【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】心血管功能障碍的性别依赖性治疗方法和材料
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求获得2019年4月10日提交的美国临时申请序列号62/832,139的优先权。
[0003]有关联邦资助的研究的声明
[0004]这项专利技术是在美国国立卫生研究院授予的TR000954和HL092235的政府支持下完成的。政府对本专利技术拥有一定的权利。
技术介绍
1.
[0005]本文涉及治疗心血管疾病(如钙化性主动脉瓣狭窄)的方法和材料。例如，本文提供的方法和材料使用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的氧化或非氧化形式的sGC激动剂、或sGC激动剂和cGMP特异性磷酸二酯酶5A(PDE5A)抑制剂的组合，以减少心脏瓣膜和/或血管的钙化或减缓男性患者主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展。
[0006]2.
技术介绍
[0007]钙化性主动脉瓣狭窄是一种主动脉瓣开口变窄的疾病。钙化性主动脉瓣狭窄的症状可以根据瓣膜狭窄的程度而有所不同。轻度至中度钙化性主动脉瓣狭窄的患者可能缺乏症状，这些症状通常出现在重度钙化性主动脉瓣狭窄的患者中。症状包括进行性呼吸急促、晕厥、胸痛和猝死。
技术实现思路
[0008]本文提供了基于哺乳动物的性别治疗其心血管疾病(如钙化性主动脉瓣狭窄)的方法和材料。例如，本文提供的方法和材料对男性患者使用sGC激动剂或sGC激动剂和PDE5A抑制剂的组合，以减少心脏瓣膜和/或血管的钙化，或减缓主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展。如本文所述，sGC激动剂(如安田西呱(at
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种基于哺乳动物性别治疗哺乳动物的方法，所述方法包括：(a)识别患有心脏瓣膜钙化或血管钙化或有患上述症状风险的哺乳动物，(b)识别所述哺乳动物为雄性哺乳动物或雌性哺乳动物，以及(c)当所述哺乳动物是雄性哺乳动物时，对所述雄性哺乳动物施用sGC激动剂，以减缓所述雄性哺乳动物心脏瓣膜或血管钙化的进展，当所述哺乳动物是雌性哺乳动物时，不对所述雌性哺乳动物施用sGC激动剂，并任选地对所述雌性哺乳动物施用非sGC激动剂的治疗，以减缓所述雌性哺乳动物心脏瓣膜或血管钙化的进展。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物是人。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述sGC激动剂是：安田西呱(5
‑
氯
‑2‑
[[(5
‑
氯
‑2‑
噻吩基)磺酰基]氨基]
‑
N
‑
[4
‑
(4
‑
吗啉基磺酰基)苯基]
‑
苯甲酰胺；HMR1766)，YC
‑
I(5
‑
[1
‑
(苯基甲基)
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
基]
‑2‑
呋喃甲醇)，BAY 58
‑
2667(4
‑
[((4
‑
羧基丁基)(2
‑
[(4
‑
苯乙基苄基)氧基]苯乙基)氨基)甲基[苯甲酸]盐酸盐)，BAY 41
‑
2272(3
‑
(4
‑
氨基
‑5‑
环丙基嘧啶
‑2‑
基)
‑1‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶)，BAY
‑
41
‑
8543(2
‑
[1
‑
[(2
‑
氟苯基)甲基]
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑3‑
基]
‑5‑
(4
‑
吗啉基)
‑
4,6
‑
嘧啶二胺)，BAY 63
‑
2521(甲基(4,6
‑
二氨基
‑2‑
(1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑3‑
基)嘧啶
‑5‑
基)(甲基)氨基甲酸酯)，CFM
‑
1571(3
‑
[3
‑
(二甲氨基)丙氧基]
‑
N
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
(苯基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺盐酸盐)，A
‑
350619(3
‑
[2
‑
(4
‑
氯苯硫基)苯基]
‑
N
‑
(4
‑
二甲基氨基丁基)丙烯酰胺)，维利西呱(甲基(4,6
‑
二氨基
‑2‑
(5
‑
氟
‑1‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑3‑
基)嘧啶
‑5‑
基)氨基甲酸酯)，普拉里西呱(1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
[({5
‑
氟
‑2‑
[1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑5‑
(1,2
‑
噁唑
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基]嘧啶
‑4‑
基}氨基)甲基]丙
‑2‑
醇)，奥林西呱((2R)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑2‑
{[(5
‑
氟
‑2‑
{1
‑
[(2
‑
