一种免疫细胞活化剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种免疫细胞活化剂及其制备方法和应用，属于细胞制品技术领域。免疫细胞活化剂包括免疫调节剂、头孢类抗生素、单克隆抗体药、维生素、肝素钠及重组人蛋白。本发明专利技术使用优质级细胞因子和医疗级重组蛋白、试剂，没有引入外源性的动物源蛋白，成分明确，能高效诱导活化免疫细胞，提高免疫细胞纯度和细胞数量，具有较高的市场竞争力。具有较高的市场竞争力。

【技术实现步骤摘要】
一种免疫细胞活化剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于细胞制品
，具体涉及一种免疫细胞活化剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]免疫细胞治疗作为癌症四大治疗手段的后起之秀，一直在争议中不断成长。随着诺贝尔医学生理学奖颁给两位免疫治疗科学家，以及免疫治疗药物陆续进入市场，大众开始对免疫治疗越来越关注。
[0003]目前，细胞免疫疗法在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得显著疗效。中国也已经在细胞免疫治疗领域紧跟全球的脚步，越来越多的国内药企积极投入到研发行列之中，随着上市药物数量的逐步增加以及获批适应症的日益丰富，相关企业有望迎来长期发展机遇。
[0004]细胞免疫疗法是指获取来自患者体内的免疫细胞，然后进行体外培养和扩增，再回输到病人体内，来激发以及增强机体的自身免疫功能以治疗肿瘤，过继细胞免疫疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法、TCR
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T细胞疗法、CAR
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T细胞疗法、淋巴因子活化杀伤细胞(LAK)疗法、细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)疗法、树突细胞疗法和自然杀伤细胞(NK)疗法等。
[0005]免疫细胞的数量、纯度和活性是免疫细胞治疗的关键要素，而这些关键因素除了添加的各种因子外，还有一个重要的因素是免疫细胞体外培养的载体
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细胞培养基。
[0006]免疫细胞体外培养使用的细胞培养基为无血清培养基，无血清培养基是不需要添加血清就可以维持细胞在体外较长时间生长繁殖的合成培养基。与传统细胞培养基细胞相比，无血清培养基不含血清，提高了实验的重复性、准确性和稳定性；避免了血清所带来的血源性污染等问题，减少血清未知成分对细胞的损伤；无血清培养基中的蛋白质来源于重组蛋白或蛋白水解产物，提高了实验效率；无血清培养基的成分和含量相对明确，能提高细胞产品的质量并有利于产物的分离提纯。但无血清细胞培养基也存在不足，现有的无血清培养基扩增免疫细胞还存在扩增倍数低、诱导分化能力不佳、杀瘤活性不强的缺点。因此，开发一种高效免疫细胞活化剂，应用于含血清或无血清细胞培养基，既能满足高效诱导细胞活化，又能提高扩增倍数、增强杀瘤活性，满足免疫细胞临床应用，具有必要性。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种免疫细胞活化剂及其制备方法和应用，能高效诱导免疫细胞活化及增殖。
[0008]本专利技术提供了一种免疫细胞活化剂，包括以下质量份的组合和100～100IU的肝素钠：102～450份免疫调节剂、250～900份头孢类抗生素、1.5～20份单克隆抗体药、3000～110000维生素和52～140份重组人蛋白。
[0009]优选的，所述免疫调节剂包括草分枝杆菌F.U.36注射液、左旋咪唑和核糖核酸。
[0010]优选的，所述草分枝杆菌F.U.36注射液、左旋咪唑和核糖核酸的质量比为(1～
100)：(1～50)：(100～300)。
[0011]优选的，所述头孢类抗生素包括头孢克洛、头孢地嗪和头孢他啶。
[0012]优选的，所述头孢克洛、头孢地嗪和头孢他啶的质量比为(1～4)：(2～8)：(2～6)。
[0013]优选的，所述单克隆抗体药包括CD50单克隆抗体和CD52单克隆抗体；
[0014]所述CD50单克隆抗体和CD52单克隆抗体的质量比为(0.5～10)：(1～10)。
[0015]优选的，所述维生素包括维生素A、维生素C和维生素E；所述维生素A、维生素C和维生素E的质量比为(1～50)：(1～50)：(1～50)。
[0016]优选的，所述重组人蛋白包括重组人白蛋白、免疫球蛋白、转铁蛋白；所述重组人白蛋白、免疫球蛋白、转铁蛋白的质量比为(1～20)：(1～20)：(50～100)。
