用于在心脏中基因递送的材料和方法技术

本文提供了用于靶向递送药剂的材料、方法和装置。特别地，本文提供了用于将药剂靶向递送至心脏的心房或心室的材料、方法和装置。方法和装置。方法和装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在心脏中基因递送的材料和方法
[0001]优先权数据本申请要求2019年8月7日提交的美国临时专利申请号62/884,012、2019年12月2日提交的美国临时专利申请号62/942,516、2019年12月13日提交的美国临时专利申请号62/947,737和2020年1月15日提交的美国临时专利申请号62/961,514的优先权，各自的全部内容通过引用并入本文。


[0002]本公开涉及靶向基因递送。特别地，本文提供了用于在心脏中靶向基因递送的材料、方法和装置。

技术介绍

[0003]心房纤维性颤动(AF)是最常见的心率病症，影响超过4百万美国人。它也是中风的主要原因。美国AF的年度成本>60亿美元。因此，AF的诊断和管理已经成为心血管医学的重要和挑战性方面。
[0004]基因疗法可以是治疗病症(例如AF)的可行选择。然而，全身性基因递送通常导致感兴趣的器官中基因的亚治疗浓度。此外，全身递送带来在远离感兴趣的区域的器官中不想要的基因表达的风险，具有显著副作用的可能性。然而，直接对心脏进行局部基因疗法通常是不成功的，因为缺乏足够的基因转移到心肌细胞中。因此，需要用于治疗心脏病症(例如AF)的安全且有效的基于基因的疗法的新方法。

