一种环肽化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种环肽化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术以带有二甲醛的芳香族环系前体作为连接子，在温和条件下，快速高效的以头

【技术实现步骤摘要】
一种环肽化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于多肽化学合成领域，具体涉及一种环肽化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]蛋白
‑
蛋白相互作用(PPI)在生物体的生命活动中起着十分重要的作用。大部分蛋白
‑
蛋白相互作用(PPIs)发生在短肽和球状蛋白之间；参与表面相互作用的多肽发挥着重要作用，利用多肽修饰干扰蛋白
‑
蛋白相互作用有很大的应用前景。与线性肽相比，环肽化合物显示出更强的刚性，同时具有更高的酶解稳定性、膜通透性以及较高的口服利用率。目前，已经发展了许多构建环肽的策略，如利用Cu催化的炔基[3+2]环加成、Ru催化的烯烃复分解、Pd催化的半胱氨酸Cys
‑
SH和赖氨酸Lys
‑
NH2的芳基化、无金属催化二硫键的形成、恶二唑的形成和 Petasis
‑
borono
‑
Mannich反应构建环肽。这些策略的弊端在于：需要引入非天然氨基酸；需要过渡金属催化；需要非水溶剂等。因此，发展无金属催化剂在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环肽化合物，其特征是，具有如下结构通式：AA1至AAn代表氨基酸脱水缩合形成的肽链，且所述肽链的AAn为肽链C端；所述肽链AAn与
‑
NH2之间通过酰胺键连接；n代表肽链的长度，n≤33；所述肽链的原料选用的氨基酸为除半胱氨酸和/或硒代半胱氨酸外的任意天然氨基酸；所述肽链中AY对应于AA1至AAn
‑
1中的任意位置；当AY对应于肽链中AA1的位置时，AY
‑
N对应的氨基酸中至少含有一处裸露的氨基；当AY对应于肽链中AA2至AAn
‑
1中的任意位置时，AY
‑
N对应的氨基酸中仅含有一处裸露的氨基；AX
‑
N对应的氨基酸中仅含有一处裸露的氨基；Ar选自芳香族环系。2.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，当AY对应于肽链中AA1的位置时，AY
‑
N对应的氨基酸选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸或组氨酸；当AY对应于肽链中AA2至AAn
‑
1中的任意位置时，AY
‑
N对应的氨基酸选自赖氨酸或鸟氨酸中的一种；所述AX任意地选自赖氨酸或鸟氨酸中的一种。3.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，所述芳香族环系Ar选自苯环、被卤素取代的苯环、被叠氮取代的烷基取代的苯环、萘环或噻吩中一种；优选所述芳香族环系Ar为以下基团的任意一种：4.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，所述的环肽化合物具体为：
或化合物22
‑
35对应的区域异构体；所述区域异构体对应的结构为：5.根据权利要求1
‑
4任一所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：式I化合物、芳香族环系前体的原料在搅拌作用下在溶剂中进行分子内环化反应构建环肽，生成式II化合物；所述式I化合物的结构式为：所述芳香族环系前体为：6.根据权利要求5所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，所述式I化合物对应的氨基酸序列选自H
‑
AWGK
‑
CONH2、H
‑
IK
‑
CONH2、H
‑
GGK
‑
CONH2、H
‑
FLGKN
‑
CONH2、H
‑
MGFKR
‑
CONH2、H
‑
ESYK
‑
CONH2、H
‑
AVGK
‑
CONH2、H
‑
RGDfK
‑
CONH2、H
‑
WQGGHK
‑
CONH2、H
‑
ALGEGFMK
‑
CONH2、H
‑
EATGYMGQSGWK
‑
CONH2、H
‑
DEGPYRMEHFRWGSPPKD
‑
CONH2、H

【专利技术属性】
技术研发人员：陈弓，李博，王岚，陈祥祥，何刚，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：