和未知杂质进行鉴定，达到药品质量控制要求。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为:
[0005]一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，所述方法为采用C18色谱柱，以10
‑
30mM的甲酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，0.2
‑
0.5ml/min为流速的UPLC兼容LCMS方法对由以下路线合成的阿伐那非进行分析检测：
[0006][0007]优选地，所述流动相A为20mM的甲酸铵水溶液，pH为4.95～5.05。
[0008]优选地，所述检测方法中UPLC和LC
‑
MS的流速均为0.3ml/min。
[0009]优选地，所述检测方法中UPLC的进样量为1.0μL，柱温为35℃。
[0010]优选地，所述检测方法中LC
‑
MS的雾化器气体压力为4.0bar，干燥气流速为8.0L/min，毛细管电压为3.5kV，转移毛细管温度为200℃。
[0011]优选地，所述检测方法的UPLC方法的线性梯度方案设置为:T时间/流动相A:B(％):T0/90:10；T1/90:10；T8/20:80；T10 90:10；T11/90:10。
[0012]优选地，所述检测方法的LC
‑
MS方法的线性梯度方案设置为:时间(min)/A:B(v/v)：T0/90:10；T1/90:10；T8/20:80；T10/；90:10T11/90:10。
[0013]优选地，待测阿伐那非中含有[1
‑
(4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑5‑
{[(嘧啶
‑2‑
基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶
‑2‑
基)吡咯烷
‑2‑
基]甲基4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑2‑
[2
‑
(羟甲基)吡咯烷
‑1‑
基]嘧啶
‑5‑
甲酸酯。
[0014]优选地，待测阿伐那非中含有4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑2‑
[2
‑
(羟甲基)吡咯烷
‑1‑
基]嘧啶
‑5‑
羧酸、4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑2‑
(甲硫基)
‑
N
‑
[(嘧啶
‑2‑
基)甲基]嘧啶
‑5‑
羧酰胺、2
‑
[2
‑
(羟甲基)吡咯烷
‑1‑
基]‑4‑
{[(4
‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑
N
‑
[(嘧啶
‑2‑
基)甲基]嘧啶
‑5‑
羧酰胺以及[1
‑
(4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑5‑
{[(嘧啶
‑2‑
基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶
‑2‑
基)吡咯烷
‑2‑
基]甲基4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑2‑
[2
‑
(羟甲基)吡咯烷
‑1‑
基]嘧啶
‑5‑
甲酸酯。
[0015]本专利技术的技术方案所取得的有益效果在于：提供一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，该方法使用UPLC可以很好地将阿伐那非与杂质分离，兼容LC
‑
MS可以方便地通过正离子和负离子模式分析来确定杂质的分子量，并且该方法能够分离鉴定浓度为0.3
‑
2.25μg/mL的杂质，为阿伐那非的药物监管提供了一种新方法。
附图说明
[0016]图1为本专利技术所述阿伐那非待测液1的UPLC谱图；
[0017]图2为本专利技术所述阿伐那非待测液2的UPLC谱图。
具体实施方式
[0018]为了更好理解本专利技术的技术方案和优点，以下通过具体实施方式对本专利技术做进一步说明。
[0019]检测条件：
[0020]UPLC方法：采用Agilent 1260UHPLC系统，色谱柱为Waters ACQUITY HSS C18，径为50mm
×
2.1mm，色谱柱为1.8μm，分辨率高。流动相A为20mM甲酸铵水溶液，用稀释甲酸调节pH至5.00
±
0.05，流动相B为乙腈。经过脱气和过滤，然后在真空下通过0.22μm过滤器进入系统。通过流动相百分比变化优化线性梯度方案，设置为:T时间/流动相A:B(％):T0/90:10,T1/90:10；T8/20:80；T10 90:10；T11/90:10；流速0.3ml/min。进样量为1.0μL，柱温为35℃。分析物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，所述方法为采用C18色谱柱，以20mM的甲酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，0.3ml/min为流速的UPLC兼容LCMS方法对由以下路线合成的阿伐那非进行分析检测：2.如权利要求1所述的阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，所述流动相A的pH为4.95～5.05。3.如权利要求3所述的阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法中UPLC的进样量为1.0μL，柱温为35℃。4.如权利要求3所述的阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法中LC
‑
MS的雾化器气体压力为4.0bar，干燥气流速为8.0L/min，毛细管电压为3.5kV，转移毛细管温度为200℃。5.如权利要求4所述的阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法中UPLC方法的线性梯度方案设置为:T时间/流动相A:B(％):T0/90:10；T1/90:10；T8/20:80；T10 90:10；T11/90:10。6.如权利要求4所述的阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法的LC
‑
MS方法的线性梯度方案设置为:时间(min)/A:B(v/v)：T0/90:10；T1/90:10；T8/20:80；T10/；90:10T11/90:10。7.如权利要求1所述的阿伐那非及其相关杂质的检测方法，其特征在于，待测阿伐那非中含有[1
‑
(4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑5‑
{[(嘧啶
‑2‑
基)甲基]氨基甲酰基}嘧啶
‑2‑
基)吡咯烷
‑2‑
基]甲基4
‑
{[(3
‑
氯
‑4‑
甲氧基苯基)甲基]氨基}
‑2‑
[2
‑
(羟甲基)吡咯烷

【专利技术属性】
技术研发人员：孙允凯，赵梦梦，喻芳芳，李海龙，陈永，黎航，
申请(专利权)人：嘉实湖南医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：