一种手性1,2-双[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性1,2

【技术实现步骤摘要】
一种手性1,2
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双[(2
‑
甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，涉及一类有机膦化合物的合成方法，尤其涉及手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法。

技术介绍

[0002]手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷是一类重要的手性有机膦配体，它与过渡金属铑形成的配合物在催化不对称氢化反应时具有良好的反应活性和选择性，已经广泛应用于医药中间体合成当中。
[0003]文献报道的关于手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成方法主要是通过邻溴苯甲醚形成格式试剂后与苯基二氯化膦以及手性薄荷醇反应，然后经硼烷保护后与甲基锂反应，再通过异丁基锂锂化，无水氯化铜偶联，二乙胺脱保护得到手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷( J. Am. Chem. Soc.,1985, 107, 5301)。该方法反应步骤多，操作麻烦，收率低。另外，有专利报道方法在无水无氧氛围中，以1,2
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双(二苯基膦基)乙烷为原料，四氢呋喃为溶剂，首先与氢化钠反应，然后在溴化镍和手性2,2'
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异亚丙基双(4
‑
叔丁基
‑2‑
恶唑啉)的作用下与邻溴苯甲醚反应生成手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷。该方法需要使用价格昂贵的手性试剂，从而限制了其应用。因此，十分有必要探索出一种更简便，更经济，更适合工业化的合成手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的方法。
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种收率高、生产成本低、后处理简单，适合工业化生产的手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，包括以下步骤：（1）在惰气保护下，向干燥反应器中加入（2
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甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦，四氢呋喃以及金属锂片，然后在50
‑
60℃下反应10
‑
12h，然后降温至0
‑
10℃下滴加1，2
‑
二溴乙烷，反应结束后停止反应，加水淬灭后浓缩，然后加入甲醇打浆析出固体，抽滤，滤饼即为外消旋的1,2
‑
双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷；（2）在反应瓶中加入外消旋的1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，二氯甲烷溶解，然后滴加手性拆分试剂的甲醇溶液，然后40℃反应10
‑
12h，逐渐析出固体，抽滤，在另一反应瓶中加入滤饼，二氯甲烷，滴加氢氧化钠水溶液，逐渐溶解，分液，干燥后旋干即为手性1,2
‑
双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷；所述的手性拆分试剂为D
‑
二苯甲酰酒石酸或D
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酒石酸；（3）在反应瓶中加入手性1,2
‑
双[(2
‑
甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，甲苯，三乙胺，三氯硅烷，100℃反应10h，然后加碱水淬灭，分液，浓缩，甲醇打浆抽滤即得手性1,2
‑
双
[(2
‑
甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷；反应路线如下：。
[0007]进一步，所述步骤（1）中的（2
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甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦与金属锂的摩尔比为1:（1.1
‑
1.3）。
[0008]进一步，所述步骤（1）中的（2
‑
甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦与1，2
‑
二溴乙烷的摩尔比为1:（0.4
‑
0.5）。
[0009]进一步，所述步骤（2）中的外消旋1,2
‑
双[(2
‑
甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷与手性拆分试剂的摩尔比为1:（1.1
‑
1.4）。
[0010]进一步，所述步骤（3）中的手性1,2
‑
双[(2
‑
甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷、三乙胺和三氯硅烷的的摩尔比为1:3:3
‑
1:4:4。
[0011]本专利技术的有益效果在于：本专利技术与现有的技术相比，避免了复杂的反应过程，简化了拆分过程，同时又避免了昂贵手性试剂的使用，该专利技术收率高且终产品的ee值高，ee值在98%以上，能够满足市场需求。
具体实施方式
[0012]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术的技术方案进行详细描述，但下述实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本专利技术所保护的范围。
[0013]实施例1本实施例(S,S)
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1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成方法如下：（1）惰气保护下，向干燥反应器中加入5g（2
‑
甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦，无水四氢呋喃50ml以及144mg金属锂，然后在50℃下反应10h，然后降温至0
。
C滴加1.75g 1,2
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二溴乙烃，反应结束后停止反应，加水淬灭后浓缩，然后加入甲醇打浆析出固体，抽滤，滤饼即为1,2
‑
双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，干重3.2g，收率70%；（2）在反应瓶中加入3.2g 1,2
‑
双[(2
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甲氧基苯基)苯基氧膦基]乙烷，30ml二氯甲烷溶解，然后滴加2.8g D
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二苯甲酰酒石酸与20ml甲醇配成的溶液，然后40℃反应12h，逐渐析出固体，抽滤，在另一反应瓶中加入滤饼，50ml二氯甲烷，滴加10ml 3N氢氧化钠水溶液，逐渐溶解，分液，干燥后旋干即为(S,S)
‑
1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基氧膦基]乙烷，质量2.7g，收率85%，ee值99.1%；
（3）在反应瓶中加入2.7g(S,S)
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1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基氧膦基]乙烷，30ml甲苯，1.67g三乙胺，2.23g三氯硅烷，100℃反应10h，然后加碱水淬灭，分液，浓缩，甲醇打本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在惰气保护下，向干燥反应器中加入（2
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甲氧基苯基）（苯基）氯化氧膦，四氢呋喃以及金属锂片，然后在50
‑
60℃下反应10
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12h，然后降温至0
‑
10℃下滴加1，2
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二溴乙烷，反应结束后停止反应，加水淬灭后浓缩，然后加入甲醇打浆析出固体，抽滤，滤饼即为外消旋的1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷；（2）在反应瓶中加入外消旋的1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，二氯甲烷溶解，然后滴加手性拆分试剂的甲醇溶液，然后40℃反应10
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12h，逐渐析出固体，抽滤，在另一反应瓶中加入滤饼，二氯甲烷，滴加氢氧化钠水溶液，逐渐溶解，分液，干燥后旋干即为手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷；所述的手性拆分试剂为D
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二苯甲酰酒石酸或D
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酒石酸；（3）在反应瓶中加入手性1,2
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双[(2
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甲氧基苯基)苯基膦氧基]乙烷，甲苯，三乙胺，三氯硅烷，100℃反应10h，然后加碱水淬灭，分液，浓缩，甲醇打浆抽滤即得手性1,2
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【专利技术属性】
技术研发人员：甘贞洁，曹机良，刘文博，曹毅，许志忠，付承臣，王民，焦洁民，
申请(专利权)人：河南工程学院，
类型：发明
国别省市：