【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】工程化的mRNA序列及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年3月25日提交的美国临时申请第62/823,215号的权益,所述美国临时申请以引用方式明确并入本文。
[0003]关于联邦政府赞助研究的声明
[0004]本专利技术根据国家卫生研究院(National Institutes of Health)授予的授权号R35GM119679下的政府资助产生。政府对本专利技术具有一定权利。
[0005]本公开涉及一系列工程化的mRNA序列及使用其来改善蛋白质表达的方法。
技术介绍
[0006]信使RNA(messenger RNA,mRNA)是使基因从DNA表达成蛋白质的重要介体和调节剂。所有活生物体内的蛋白质都是在细胞内使用mRNA作为蓝图在称为翻译的过程产生的。为了平衡各种蛋白质的生物功能,使从mRNA制造蛋白质的细胞内过程经受细致的调节。
[0007]信使RNA是长多核苷酸链,该长多核苷酸链由从5
′
至3
′
的几个主要区段,即帽、5
′
非翻译区(5
′
UTR)、编码区、3
′
非翻译区(3
′
UTR)和尾部组成。5
′
末端处的帽参与包括核糖体在内的翻译起始复合物的募集。编码区决定翻译后会产生什么样的蛋白质。5
′
UTR和3
′
UTR是调节从该mRNA表达所编码的蛋白的水平的关键元件。它们 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种工程化的mRNA,所述工程化的mRNA包含:第一核酸序列,所述第一核酸序列包含RPS27A 5
′
非翻译区(5
′
UTR)序列或工程化的5
′
非翻译区(5
′
UTR)序列;第二核酸序列,所述第二核酸序列包含异源核酸序列;和第三核酸序列,所述第三核酸序列包含RPS27A 3
′
非翻译区(3
′
UTR)序列。2.如权利要求1所述的工程化的mRNA,其中所述RPS27A 5
′
UTR序列或所述工程化的5
′
UTR序列选自包括以下的组:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、或SEQ ID NO:86。3.如权利要求1或2所述的工程化的mRNA,其中所述异源核酸序列编码靶蛋白。4.如权利要求3所述的工程化的mRNA,其中所述靶蛋白包括荧光蛋白。5.如权利要求4所述的工程化的mRNA,其中所述荧光蛋白包括GFP或mCherry。6.如权利要求3所述的工程化的mRNA,其中所述靶蛋白包括病毒蛋白。7.如权利要求6所述的工程化的mRNA,其中所述病毒蛋白是COVID
‑
19蛋白。8.如权利要求3所述的工程化的mRNA,其中所述靶蛋白包含共刺激分子。9.如权利要求8所述的工程化的mRNA,其中所述共刺激分子选自ICOS、CD28、CD27、HVEM、LIGHT、CD40L、4
‑
1BB、OX40、DR3、GITR、CD30、SLAM、CD2、CD226、半乳凝素9、TIM1、LFA1、B7
‑
H2、B7
‑
1、B7
‑
2、CD70、LIGHT、HVEM、CD40、4
‑
1BBL、OX40L、TL1A、GITRL、CD30L、SLAM、CD48、CD58、CD155、CD112、CD80、CD86、ICOSL、TIM3、TIM4、ICAM1或LFA3。10.如权利要求1至9中任一项所述的工程化的mRNA,其中所述RPS27A 3
′
UTR序列选自包括以下的组:SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:89、或SEQ ID NO:91。11.如权利要求1至10中任一项所述的工程化的mRNA,所述工程化的mRNA包括选自包括以下的组的RNA序列:SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、或SEQ ID NO:40。12.如权利要求1至10中任一项所述的工程化的mRNA,所述工程化的mRNA包括选自包括以下的组的RNA序列:SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、或SEQ ID NO:97。13.如权利要求1至12中任一项所述的工程化的mRNA,其中所述工程化的mRNA包含至少一种经化学修饰的核苷酸。14.如权利要求13所述的工程化的mRNA,其中所述至少一种经化学修饰的核苷酸是经化学修饰的核碱基。15.如权利要求14所述的工程化的mRNA,其中所述经化学修饰的核碱基是假尿苷。16.一种载...
【专利技术属性】
技术研发人员:董一洲,曾春曦,赵伟煜,
申请(专利权)人:俄亥俄州国家创新基金会,
类型:发明
国别省市:
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