一种混悬滴剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种混悬滴剂及其制备方法和应用。通过成比例加入微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，可有效地降低黏度，改善体系的流动性，增加稳定性，使盐酸氨溴索微粉和盐酸克伦特罗微粉均匀分布在滴剂中。本发明专利技术将盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗制备成滴剂，可克服吸入剂由于肺部吸收干扰因素较多导致吸收不完全的缺点，还具有分剂量准确、更适合儿童和老年人服用的优点。点。

【技术实现步骤摘要】
一种混悬滴剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，尤其涉及一种混悬滴剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子以及人口年龄老化等因素，使近年来呼吸系统疾病如肺癌、支气管炎、支气管哮喘的发病率明显增加，呼吸系统疾病是全国疾病死亡的主要原因之一。其中，高发病率的慢性阻塞性肺疾病严重地影响着人们的健康和日常生活。随着环境进一步恶化，呼吸系统疾病的发生率也越来越高，患者也需要更多的临床治疗效果显著的药物制剂。因此，目前迫切地需要研究人员制备更多的疗效良好，质量稳定，服用方便的药物，在呼吸系统疾病治疗方面具有重大要的研究意义。
[0003]盐酸氨溴索作为新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用，可促进肺表面活性物质的分泌、呼吸液的分泌和纤毛运动等。而盐酸克伦特罗是一种强效激动剂，对支气管平滑肌作用强而持久，临床上主要用于治疗哮喘，有平喘作用。二者功效结合后可有效缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难，咳嗽及产生黏痰等症状，在临床上应用十分广泛。
[0004]目前，在现有技术中，已经公开了多种含有盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的用于治疗呼吸系统疾病的药物制剂，其中主要以吸入剂为主。而吸入剂存在着制备工艺要求较高，以及由于肺部吸收干扰因素较多导致吸收不完全的缺点，专利CN111346063A公开了一种含盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的咀嚼片及其制备方法，但咀嚼片为口服固体制剂，存在工艺复杂疗效慢、儿童和老年患者顺应性差的缺点。此外，专利CN101961307A公开了一种治疗呼吸道疾病的口服液及其制备方法。但口服液仍然具有分剂量不准确，储存运输要求高和使用过程中稳定性差的缺点。因此，提供新的剂型能够改善吸入剂、咀嚼片和口服液的缺点对于患者具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术第一个方面提出一种混悬滴剂。
[0006]本专利技术的第二个方面提出了一种混悬滴剂的制备方法。
[0007]本专利技术的第三个方面提出了一种混悬滴剂在制备用于治疗/预防气道阻塞性呼吸道疾病的药物中的应用。
[0008]根据本专利技术的第一个方面，在盐酸氨溴索的祛痰功效与盐酸克伦特罗的平喘功效具有协同作用的基础上，提出了一种混悬滴剂，包括盐酸氨溴索微粉、盐酸克伦特罗微粉、高分子助悬剂和低分子助悬剂，盐酸氨溴索微粉和盐酸克伦特罗微粉原料的粒径分别独立为0.5μm～15μm，高分子助悬剂包括微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。
[0009]根据不同粒径的微粒在水中的沉降速度的不同，限定盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的粒径为0.5μm～15μm，可以尽量降低沉降速度。由于细小微粒沉降速度很慢，细小微粒的
布朗运动使其可长时间悬浮在介质中，因而可使混悬剂长时间地保持混悬状态。
[0010]微晶纤维素在水中不溶，单独使用微晶纤维素的助悬效果不佳。而羧甲基纤维素钠为水溶性，与微晶纤维素混合使用，可以作为分散剂防止微晶纤维素聚集成块，具有提高助悬的效果。所述微晶纤维素与所述羧甲基纤维素钠的混合无需特殊工艺进行加工，仅采用纯微晶纤维素和纯羧甲基纤维素钠进行简单物理混合，形成二者的混合物即可。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述高分子助悬剂和低分子助悬剂的质量比是(0.2～1):100。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，所述盐酸氨溴索微粉中，粒径≤10μm的微粉的质量不小于所述盐酸氨溴索微粉总质量的85％。
[0013]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述盐酸氨溴索微粉和盐酸克伦特罗微粉的重量比为100:(0.03～3)。
[0014]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述微晶纤维素的粒径≤10μm，所述羧甲基纤维素钠的粒径≤40μm。
[0015]微晶纤维素与羧甲基纤维素钠的粒径采用微粉级别，有利于微晶纤维素的分散及和羧甲基纤维素钠溶解。
[0016]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，每100mL滴剂含盐酸氨溴索微粉0.1g～1g、盐酸克伦特罗微粉0.0001g～0.01g。
