胰岛素类似物及其使用方法技术

公开了胰岛素(INS)类似物，其包括与天然人INS相比的修饰，所述修饰增加半衰期、维持对胰岛素受体(IR)的选择性和提供体外和体内稳定性以改善成药性和降低免疫原性。还公开了药物组合物，其包括在药学上可接受的载体中的一种或多种本文所述的INS类似物。还公开了制备和使用INS类似物的方法，特别是用于治疗代谢病症、疾病或障碍，尤其是治疗疾病诸如糖尿病和肥胖。和肥胖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰岛素类似物及其使用方法
[0001]本公开内容总体上涉及生物学和医学，且更具体地它涉及胰岛素（INS）类似物，尤其是长效单链INS（SCI）类似物，其可以结合INS受体（IR），从而作为IR激动剂起作用。本公开内容进一步涉及包含它们的组合物以及它们在治疗代谢病症、疾病或障碍诸如糖尿病和肥胖中的用途。
[0002]INS是一种由胰腺β(β)细胞分泌的肽激素，其生理作用是通过促进细胞葡萄糖摄取和通过伴随地抑制肝糖原异生来维持正常血糖水平，从而调节碳水化合物、脂质和蛋白代谢。此外，INS促进进食状态下的细胞分裂和生长。
[0003]在结构上，INS是通过两个链间二硫键连接的21个和30个氨基酸（分别为A链和B链）的两条肽链的异源二聚体，其中A链还具有一个链内二硫键。INS从它的激素原胰岛素原通过从其裂解C肽而产生。参见，例如，De Meyts (2004) Bioessays 26:1351
‑
1362；和Wilcox (2005) Clin. Biochem. Rev. 26:19
‑
39。
[0004]在治疗上，存在六本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.包含以下结构的化合物：VHH
‑
L1‑
A
‑
L2‑
B，VHH
‑
L1‑
B
‑
L2‑
A，A
‑
L2‑
B
‑
L1‑
VHH, 或者B
‑
L2‑
A
‑
L1‑
VHH，其中VHH包含选自SEQ ID NO:7、8和9的氨基酸序列或与其具有至少90%序列相似性的序列，其中A是包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或与其具有至少90%序列相似性的序列的胰岛素A链，其中B是包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或与其具有至少90%序列相似性的序列的胰岛素B链，其中L1是包含选自SEQ ID NO:10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21和22的氨基酸序列的第一接头，且其中n可以是1
‑
10，且其中L2是包含选自SEQ ID NO:34、35和36的氨基酸序列的第二接头。2.权利要求1所述的化合物，其中A是SEQ ID NO:3。3.权利要求1所述的化合物，其中B是SEQ ID NO:4。4.权利要求1所述的化合物，其中A是SEQ ID NO:3且B是SEQ ID NO:4。5.权利要求1所述的化合物，其中A是SEQ ID NO:3且包括至少一个选自E4Q突变、T8H突变、Y14E突变和N21G突变的突变。6.权利要求1所述的化合物，其中B是SEQ ID NO:4且包括至少一个选自N3D突变、N3K突变、N3S突变、S9A突变、Y16E突变、Y16F突变、Y16H突变、Y16R突变、Y16W突变、E21Q突变或F25H突变的突变。7.权利要求1所述的化合物，其中A是SEQ ID NO:3且包括至少一个选自E4Q突变、T8H突变、Y14E突变和N21G突变的突变，且其中B是SEQ ID NO:4且包括至少一个选自N3D突变、N3K突变、N3S突变、S9A突变、Y16E突变、Y16F突变、Y16H突变、Y16R突变、Y16W突变、E21Q突变或F25H突变的突变。8.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:23。9.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:24。10.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:25。11.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:26。12.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:27。13.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:28。14.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:29。15.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:30。16.权利要求1
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7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:31。17.权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:32。18.权利要求1
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7中的任一项所述的化合物，其中L1是SEQ ID NO:33。19.权利要求1
‑
18中的任一项所述的化合物，其中L2是SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：