没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一系列没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用。所述的以没食子酸类天然活性成分为配体的钙配合物，为配合物GA

【技术实现步骤摘要】
没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用


[0001]本专利技术涉及没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用，属于医药


技术介绍

[0002]多酚类物质由于其特殊的酚羟基结构，能够有效抑制自由基的产生并对其进行清除，且多酚类物质大多低毒或无毒，对机体没有太大损害，是良好的天然抗氧化剂。没食子酸(GA)及其衍生物(如没食子酸甲酯(MG)、没食子酸乙酯(EG)、没食子酸丙酯(PG)等)是广泛存在于自然界许多天然植物中的一类多酚类天然活性成分，也是一种天然次级代谢产物。研究表明没食子酸类成分对DPPH、ABTS、
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OH
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等自由基的体外清除作用非常明显(谢晓艳，刘洪涛，张吉等.重庆医科大学学报，2011，36(3)：319
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322)。除了清除自由基外，研究表明没食子酸类活性成分还具有抗肿瘤活性，同时表现出广谱抗菌作用(郑曙明，黄建军，吴青，沙莎.水生生物学报，2010，34(01)：57
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64.)，对不同菌株有不同的增殖抑制作用。本领域公知，没食子酸类活性成分的关键药效团是其亲水的酚羟基和羧基，在常规的配合物设计或合成中通常强调避免其与金属离子配伍，以免因为配位(络合)作用而降低其活性。
[0003]钙是生命体必需的宏量生命元素之一，生命体中的绝大多数钙以固态结晶的形式存在于牙齿和骨骼中，这些钙变成骨骼钙，而极少数钙以溶液自由离子形式存在于软组织、细胞和血液中，钙在生命体中的作用主要体现在以下几个方面：/>[0004](1)骨钙起到支持和保护的作用，并且能维持细胞外液中钙离子相对恒定的浓度，保证人体或动物组织的正常兴奋，并直接影响其健康生长；
[0005](2)钙离子在血液中具有抗凝血剂的作用，并维持其pH值和电解质平衡；
[0006](3)生命体的神经和肌肉的正常活动需要钙离子的介导；
[0007](4)钙能参与并促进多种细胞代谢酶的作用活性。
[0008]但迄今为止，尚未有以没食子酸类天然活性成分作为配体的金属配合物的合成及生物活性方面的相关研究报道，而将没食子酸类天然活性成分与钙离子的配合物研究更属空白。本专利技术所设计的没食子酸类天然活性成分的钙配合物，却正是将没食子酸类配体的亲水基团(羟基、羧基)与钙离子配位反应而得到。通过这种配位方式，以期能够适当降低其水溶性、增加其脂溶性，从而有利于没食子酸类活性成分在体内的载运和透膜吸收，进而提高其体内的生物利用度和药用效果；同时希望进一步降低其毒性、提高其生物安全性，最终能够开发成为一类具有减毒、增效的新型钙配位型的新药或新型饲料添加剂。

