用于治疗递送的平台、组合物和方法技术

本文描述了用于产生细胞外囊泡的平台。本文描述了细胞外囊泡的组合物。本文还描述了使用所述细胞外囊泡用于治疗递送的方法。用所述细胞外囊泡用于治疗递送的方法。用所述细胞外囊泡用于治疗递送的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗递送的平台、组合物和方法
交叉引用
[0001]本申请要求在2019年6月21日年提交的第62/864,566号美国临时和2019年7月17日年提交的第62/875,001号美国临时申请的权益，其全部内容通过引用并入本文。引用并入
[0002]本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入本文，其程度与每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用被具体和单独地并入的程度相同。本申请包括“Riazifar M，Mohammadi MR，Pone EJ等人，Stem Cell
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Derived Exosomes as Nanotherapeutics for Autoimmune and Neurodegenerative Disorders.ACS Nano.2019；13(6):6670
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6688.doi:10.1021/acsnano.9b01004”，其全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0001]将治疗递送至靶细胞的有效手段是现代医学的基础之一。已经研究了细胞外囊泡并将其用作用于将治疗递本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含细胞外囊泡的组合物，所述细胞外囊泡包含：a.免疫检查点部分，其中，所述免疫检查点部分包含VISTA、PD
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L1、CTLA
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4或其任何组合；以及b.跨膜部分，其中，所述跨膜部分包含CD63，其中，所述CD63包含3个跨膜结构域；其中，所述免疫检查点部分偶联至所述跨膜部分。2.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分偶联至所述CD63的胞外环以产生经修饰的CD63。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述胞外环是所述经修饰的CD63的大胞外环或第二胞外环。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述经修饰的CD63包含与SEQ ID NO：6
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17中所示的氨基酸序列中任一个至少90％同一的氨基酸序列。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述经修饰的CD63包含与SEQ ID NO：6
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17中所示的氨基酸序列中任一个至少95％同一的氨基酸序列。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述经修饰的CD63包含SEQ ID NO：6
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17中所示的氨基酸序列中任一个。7.一种包含细胞外囊泡的组合物，所述细胞外囊泡包含：a.免疫检查点部分，其中所述免疫检查点部分包含PD
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L1；以及b.跨膜部分，其中所述跨膜部分包含乳凝集素；其中，所述免疫检查点部分偶联至所述跨膜部分。8.一种包含细胞外囊泡的组合物，所述细胞外囊泡包含：a.免疫检查点部分，其中所述免疫检查点部分包含T细胞活化的V结构域Ig抑制因子(VISTA)、PD
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L1、CTLA
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4或其任何组合；以及b.跨膜部分，其中所述跨膜部分包含糖基磷脂酰肌醇(GPI)；其中，所述免疫检查点部分偶联至所述跨膜部分。9.一种包含细胞外囊泡的组合物，所述细胞外囊泡包含以下a和b中的至少一种：a.免疫检查点部分；以及b.跨膜部分。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分被所述细胞外囊泡封装。11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分在所述细胞外囊泡的表面上表达。12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分由所述细胞外囊泡分泌。13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分与所述跨膜部分复合。14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分与所述跨膜部分共价连接。15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分包含VISTA、PD
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L1、CTLA
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4、PD
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L2、B7
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1(CD80)、B7
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2(CD86)、B7
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H3(CD276)、B7
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H2、B7
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H4(VTCN1)、HVEM
(CD270、TNFRSF14)、半乳凝素9、半乳凝素3、CEACAM1(CD66a)、OX
‑
2(CD200)、PVR(CD155)、PVRL2(Nectin
‑
2、CD112)、FGL
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1、PECAM
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1、TSG
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6、CD47、Stabilin
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1(Clever
