用于治疗老视的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。本文还描述了使用局部眼用组合物治疗老视的方法、改善老视受试者近视力的方法、以及减小老视受试者瞳孔直径的方法。及减小老视受试者瞳孔直径的方法。及减小老视受试者瞳孔直径的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗老视的组合物和方法
[0001]专利技术背景
专利

[0002]本专利技术通常涉及使用局部眼用组合物治疗老视的方法，该组合物包含一种或多种活性成分和缓冲剂，其中所述活性成分包括但不限于卡巴胆碱(carbachol)、碘磷灵(phospholine iodide)，及其药学上可接受的盐，其中该局部眼用组合物的pH值为约3.0至约5.5，并且通常不包含增粘成分。
[0003]专利技术背景
[0004]胆碱能激动剂已用于降低眼压(“IOP”)以治疗原发性开角型青光眼。这些药物的实例包括毛果芸香碱(pilocarpine)、卡巴胆碱、碘磷灵乙酰胆碱及其各自的盐形式。局部胆碱能激动剂作用于睫状肌，其位于眼睛的睫状体上(Levin等人,Adler's Physiology of the Eye,11th edition by Saunders Elsevier(Edinburgh),第56、57和509
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510页)，从而使其收缩，进而打开小梁网(Id，第44、45和289
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291页)。这可以加快原发性开角型青光眼患者眼房水离开眼睛的速度，且最终结果为眼压(“IOP”)降低。毒蕈碱(Muscarinic)介导的睫状肌收缩也会导致悬韧带纤维松弛，从而使晶状体增厚，将近距离物体聚焦在视网膜上(调焦)。这些药物还作用于虹膜括约肌上的毒蕈碱胆碱能受体，引起肌肉收缩，导致瞳孔收缩(即缩瞳)(Levin等人,Adler's Physiology of the Eye,11th edition by Saunders Elsevier(Edinburgh),第56、57和509
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510页)。
[0005]在约40岁或以上的患者中，其聚焦能力逐渐丧失(尤其是在近距离处)，主要原因是眼睛晶状体硬化，这是一种被称为老视的屈光状态(Levin等人,Adler's Physiology of the Eye E
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Book,11
th edition by Saunders Elsevier(Edinburgh),第59
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61页)。胆碱能激动剂的施用对这些患者是有益的，因为括约肌收缩导致的缩瞳会产生“针孔效应”，可以通过增加视野深度潜在地提高近视力和中视力。因此这些胆碱能激动剂可以用于治疗老视，尽管最有效的给药频率和剂量浓度尚未确定。本公开解决了这一需求。此外，目前市售的眼用制剂通常使用增粘聚合物进行配制(Ritch等人,The Glaucomas,Mosby(St.Louis),p.517,1989)。增粘聚合物用于增加眼用组合物的活性成分的角膜停留时间，以增加进入眼睛的渗透度，因为活性成分被眼泪和鼻泪管排出液稀释。然而，由于在市售的眼用制剂中通过添加聚合物所产生的粘度通常会导致不良反应，例如视力模糊，从而限制了此类眼用制剂的使用(Hall等人,Optom.Vis.Sci.,88,第872
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880页,2011)。此外，在某些情况下，添加的聚合物会导致眼睛不适，如眼睛疼痛、眉毛疼痛、视力模糊、光敏感、眼睛刺痛和眼睛瘙痒。这些不良反应导致患者依从性降低。因此，本领域需要改进的局部眼用组合物，通过减少或消除通常与当前市售的眼用制剂相关的不良反应从而优化眼部舒适度并提高患者依从性，同时不损害治疗效力。本公开还解决了这一需求。