氟苯基)甲基]
‑5‑
(1,2
‑
噁唑
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基}嘧啶
‑4‑
基)氨基]甲基}
‑2‑
羟基丙酰胺)，双杂芳基吡唑IWP
‑
051(5
‑
氟
‑2‑
(1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑5‑
(异噁唑
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)嘧啶
‑
4(3H)
‑
酮)，IW
‑
6463，GSK2181236A(1
‑
(6
‑
{2
‑
[({3
‑
甲基
‑
4'
‑
[(三氟甲基)氧基]
‑4‑
联苯基}甲基)氧基]苯基}
‑2‑
吡啶基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸)，IWP
‑
550，IWP
‑
854(4
‑
(5
‑
氟
‑2‑
(1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑5‑
(异噁唑
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)嘧啶
‑4‑
基)
‑1‑
(3
‑
甲基
‑
3H
‑
双吖丙啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(37
‑
氧代
‑
41
‑
((3aS,4S,6aR)
‑2‑
氧代六氢
‑
1H
‑
噻吩并[3,4
‑
d]咪唑
‑4‑
基)
‑
3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33
‑
十一氧杂
‑
36
‑
氮杂四十一烷基)
‑
7,10,13,16
‑
四氧杂
‑4‑
氮杂十九烷
‑
19
‑
酰胺)，
IWP
‑
953，奈洛西呱(甲基(4,6
‑
二氨基
‑2‑
(1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑3‑
基)嘧啶
‑5‑
基)氨基甲酸酯)，MGV354((S)
‑1‑
(6
‑
(3
‑
((4
‑
(1
‑
(环丙烷羰基)哌啶
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑5‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸)，BI 703704((1R,5S,8S)
‑3‑
(4
‑
(5
‑
甲基
‑2‑
((2
‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
羰基)苄基)氧基)苯基)噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氮杂双环[3.2.1]辛烷
‑8‑
羧酸)，S3448(2
‑
[[(4
‑
氯苯基)磺酰基]氨基]
‑
4,5
‑
二甲氧基
‑
N
‑
[4
‑
(4
‑
硫代吗啉基磺酰基)苯基]苯甲酰胺)，或BAY 60
‑
2770(4
‑
[[(4
‑
羧基丁基)[2
‑
[5
‑
氟
‑2‑
[[4'
‑
(三氟甲基)[1,1'
‑
联苯基]
‑4‑
基]甲氧基]苯基]乙基]氨基]甲基]苯甲酸)。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中，所述方法进一步包括对所述雄性哺乳动物施用PDE5A抑制剂。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中，所述方法进一步包括所述雄性哺乳动物识别为溶血磷脂酸(LPA)血浆水平升高。6.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，所述哺乳动物是雌性，并且所述方法包括对所述雌性哺乳动物施用抗纤维化剂以减缓所述雌性哺乳动物心脏瓣膜或血管钙化的进展。7.一种对识别为具有心脏瓣膜钙化或血管钙化或有患上述症状风险的哺乳动物群体进行治疗的方法，其中，所述群体包括至少一种雄性哺乳动物和至少一种雌性哺乳动物，所述方法包括对所述至少一种雄性哺乳动物施用sGC激动剂，以减缓所述至少一种雄性哺乳动物心脏瓣膜或血管钙化的进展，并且不对所述至少一种雌性哺乳动物施用所述sGC激动剂。8.如权利要求7所述的方法，其中，所述哺乳动物是人。9.如权利要求7或权利要求8所述的方法，其中，所述sGC激动剂是安田西呱、YC
‑
I、BAY 58
‑
2667、BAY 41
‑
2272、BAY
‑
41
‑
8543、BAY 63
‑
2521、CFM
‑
1571、A
‑
350619、维利西呱、普拉里西呱、奥林西呱、双杂芳基吡唑IWP
‑
051、IW
‑
6463、GSK2181236A、IWP
‑
550、IWP
‑
854、IWP
‑
953、奈洛西呱、MGV354、BI 703704、S3448、或BAY 60
‑
2770。10.如权利要求7
‑
9中任一项所述的方法，其中，所述方法进一步包括对所述至少一种雄性哺乳动物施用PDE5A抑制剂。11.如权利要求7
‑
10中任一项所述的方法，其中，所述至少一种雄性哺乳动物还识别为血浆LPA水平升高。12.一种基于性别治疗哺乳动物群体的方法，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：梅约医学教育与研究基金会，
类型：发明
国别省市：
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