FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，特别是涉及FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用。本发明专利技术利用维生素C或RNA干扰序列作为FcRn抑制剂制备的试剂或药物能够抑制FcRn表达，特别是能够抑制结核分枝杆菌感染后的FcRn表达，同时降低了FcRn对IgG的募集作用，从而降低结核分枝杆菌感染后的炎症反应。症反应。症反应。

【技术实现步骤摘要】
FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用。

技术介绍

[0002]结核病(Tuberculosis，TB)是由结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)感染引起的可传播的严重传染性疾病。作为诱发结核病的元凶结核分枝杆菌形态表现为细长略带弯曲的杆菌，其主要通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，其中以肺结核最为常见，危害性最大，结核分枝杆菌进入机体后能够在组织及细胞内进行大量繁殖并引发炎症。
[0003]根据研究报道，FcRn能够在酸性条件下与IgG发生特异性结合，而结核病人外周血中FcRn表达量上调，同时结核分枝杆菌感染后，小鼠巨噬细胞培养体系pH值下降，从而使FcRn可募集更多的IgG并引发炎症。因此，目前急需一种抑制FcRn表达的试剂或药物来降低结核分枝杆菌感染后的炎症反应。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供了FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用。本专利技术利用维生素C或RNA干扰序列作为FcRn抑制剂制备的的试剂或药物能够抑制FcRn表达，从而降低结核分枝杆菌感染后的炎症反应。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]本专利技术提供了FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用。
[0007]优选的，所述炎症反应包括结核分枝杆菌感染后的炎症反应。
[0008]优选的，所述抑制剂包括抑制FcRn表达的试剂。
[0009]优选的，所述FcRn表达包括结核分枝杆菌感染后的FcRn表达。
[0010]优选的，所述抑制FcRn表达的试剂包括维生素C或RNA干扰序列。
[0011]优选的，所述RNA干扰序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示的si
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FcRn
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855 sense和核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示的si
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FcRn
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855 antisense。
[0012]本专利技术还提供了一种FcRn抑制剂，所述FcRn抑制剂包括维生素C和药学上可接受的辅料。
[0013]有益效果：
[0014]本专利技术提供了FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用。本专利技术利用维生素C或RNA干扰序列作为FcRn抑制剂制备的试剂或药物能够抑制FcRn表达，特别是能够抑制结核分枝杆菌感染后的FcRn表达，同时降低了FcRn对IgG的募集作用，从而降低结核分枝杆菌感染后的炎症反应。
附图说明
[0015]图1为结核分枝杆菌感染后人外周血及小鼠肺脏中FcRn表达变化；其中A表示通过qPCR分别检测25例健康人与结核病人外周血中FcRn的表达量；B表示小鼠气道灌注PBS(Control)与BCG感染28天后肺脏病理情况对比；C表示BCG气道灌注小鼠28天后的肺脏与Control组中小鼠肺脏的FcRn表达变化数据分析图；D表示BCG气道灌注小鼠28天后的肺脏与Control组中小鼠肺脏的FcRn Western blot检测结果图，D中的actin表示Western blot内参蛋白检测结果图；
[0016]图2为FcRn抑制剂添加不同浓度/时间后培养液种pH的变化情况；
[0017]图3为FcRn抑制剂在添加量为1.5mg/ml、2mg/ml、2.5mg/ml及3mg/ml下对FcRn、IgG的表达及细胞存活率的影响；其中A表示FcRn、IgG重链和IgG轻链的Western blot检测结果图，A图中的actin表示Western blot内参蛋白检测结果图；B表示IgG重链表达变化数据分析图；C表示IgG轻链表达变化数据分析图；D表示FcRn表达变化数据分析图；E表示细胞存活率变化图；
[0018]图4为FcRn抑制剂对BCG感染的巨噬细胞中FcRn及IgG表达的影响；其中A表示设置的四个处理组：Control组、BCG感染组、FcRn抑制剂(3mg/ml)组及FcRn抑制剂结合BCG感染组中FcRn和IgG Western blot检测结果图，A中的actin表示Western blot内参蛋白检测结果图；B表示四个处理组：Control组、BCG感染组、FcRn抑制剂(3mg/ml)组及FcRn抑制剂结合BCG感染组中细胞存活率变化图；C表示四个处理组：Control组、BCG感染组、FcRn抑制剂(3mg/ml)组及FcRn抑制剂结合BCG感染组中FcRn表达变化数据分析图；D表示四个处理组：Control组、BCG感染组、FcRn抑制剂(3mg/ml)组及FcRn抑制剂结合BCG感染组中IgG表达变化数据分析图；
[0019]图5为si
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FcRn对BCG感染后巨噬细胞中FcRn及IgG表达的影响；其中A表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组FcRn和IgG Western blot检测结果图，A中的actin表示Western blot内参蛋白检测结果图；B表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组中FcRn表达变化数据分析图；C表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组中IgG重链表达变化数据分析图；D表示表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组中IgG轻链表达变化数据分析图；
[0020]图6为FcRn小干扰RNA对BCG感染后巨噬细胞中的炎性反应的影响；其中A表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组促炎因子IL
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6表达变化数据分析图；B表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组促炎因子IL
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1β表达变化数据分析图；C表示四个处理组分别为：Control组、BCG感染组、si
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FcRn组及si
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FcRn结合BCG感染组促炎因子TNF
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α表达变化数据分析图；
[0021]图1和图3～6中的**表示p＜0.01；***表示p＜0.001。
具体实施方式
[0022]本专利技术提供了FcRn本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.FcRn抑制剂在制备降低炎症反应和/或防治结核病的试剂或药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症反应包括结核分枝杆菌感染后的炎症反应。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述抑制剂包括抑制FcRn表达的试剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述FcRn表达包括结核分枝杆菌感染后的FcRn表达。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制FcRn表达的试剂包括维生素C或RNA干扰序...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓玲，邓光存，徐雅楠，宫照乾，
申请(专利权)人：宁夏大学，
类型：发明
国别省市：