技术实现思路

[0009]本专利技术要解决的技术问题是提供一系列在保持没食子酸类成分抗菌活性和杀菌活性的同时毒性更低且生物利用度更高的没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用。
[0010]为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]本专利技术所述的没食子酸类天然活性成分的钙配合物为以没食子酸类天然活性成分为配体的钙配合物，具体是配合物GA
‑
Ca、配合物MG
‑
Ca、配合物EG
‑
Ca或配合物PG
‑
Ca，其中，
[0012]所述配合物GA
‑
Ca的化学式为：[C
14
H6Ca2O
10
]n
，其结构式如下述式(I)所示，式(I)中，H2O为每一个Ca的配位溶剂分子，x＝2～4，n为大于或等于1的整数；
[0013]所述配合物MG
‑
Ca的化学式为：[C
16
H
12
CaO
10
]2‑
，其结构式如下述式(II)所示，式(II)中，H2O为配位溶剂分子，x＝2～4；
[0014]所述配合物EG
‑
Ca的化学式为：[C
18
H
16
CaO
10
]2‑
，其结构式如下述式(III)所示，式(III)中，H2O为配位溶剂分子，x＝2～4；
[0015]所述配合物PG
‑
Ca的化学式为：[C
20
H
20
CaO
10
]2‑
，其结构式如下述式(IV)所示，式(IV)中，H2O为配位溶剂分子，x＝2～4；
[0016][0017]本专利技术所述没食子酸类天然活性成分的钙配合物的合成方法，包括：取没食子酸或其衍生物和钙盐或氢氧化钙置于极性溶剂中，在加热或不加热的条件下反应，反应完成后静置，有沉淀析出，收集沉淀，即得到相应的目标配合物；其中，所述的极性溶剂为水，或者是水与选自含1～3个碳原子的低碳醇中的一种或两种以上的组合。
[0018]上述钙配合物的合成方法中，所述没食子酸或其衍生物具体为没食子酸(可以是无水没食子酸或没食子酸一水化合物)、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、没食子酸丙酯，当原料分别为没食子酸、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯和没食子酸丙酯时，对应得到的目标配合物分别为配合物GA
‑
Ca、配合物MG
‑
Ca、配合物EG
‑
Ca和配合物PG
‑
Ca。
[0019]上述钙配合物的合成方法中，所述的钙盐优选为无机钙盐，进一步优选为选自无水氯化钙、二水氯化钙、四水硝酸钙、无水高氯酸钙、四水高氯酸钙和二水硫酸钙中的一种或两种以上的组合。所没食子酸或其衍生物与钙盐或氢氧化钙的物质的量之比可以是0.5：1～2：1，优选为1：1。
[0020]上述钙配合物的合成方法中，所述的极性溶剂优选为水。当极性溶剂为水与选自含1～3个碳原子的低碳醇中的一种或两种以上的组合时，水在极性溶剂中所占的比例为≥5v/v％，进一步优选水在极性溶剂中所占的比例为≥10v/v％，更优选水在极性溶剂中所占的比例为20～40v/v％。所述的含1～3个碳原子的低碳醇具体可以是甲醇、乙醇、正丙醇或
异丙醇。对于极性溶剂的用量，以能够溶解参加反应的原料为宜，通常情况下，以10mmol的钙盐或氢氧化钙为基准计算，全部原料所用极性溶剂的总用量一般为20～200mL。
[0021]上述钙配合物的合成方法中，可以通过在常温下添加一定量的碱性物质(如氨水、碳酸氢钠、三乙胺、碳酸钠或碳酸钾等)或采用加热溶解的方式实现加速溶解没食子酸或其衍生物的目的，所述碱性物质的加入量优选是控制反应体系的pH≤9.0，更优选是控制体系的pH＝6.0～8.5。
[0022]上述钙配合物的合成方法中，反应是否完全采用薄层层析(TLC)跟踪检测。反应优选是在加热的条件下进行，这样可以进一步提高产率。具体的，优选反应在≥40℃的条件下进行，进一步优选反应在40～80℃条件下进行，更优选是在40～60℃条件下进行。对于反应时间，通常控制为≥1h，优选为1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.以没食子酸类天然活性成分为配体的钙配合物，为配合物GA
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Ca、配合物MG
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Ca、配合物EG
‑
Ca或配合物PG
‑
Ca，其中，所述配合物GA
‑
Ca的化学式为：[C
14
H6Ca2O
10
]
n
，其结构式如下述式(I)所示，式(I)中，H2O为每一个Ca的配位溶剂分子，x＝2～4，n为大于或等于1的整数；所述配合物MG
‑
Ca的化学式为：[C
16
H
12
CaO
10
]2‑
，其结构式如下述式(II)所示，式(II)中，H2O为配位溶剂分子，x＝2～4；所述配合物EG
‑
Ca的化学式为：[C
18
H
16
CaO
10
]2‑
，其结构式如下述式(III)所示，式(III)中，H2O为配位溶剂分子，x＝2～4；所述配合物PG
‑
Ca的化学式为：[C
20
H
20
CaO
10
]2‑
，其结构式如下述式(IV)所示，式(IV)中，H2O为配位溶剂分子，x＝2～4；2.权利要求1所述钙配合物的合成方法，其特征是，取没食子酸或其衍生物和钙盐或氢氧化钙置于极性溶剂中，在加热或不加热的条件下反应，反应完成后静置，有沉淀析出，收集沉淀，即得到相应的目标配合物；其中，所述的极性溶剂为水，或者是水与选自含1～3个碳原子的低碳醇中的一种或两种以上的组合。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是，所述的钙盐为无机钙盐。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征是，所述的钙盐为选自无水氯化钙、二水氯化钙、四水硝酸钙、无水高氯酸钙四水高氯酸钙和二水硫酸钙中的一种或两种以上的组合。5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是，当极性溶剂为水与选自含1～3个碳原子的低碳醇中的一种或两种以上的组合时，水在极性溶剂中所占的比例为≥5v/v％。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是，所述反应在≥40℃的条件下进行。7.以没食子酸类天然活性成分为配体的钙配合物晶型，为配合物GA
‑
Ca晶型、配合物MG
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘延成，梁宏，李宏昌，邓胜平，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：