一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法技术

本发明专利技术属于刺激响应载体技术领域，具体涉及一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法，该合成方法包括如下步骤：制备谷氨酸双十四醇酯；称取谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N

【技术实现步骤摘要】
一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法


[0001]本专利技术属于刺激响应载体
，具体涉及一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法。

技术介绍

[0002]纳米颗粒药物疗法(NDT)是一种新型的癌症治疗方法，利用药物和纳米颗粒来更精确地识别肿瘤细胞。
[0003]目前已经有多种方法用于利用天然有机化合物(蛋白质，多糖，脂质，细菌，真菌和病毒)、无机材料(Ag，Au，Ti，Zn，Co等)合成纳米颗粒。脂质体是生物相容性良好且可修饰性强的纳米载体，可实现药物的靶向输送及智能释放，有望显著改善传统化疗药物的药代动力学特性并延长其循环半衰期。在体内递送药物的过程中，动态的微环境变化(例如pH值变化、谷胱甘肽、活性氧等)可以使药物载体在特定的病变组织中释放药物，并且可以控制某些外界刺激条件下释放药物。肿瘤的复杂微环境在耐药性的发生中起着至关重要的作用，因此可以利用肿瘤微环境响应策略来靶向实体瘤。谷胱甘肽巯基(GSH)控制还原性微环境，肿瘤部位GSH的浓度至少比正常细胞高4倍。GSH的肿瘤细胞内浓度比血流中高1000倍。另外一些肿瘤同时还会生成过量的活性氧(ROS)，导致细胞氧化应激水平升高。
[0004]脂质体的是一类重要的药物载体，普通脂质化合物由于不具备GSH/ROS敏感的基团，不具备GSH、ROS响应断裂的功能，限制了其应用范围。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服传统技术中存在的上述问题，提供一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物及其合成方法，合成制备的半乳糖基化脂化物具备GSH/ROS响应断裂的功能。
[0006]为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本专利技术是通过以下技术方案实现：
[0007]一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物，该半乳糖基化脂化物为下列通式(III)指代的化合物，
[0008][0009]进一步地，上述半乳糖基化脂化物的合成方法，包括如下步骤：
[0010]1)称取谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物加入圆底烧瓶，向其中加入甲苯，回流一段时间后再加入十四醇，反应一段时间后旋干溶剂，剩余固体物溶解于二氯甲烷后用NaCO3溶液洗涤干燥，得到谷氨酸双十四醇酯；
[0011]2)称取谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N
‑
二甲基吡啶于二氯甲烷中反应，
反应后旋干，加入饱和NaHCO3溶液混合得到滤液；将滤液用盐酸溶液调节pH＝4，过滤得到白色固体；
[0012]3)称取白色固体、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N
‑
羟基琥珀酰亚胺溶于二氧六环水溶液中反应，得到反应液；
[0013]4)在反应液中加入半乳糖胺盐酸盐、三乙胺，充分反应后除去溶剂，透析冻干得到的淡黄色固体即为含有硫醚键的半乳糖基化脂化物。
[0014]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤1)中，所述谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物、甲苯、十四醇的摩尔比为2:1
‑
4:1
‑
4。
[0015]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤1)中，所述NaCO3溶液的质量分数为5％，所述甲苯和NaCO3溶液的体积比为2
‑
4:1。
[0016]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤2)中，所述盐酸溶液的浓度为1.0mol/L。
[0017]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤3)中，谷氨酸双十四醇酯为下列通式(I)指代的化合物，
[0018][0019]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤2)中，所述谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N
‑
二甲基吡啶的摩尔比为4:5:3。
[0020]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤3)中，所述白色固体为下列通式(II)指代的化合物，
[0021][0022]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤3)中，所述白色固体、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N
‑
羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为3:6:4。
[0023]进一步地，如上所述半乳糖基化脂化物的合成方法，步骤4)中，所述半乳糖胺盐酸盐、三乙胺的摩尔比为3
‑
7:6。
[0024]本专利技术的有益效果是：
[0025]本专利技术合成方法设计科学合理，合成成本较低且便于质量管控；合成制备的半乳糖基化脂化物含有硫醚键，具备GSH/ROS响应断裂的功能；同时该半乳糖基化脂化物具有良好的生物相容性，满足作为药物载体的使用需求。
[0026]当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上的所有优点。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0028]图1是本专利技术的合成反应示意图；
[0029]图2是本专利技术实施例1中化合物(I)的红外谱图；
[0030]图3是本专利技术实施例1中化合物(I)的1H NMR谱图；
[0031]图4是本专利技术实施例1中化合物(II)的红外谱图；
[0032]图5是本专利技术实施例1中化合物(III)的红外谱图；
[0033]图6是本专利技术实施例1中化合物(III)的1H NMR谱图；
[0034]图7是本专利技术实施例1中释放曲线图一；
[0035]图8是本专利技术实施例1中释放曲线图二。
具体实施方式
[0036]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0037]一种半乳糖基化脂化物的合成方法，如图1所示，具体包括如下步骤：
[0038]1)称取谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物加入圆底烧瓶，向其中加入甲苯，回流一段时间后再加入十四醇，反应一段时间后旋干溶剂，剩余固体物溶解于二氯甲烷后用质量分数为5％的NaCO3溶液洗涤干燥，得到谷氨酸双十四醇酯；其中，谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物、甲苯、十四醇的摩尔比为2:1
‑
4:1
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4。甲苯和NaCO3溶液的体积比为2
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4:1。
[0039]2)称取谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N
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二甲基吡啶于二氯甲烷中反应，反应后旋干，加入饱和NaHCO3溶液混合得到滤液；将滤液用1.0mol/L盐酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有硫醚键的半乳糖基化脂化物，其特征在于：该半乳糖基化脂化物为下列通式(III)指代的化合物，2.如权利要求1所述的半乳糖基化脂化物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)称取谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物加入圆底烧瓶，向其中加入甲苯，回流一段时间后再加入十四醇，反应一段时间后旋干溶剂，剩余固体物溶解于二氯甲烷后用NaCO3溶液洗涤干燥，得到谷氨酸双十四醇酯；2)称取谷氨酸双十四醇酯、硫代羟基乙酸酐、N,N
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二甲基吡啶于二氯甲烷中反应，反应后旋干，加入饱和NaHCO3溶液混合得到滤液；将滤液用盐酸溶液调节pH＝4，过滤得到白色固体；3)称取白色固体、1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N
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羟基琥珀酰亚胺溶于二氧六环水溶液中反应，得到反应液；4)在反应液中加入半乳糖胺盐酸盐、三乙胺，充分反应后除去溶剂，透析冻干得到的淡黄色固体即为含有硫醚键的半乳糖基化脂化物。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物、甲苯、十四醇的摩尔比为2:1
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4:1
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐霞，朱明健，杨彬彬，杨刚刚，王肖肖，张楷，颜庭轩，
申请(专利权)人：安徽工业大学，
类型：发明
国别省市：