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1)、神经毡蛋白1、神经毡蛋白2、CD158(家族)、IGSF2(CD101)、CD155、GITRL、CD137L、OX40L、LIGHT、CD70、PD
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1、RGMB、CTLA
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4(CD152)、BTLA、CD160、Tim
‑
3、CD200R、TIGIT、CD112R(PVRIG)、LAG
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3(CD223)、PECAM
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1、CD44、SIRPα(CD172a)或其组合。16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分包含VISTA、PD
‑
L1、CTLA
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4或其组合。17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫检查点部分包含PD
‑
L1。18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述跨膜部分选自：14
‑3‑
3蛋白ζ/δ、4
‑3‑
3蛋白ε、78kDa葡萄糖调节蛋白、乙酰胆碱酯酶/AChE
‑
S、AChE
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E、肌动蛋白、胞质1(ACTA)、ADAM10、碱性磷酸酶、α
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烯醇酶、α
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突触核蛋白、氨肽酶N、淀粉样蛋白βA4/APP、膜联蛋白5A、膜联蛋白A2、AP
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1、ATF3、ATP柠檬酸裂解酶、ATP酶、β肌动蛋白(ACTB)、β
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淀粉样蛋白42、小窝蛋白
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1、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CD14、CD142、CD146、CD163、CD24、CD26/DPP4、CD29/ITGB1、CD3、CD37、CD41、CD42a、CD44、CD45、CD47、CD49、CD49d、CD53、CD63、CD64、CD69、CD73 CD81、CD82、CD9、CD90、密封蛋白、密封蛋白
‑
1、丝切蛋白
‑
1、补体结合蛋白CD55和CD59、胞质热激蛋白90α、胞质热激蛋白90β、EBV LMP1、EBV LMP2A、EF
‑
1α
‑
1、EF2、EFGR EGFR VIII、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子/CD147、烯醇酶1α(ENO1)、EPCAM、ERBB2、跨膜四蛋白(CD9、CD63和CD81)、脂肪酸合酶、胎球蛋白
‑
A、阀蛋白
‑
1、阀蛋白
‑
2、果糖二磷酸醛缩酶A、甘油醛
‑3‑
磷酸脱氢酶(GAPDH)、血型糖蛋白A、GPC1、GPI锚定的5
′‑
核苷酸酶、GTP酶、热激蛋白8(HSPA8)、热激蛋白(HSP70和HSP90)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖、肝素酶、异源三聚体G蛋白、HIV Gag、HIV Nef、HLA
‑
DRA、HLA
‑
G、HSV gB、HTLV
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1Tax、亨廷顿蛋白、ICAM1、整联蛋白、乳凝集素、LAMP1/2、富含亮氨酸的受体激酶2、L
‑
乳酸脱氢酶A链、溶酶体相关的膜糖蛋白1、溶酶体相关的膜糖蛋白2、MHC I类、MHC II类、MUC1、多药耐药相关蛋白、肌肉丙酮酸激酶(PKM2)、N
‑
钙粘蛋白、NKCC2、PDCD6IP/Alix、PECAM1、磷酸甘油酸激酶、胎盘朊病毒蛋白、前列腺特异性抗原(PSA)、丙酮酸激酶(PKM)、Rab
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14、Rab
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5a、Rab
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5b、Rab
‑
5c、Rab
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7、Rap 1B、抵抗素、音猬因子(SHH)、存活蛋白、多配体蛋白聚糖
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1、多配体蛋白聚糖
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4、同线蛋白
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1、转铁蛋白受体(TFR2)、TSG101、TSPAN8、肿瘤相关糖蛋白跨膜四蛋白
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8、酪氨酸3单氧酶/色氨酸5单氧酶激活蛋白、TYRP
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2、膜泡分拣蛋白35或ζ多肽(YWHAZ)。19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述跨膜部分包含乳凝集素。20.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述跨膜部分包含LAMP2或其变体或其片段，所述LAMP2与SEQ ID NO：4的肽序列至少70％同一。21.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述跨膜部分包含CD63或其变体或其片段，所述CD63与SEQ ID NO：5的肽序列至少70％同一。22.根据权利要求21所述的组合物，其中，所述CD63是经修饰的CD63。23.根据权利要求22所述的组合物，其中，所述经修饰的CD63是截短的CD63。24.根据权利要求22所述的组合物，其中，所述经修饰的CD63被修饰为包含至少一个额外的CD63跨膜结构域。25.根据权利要求22所述的组合物，其中所述经修饰的CD63包含1个跨膜结构域。26.根据权利要求22所述的组合物，其中所述经修饰的CD63包含2个跨膜结构域。
27.根据权利要求22所述的组合物，其中所述经修饰的CD63包含3个跨膜结构域。28.根据权利要求22所述的组合物，其中所述经修饰的CD...

【专利技术属性】
技术研发人员：米拉德，
申请(专利权)人：恩特莱科索生物治疗公司，
类型：发明
国别省市：