[0017]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，每100mL滴剂含微晶纤维素0.25g～1g、羧甲基纤维素钠0.05g～0.5g。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述高分子助悬剂还包括黄原胶。
[0019]在本专利技术的一些优选的实施方式中，每100mL滴剂含黄原胶0.02g～0.08g。
[0020]在本专利技术的一些实施方式中，所述低分子助悬剂选自甘油、山梨醇、丙二醇、高果糖浆中的至少一种。
[0021]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述低分子助悬剂选自甘油、山梨醇、丙二醇、高果糖浆。
[0022]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，每100mL滴剂含甘油4g～12g、丙二醇0.5g～8g、山梨醇1g～5g、高果糖浆25g～50g。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，所述滴剂中还包括其他助剂，选自pH调节剂、润湿剂、防腐剂、矫味剂和食用色素。
[0024]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述pH调节剂选自枸橼酸、酒石酸、乳酸、冰醋酸、醋酸钠、酒石酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种的组合；更优选地，所述pH调节剂是枸橼酸和磷酸氢二钠的组合。
[0025]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，每100mL滴剂含pH调节剂0.05g～0.15g。
[0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述润湿剂选自吐温80、甘油中的至少一种。
[0027]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述润湿剂选自吐温80。
[0028]吐温80可增加盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗微粉的水溶性，提高滴剂的稳定性。
[0029]在本专利技术的一些实施方式中，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯类、羟基苯甲酸酯类中的至少一种。
[0030]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述防腐剂是对羟基苯甲酸丁酯。
[0031]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，每100mL上述滴剂含防腐剂0.1g～0.3g。
[0032]在本专利技术的一些实施方式中，所述矫味剂选自香精、山梨醇和高果糖浆中的至少一种。
[0033]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述矫味剂为香精。
[0034]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，每100mL滴剂中含矫味剂0.05g～0.5g。
[0035]在本专利技术中，所述滴剂的任意技术特征可以自由组合形成新的技术方案。
[0036]在本专利技术的一些实施方式中，每100mL所述滴剂中，包含盐酸氨溴索0.1g～1g、盐酸克伦特罗0.0001g～0.01g、甘油4g～12g、吐温80 0.04g～0.16g、微晶纤维素0.25g～1g、羧甲基纤维素钠0.05g～0.5g、山梨醇1g～5g、黄原胶0.03本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种混悬滴剂，包括盐酸氨溴索微粉、盐酸克伦特罗微粉、高分子助悬剂和低分子助悬剂，所述盐酸氨溴索微粉和盐酸克伦特罗微粉的粒径分别独立为0.5μm～15μm，所述高分子助悬剂包括微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。2.根据权利要求1所述的混悬滴剂，其特征在于，所述高分子助悬剂和所述低分子助悬剂的质量比是(0.2～1):100。3.根据权利要求1所述的混悬滴剂，其特征在于，所述盐酸氨溴索微粉中，粒径≤10μm的微粉的质量不小于所述盐酸氨溴索微粉总质量的85％。4.根据权利要求1所述的混悬滴剂，其特征在于，所述盐酸氨溴索微粉和所述盐酸克伦特罗微粉的重量比为100:(0.03～3)。5.根据权利要求1所述的混悬滴剂，其特征在于，所述微晶纤维素的粒径≤10μm，所述羧甲基纤维素钠的粒径≤40μm。6.根据权利要求4所述的混悬滴剂，其特征在于，每100mL滴剂含所述盐酸氨溴索微粉0.1g～1g、所述盐酸克伦特罗微粉0.0001g～0.01g。7.根据权利要求5所述的混悬滴剂，其特征在于，每100mL滴剂含所述微晶纤维素0.25g～1g、所述羧甲基纤维素钠0.05g～0.5g。8.根据权利要求1所述的混悬滴剂，其特征在于，所述滴剂中还包括其它助剂，选自润湿剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂和食用色素。9.根据权利要求2所述的混悬滴剂，其特征在于，所述低分子助悬剂选自甘油、山梨醇、丙二醇、高果糖浆中的至少一种。10.根据权利要求9所述的混悬滴剂，其特征在于，每100mL滴剂含所述甘油4g～12g、所述丙二醇0.5g～8g、所述山梨醇1g...

【专利技术属性】
技术研发人员：王羚郦，
申请(专利权)人：华萃国际生物科技广东有限公司，
类型：发明
国别省市：