技术实现思路

[0006]本文所公开的某些实施方案涉及包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局
部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其用药学上可接受的盐。此外，局部眼用组合物优选地包括缓冲剂，pH值为约3.0至约5.5，且不包含增粘成分。
[0007]本文所公开的某些实施方案还提供包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。此外，局部眼用组合物优选地包括缓冲剂，pH值为约3.0至约5.5，且粘度为约1厘泊(cps)至约10cps。
[0008]本文所公开的某些实施方案还提供了在需要治疗的受试者中治疗老视的方法，其包括向受试者的至少一只眼睛给予治疗有效量的包含一种或多种活性成分的一种或多种局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。局部眼用组合物优选地还包括缓冲剂。
[0009]本文所公开的某些实施方案还提供了在有需要的老视受试者中改善近视力的方法。该方法包括向受试者的至少一只眼睛给予治疗有效量的一种或多种包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。局部眼用组合物优选地还包括缓冲剂。
[0010]本文所公开的某些实施方案还提供了在有需要的老视受试者中减小瞳孔直径的方法。该方法包括向受试者的至少一只眼睛给予治疗有效量的一种或多种包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。局部眼用组合物中的活性成分可包括但不限于卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐。局部眼用组合物优选地还包括缓冲剂。
附图说明
[0011]图1显示了毛果芸香碱对兔动物模型瞳孔直径的影响。
[0012]图2显示了卡巴胆碱对兔动物模型瞳孔直径的影响。
具体实施方式
[0013]除非另有定义，本文中使用的所有技术和科学术语都与主题所涉及的
的普通技术人员通常所理解的具有相同含义。
[0014]本说明书和所附权利要求书中所使用的单数形式“一(a)”、“一个(an)”和“该(the)”包括复数指代对象，除非上下文另有明确规定。
[0015]本专利技术提供了包含一种或多种活性成分的局部眼用组合物。本文所使用的术语“局部”指组合物旨在直接施用于有需要的受试者眼睛的角膜表面。这种施用可以通过例如滴眼器来完成。术语“局部”不包括对受试者眼睛的注射(例如前房注射)。
[0016]本文所使用的术语“眼用组合物”或“本专利技术的眼用组合物”指适合施用于受试者眼睛的组合物，其以允许一种或多种活性成分(例如卡巴胆碱、碘磷灵)的生物活性有效的形式，并且不包含对将要给予该组合物的受试者具有不可接受毒性的其他成分。这种眼用组合物通常将是无菌的。因此，对于眼睛的局部施用，本专利技术的眼用组合物将通常被配置为无菌水性组合物(例如，悬浮液、溶液、乳液等)，并且通常包括至少70w/v％、更典型的80w/v％和甚至更典型的至少90或95w/v％的纯净水。这种眼用组合物可以是液体制剂的形式，例如滴眼剂。该眼用组合物可以适用于单剂量或多剂量的局部施用。适用于多剂量的局部施用的眼用组合物，通常置入分配器中(例如滴眼器)，该分配器可以将眼用组合物(例如单
独的滴剂)分配给到眼睛的角膜表面。
[0017]如本文所使用的，术语“活性成分”指本专利技术的局部眼用组合物中负责组合物的治疗效果的成分，而其他组合物成分(例如赋形剂、载体和稀释剂)不负责组合物的治疗效果，即使它们在组合物中具有作为制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种局部眼用组合物，其包含一种或多种活性成分和缓冲剂，所述活性成分选自卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐，其中所述组合物的pH值为约3.0至约5.5，并且不包含增粘成分。2.一种局部眼用组合物，其包含一种或多种活性成分和缓冲剂，所述活性成分选自卡巴胆碱、碘磷灵，及其药学上可接受的盐，其中所述组合物的pH值为约3.0至约5.5，且其粘度为约1厘泊(cps)至约10cps。3.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述卡巴胆碱或碘磷灵以约0.01％(w/v)至约20％(w/v)的浓度存在。4.根据权利要求3所述的局部眼用组合物，其中所述卡巴胆碱或碘磷灵以约0.01％(w/v)至约10％(w/v)的浓度存在。5.根据权利要求4所述的局部眼用组合物，其中所述卡巴胆碱以约0.03％(w/v)至约3.5％(w/v)的浓度存在。6.根据权利要求5所述的局部眼用组合物，其中所述卡巴胆碱以约0.1％(w/v)至约1％(w/v)的浓度存在。7.根据权利要求6所述的局部眼用组合物，其中所述卡巴胆碱以0.6％(w/v)的浓度存在。8.根据权利要求4所述的局部眼用组合物，其中所述碘磷灵以约0.01％(w/v)至约0.25％(w/v)的浓度存在。9.根据权利要求8所述的局部眼用组合物，其中所述碘磷灵以0.06％(w/v)的浓度存在。10.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述缓冲剂选自柠檬酸钠脱水缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、硼酸酸柠檬酸盐缓冲剂和乳酸盐缓冲剂。11.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其还包含一种或多种渗透压剂。12.根据权利要求12所述的局部眼用组合物，其中所述一种或多种渗透压剂选自甘油、丙二醇、甘露醇、山梨醇、氯化钠、氯化钾和右旋糖。13.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其还包含防腐剂。14.根据权利要求13所述的局部眼用组合物，其中所述防腐剂选自苯扎氯铵和稳定氧氯复合物。15.根据权利要求1
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7和10
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14中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述组合物包含卡巴胆碱作为唯一活性成分。16.根据权利要求1
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4和8
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14中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述组合物包含碘磷灵作为唯一活性成分。17.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述局部眼用组合物在给予一段时间后保持有效，该时间段选自：至少约6小时、至少约8小时、至少约10小时、至少约12小时和至少约24小时。18.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述组合物每天给予一次。19.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其中所述组合物每天给予两
次。20.根据前述权利要求中任一项所述的局部眼用组合物，其中将所述组合物给予受试者的双眼。21.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：