[0017]优选的，所述免疫细胞活化剂包括以下浓度的组分：草分枝杆菌F.U.36注射液1～100μg/ml、左旋咪唑1～50μg/ml、核糖核酸100～300μg/ml、头孢克洛50～200μg/ml、头孢地嗪100～400μg/ml、头孢他啶100～300μg/ml、CD50单抗0.5～10μg/ml、CD52单抗1～10μg/ml、维生素A1～10mg/ml、维生素C1～50mg/ml、维生素E1～10mg/ml、肝素钠100～1000IU/ml、重组人白蛋白1～20μg/ml、重组人免疫球蛋白1～20μg/ml、重组人转铁蛋白50～100μg/ml。
[0018]本专利技术提供了一种无血清细胞培养基，包括所述免疫细胞活化剂和细胞营养组分。
[0019]本专利技术提供了所述免疫细胞活化剂或所述无血清细胞培养基在免疫细胞培养中的应用。
[0020]优选的，所述免疫细胞包括人类外周血免疫细胞；
[0021]所述人类外周血免疫细胞包括以下一种或几种：细胞因子诱导的杀伤细胞、LAK细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞、CTL和γδT细胞。
[0022]本专利技术提供的免疫细胞活化剂，包括以下质量份的组合和100～100IU的肝素钠：102～450份免疫调节剂、250～900份头孢类抗生素、1.5～20份单克隆抗体药、3000～110000维生素和52～140份重组人蛋白。本活化剂成分免疫调节剂为免疫增强剂，能够促进免疫细胞的活化，促进特异性抗体和多种细胞因子的分泌，增强免疫细胞的功能。头孢类抗生素可以刺激淋巴细胞增殖、增强细胞活性；单克隆抗体药促进淋巴细胞分化增殖；维生素是维持细胞生长的生物活性物质，在细胞代谢中起调节及控制作用，能增加细胞膜稳定性、提高细胞的活力，可最大限度保存细胞活力；重组人蛋白在细胞培养中具有多种生理功能，包括重金属螯合剂、自由基清除剂、渗透压和pH值的调节剂、稳定剂、生长因子的运载体、表面活性剂以及营养剂等；肝素钠与生长因子协同作用，促进细胞增殖。本专利技术活化剂各组分间相互协同，能有效诱导细胞活化增殖，提高免疫细胞的杀瘤活性。培养免疫细胞时，通过在培养液中添加本活化剂，在同等条件下，能有效提高免疫细胞的纯度、活性和细胞数量，使体外诱导培养细胞更简单高效，为免疫细胞治疗提供更好的保障。本专利技术高效免疫细胞活化剂，使用优质级细胞因子和医疗级重组蛋白、试剂，没有引入外源性的动物源蛋白，成分明确，能高效诱导活化免疫细胞，提高免疫细胞纯度和细胞数量。
附图说明
[0023]图1为实施例1中体外NK培养增殖数量曲线图；
[0024]图2为实施例2中体外CIK培养增殖数量曲线图；
[0025]图3为实施例3中γδT培养增殖数量曲线图。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了一种免疫细胞活化剂，包括以下质量份的组合和100～100IU的肝素钠：102～450份免疫调节剂、250～900份头孢类抗生素、1.5～20份单克隆抗体药、3000～110000维生素和52～140份重组人蛋白。
[0027]在本专利技术中，所述免疫调节剂优选包括草分枝杆菌F.U.36本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种免疫细胞活化剂，其特征在于，包括以下质量份的组合和100～1000IU的肝素钠：102～450份免疫调节剂、250～900份头孢类抗生素、1.5～20份单克隆抗体药、3000～110000维生素和52～140份重组人蛋白。2.根据权利要求1所述免疫细胞活化剂，其特征在于，所述免疫调节剂包括草分枝杆菌F.U.36注射液、左旋咪唑和核糖核酸；所述草分枝杆菌F.U.36注射液、左旋咪唑和核糖核酸的质量比为(1～100)：(1～50)：(100～300)。3.根据权利要求1所述免疫细胞活化剂，其特征在于，所述头孢类抗生素包括头孢克洛、头孢地嗪和头孢他啶；所述头孢克洛、头孢地嗪和头孢他啶的质量比为(1～4)：(2～8)：(2～6)。4.根据权利要求1所述免疫细胞活化剂，其特征在于，所述重组人蛋白包括重组人白蛋白、免疫球蛋白、转铁蛋白；所述重组人白蛋白、免疫球蛋白、转铁蛋白的质量比为(1～20)：(1～20)：(50～100)。5.根据权利要求1所述免疫细胞活化剂，其特征在于，所述单克隆抗体药包括CD50单克隆抗体和CD52单克隆抗体；所述CD50单克隆抗体和CD52单克隆抗体的质量比为(0.5～10)：(1～10)。6.根据权利要求1所述免疫细胞活化剂，其特征在于，所述维生素包括维生素A、维生素C和...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔伟圣，蓝欣，黄海娟，陈智妍，
申请(专利权)人：珠海贝索细胞科学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：