技术实现思路

[0005]本文提供了用于靶向递送药剂的材料、方法和装置。在一些方面，本文提供了用于将药剂递送至受试者的方法。所述方法包括将药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的节段，和电穿孔所述受试者的目标冠状组织。在一些方面，本文提供了治疗受试者的心脏病症的方法。用于治疗受试者的心脏病症的所述方法包括将药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的节段，和电穿孔所述受试者的目标冠状组织。所述心脏病症可以是心律失常、充血性心力衰竭或冠状动脉疾病。
[0006]在一些方面，所述冠状血管系统的所述节段不同于所述目标冠状组织。例如，所述冠状血管系统的所述节段可以是主动脉根、冠状动脉或冠状窦。所述目标冠状组织可以是左心房、右心房、左心室或右心室。
[0007]在一些方面，在将所述药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的所述节段之前、与将所述药剂递送至其同时和/或在将所述药剂递送至其之后进行电穿孔。可以通过心外膜或心内膜电穿孔进行电穿孔。
[0008]在一些方面，所述药剂包含用于治疗所述受试者的心脏病症的治疗剂。例如，所述药剂可以包括核苷酸、寡核苷酸、蛋白质、肽、小分子或大分子。
附图说明
[0009]图1显示在注入主动脉根并同时从放置在右心房中的多极篮式导管(64极)电穿孔后在右心房中的考马斯蓝染色。没有显示出在左心房中任何显著的染色的证据。
[0010]图2显示在逆行冠状窦注射考马斯蓝染料后的血管造影照片。在右心房中见到电穿孔篮式导管。
[0011]图3显示在注入冠状窦并同时从放置在右心房中的多极篮式导管(64极)电穿孔后在右心房中的考马斯蓝染色。左心房(其未被电穿孔)未显示显著的染色。
[0012]图4显示在注入冠状窦并同时从放置在右心房中的多极篮式导管(64极)电穿孔后的左心室和右心室。左心室和右心室(其未被电穿孔)未显示显著的染色。
[0013]图5显示在将GFP表达质粒注入右心房并心内膜电穿孔右心房后在心房组织中的GFP表达。如在图5A
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B中所示，在电穿孔的心房中观察到GFP表达。此外，发现GFP表达是透壁的(即，心外膜到心内膜表达)。如在图5C中所示，在非电穿孔的心房(例如，左心房)中没有观察到GFP表达。
[0014]图6显示放置在右心房中的FirMap导管(箭头)，以及显影剂的冠状窦注射。
[0015]图7A
‑
7B显示在注射和电穿孔后的考马斯蓝染色。仅在电穿孔的心房中见到考马斯蓝染色。图7A显示在右心房而非左心房中的考马斯蓝。图7B显示在左心房而非右心房中的考马斯蓝。
[0016]图8显示在注射和电穿孔后的GFP表达。如在图中所示，GFP表达定位在电穿孔的区域，即，RAFW H和RAFW M。在RAFW L、RAA和PLA中没有GFP表达。(RAFW
‑
右心房游离壁。H
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高；M
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中；L
‑
低。RAA
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右心耳。PLA
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后部左心房。Endo
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心内膜；Mid
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中间心肌；Epi
‑
心外膜)图9是显示GFP表达的蛋白质印迹。如所示的，GFP表达定位在电穿孔的区域。(RAFW
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右心房游离壁。H
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高；M
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中；L
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低。RAA
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右心耳。PRA
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后部右心房。)定义尽管与本文所述的那些类似或等同的任何方法和材料可以用于本文所述的实施方案的实践或测试，但本文描述了一些优选的方法、组合物、装置和材料。然而，在描述本材料和方法之前，应当理解，本专利技术不限于本文所述的特定分子、组合物、方法学或方案，因为这些可以根据常规实验和优化而变化。还应理解，在描述中使用的术语仅是为了描述特定版本或实施方案的目的，而不是旨在限制本文所述的实施方案的范围。
[0017]除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。然而，在冲突的情况下，以本说明书(包括定义)为准。因此，在本文所述的实施方案的上下文中，应用以下定义。
[0018]如本文和所附权利要求中所用，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代，除非上下文另外清楚地指明。因此，例如，提及“纳米运载体”是提及一种或多种纳米运载体和本领域技术人员已知的其等同物等。
[0019]如本文所用，术语“约”当涉及值时意图涵盖在一些实施方案中与指定量相差
±
20%，在一些实施方案中相差
±
10%，在一些实施方案中相差
±
5%，在一些实施方案中相差
±
1%，在一些实施方案中相差
±
0.5%，并且在一些实施方案中相差
±
0.1%，因为这样的变化适于进行所公开的方法。
[0020]如本文所用，术语“包含”及其语言上的变化表示存在所叙述的一个或多个特征、
一个或多个要素、一个或多个方法步骤等，但不排除存在另外的一个或多个特征、一个或多个要素、一个或多个方法步骤等。相反，术语“由
……
组成”及其语言上的变化表示存在所叙述的一个或多个特征、一个或多个要素、一个或多个方法步骤等，并且排除任何未叙述的一个或多个特征、一个或多个要素、一个或多个方法步骤等，除了通常相关的杂质之外。短语“基本上由
……
组成”表示所叙述的一个或多个特征、一个或多个要素、一个或多个方法步骤等，以及不会实质上影响组合物、系统或方法的基本性质的任何另外的一个或多个特征本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.将药剂递送至受试者的目标冠状组织的方法，所述方法包括：a)将药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的节段；和b)电穿孔所述受试者的所述目标冠状组织。2.权利要求1所述的方法，其中所述目标冠状组织选自所述受试者的左心房、右心房、左心室和右心室。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述冠状血管系统的所述节段选自主动脉、主动脉根、冠状动脉、冠状窦、腔静脉、肺静脉、肺动脉、头臂动脉、颈动脉、锁骨下动脉或心包空间。4.权利要求3所述的方法，其中所述冠状血管系统的所述节段选自主动脉根、冠状动脉和冠状窦。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在将所述药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的所述节段之前、与将所述药剂递送至其同时和/或在将所述药剂递送至其之后进行电穿孔。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过心外膜电穿孔或心内膜电穿孔进行电穿孔所述受试者的所述目标冠状组织。7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药剂包含用于治疗所述受试者的心脏病症的治疗剂。8.权利要求7所述的方法，其中所述药剂包含核苷酸、寡核苷酸、蛋白质、肽、小分子或大分子。9.权利要求8所述的方法，其中所述药剂包含DNA。10.权利要求7
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9中任一项所述的方法，其中所述心脏病症是心律失常。11.权利要求10所述的方法，其中所述心脏病症是心房纤维性颤动或室性心动过速。12.治疗受试者的心脏病症的方法，所述方法包括：a)将药剂递...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：