一种具有改善睡眠活性的六肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有改善睡眠活性的六肽及其应用，所述六肽的一级结构氨基酸序列为Tyr

【技术实现步骤摘要】
一种具有改善睡眠活性的六肽及其应用


[0001]本专利技术属于功能性多肽领域，具体涉及一种具有改善睡眠活性的六肽及其应用。

技术介绍

[0002]失眠是指难以入睡或难以保持睡眠的状态，包括睡眠潜伏期长、睡眠持续时间短、多梦或易醒。人的一生中有三分之一的时间都是睡眠，睡眠不足会导致一系列问题，如日间生活质量下降、疲劳、焦虑、记忆力下降，甚至严重失眠还会引发抑郁症及免疫功能障碍。根据2020年WHO一项最新的调查报告显示，中国失眠人群已高达36.1％左右。失眠日益成为困扰人们最严峻的问题之一，并且近年来还逐渐趋于年轻化，90后年轻人群由于晚睡、熬夜、压力、焦虑等问题，失眠人群日益增加。目前，常用于治疗睡眠的药物主要是苯二氮卓类、利眠宁等西药，以及酸枣仁、γ
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氨基丁酸等天然活性物质，但西药存在一定的副作用，而已报道的天然活性物质，食源性成分较少，有待于进一步开发新的食物来源的改善睡眠活性物质。
[0003]现有技术中含抗焦虑十肽YLGYLEQLLR(α
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CZP)的酪蛋白胰蛋白酶酶解物已证明，该酶解物具有显著延长大鼠戊巴比妥钠诱导睡眠时间的效果。但是酪蛋白胰蛋白酶酶解产物中是否含有其他具有改善睡眠活性的肽尚且未知。此外，已发表的中国专利公开了菜籽多肽与五味子水提物及协同改善睡眠的方法，表明菜籽多肽与五味子复配具有改善睡眠功效，但并未提出具体是哪一条多肽或哪种小分子化合物发挥作用。同时中国专利公开了具有改善睡眠功能的多肽草本固体饮料的配方，同样只提供了一种具有改善睡眠功效的配方。因此，目前关于食源性改善睡眠活性多肽的研究，还有所不足。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种具有改善睡眠活性的六肽。
[0005]本专利技术的另一目的在于提供一种具有改善睡眠活性的六肽在预防和治疗失眠或睡眠障碍疾病的食品或药物中的应用。
[0006]本专利技术的目的通过如下技术方案之一实现。
[0007]一种具有改善睡眠活性的六肽，所述六肽的氨基酸序列为Tyr
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Pro
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Val
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Glu
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Pro
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Phe，分子量为750.85Da。
[0008]进一步地，一种具有改善睡眠活性的六肽的应用，所述六肽在预防和治疗失眠或睡眠障碍疾病的食品或药物中的应用，所述应用具体包括：直接用于片剂、固体饮料应用，或者与其他具有改善睡眠活性成分的复配。
[0009]进一步地，所述的六肽可通过固相合成获得。
[0010]进一步地，所述六肽可通过现有技术的化学固相合成法获得。
[0011]进一步地，所述六肽的制备工艺从酪蛋白酶解产物中提取分离获得，采用所述工艺，以酪蛋白酶解产物计，六肽的释放量能达到质量百分含量——1.2％。
[0012]进一步地，所述的六肽具体由以下步骤分离获得：
[0013](1)酪蛋白酶水解：将酪蛋白与水按质量比1:6～1:12加水搅拌，升温至37～50℃，加入酪蛋白质量0.1～1.0％的蛋白酶，酶解4～6h后升温至95℃灭酶15min，酶解液经过滤浓缩和喷雾干燥获得酪蛋白酶解物；
[0014](2)将得到的酪蛋白酶解物分离纯化，分别经过乙醇分离分级处理、凝胶过滤色谱柱G25分离纯化收集，最后通过制备级超高效液相色谱(UPLC)分离纯化得到7.5
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7.8min处组分，经质谱鉴定后为改善睡眠活性的六肽。
[0015]进一步地，所述的六肽由以下具体步骤分离获得：(1)酪蛋白酶水解：将酪蛋白与水按质量比1:6～1:12加水搅拌，升温至50～60℃，加入酪蛋白质量0.1～1.0％的蛋白酶，酶解4～5h后升温至95℃灭酶15min，酶解液经过滤浓缩和喷雾干燥获得酪蛋白酶解物；(2)将得到的酪蛋白酶解物分离纯化，分别经过乙醇分离分级处理、凝胶过滤色谱柱G25分离纯化收集，最后通过制备级超高效液相色谱(UPLC)分离纯化得到7.5
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7.8min处组分，经质谱鉴定后为改善睡眠活性的六肽。
[0016]进一步地，步骤(1)所述酪蛋白的来源包括牛乳、水牛乳、羊乳、骆驼乳。
[0017]步骤(1)所述的蛋白酶包括胰酶及木瓜蛋白酶。
[0018]进一步地，所述食品具体包括功能饮料、片剂、粉剂、压片糖果、凝胶糖果。
[0019]进一步地，所述食品或药物包括缓解压力、焦虑或抑郁类、镇静安眠类保健品或药物。
[0020]进一步地，直接用于片剂、固体饮料应用，所述六肽的纯化组分浓缩液的喷雾干燥粉末的含量为1wt％
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5wt％，麦芽糊精的含量为50wt％
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59wt％，山梨糖醇的含量为30wt％
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35wt％，充分混合，过筛，造粒，压片成品，所述食品为食品添加剂、功能食品、保健食品。
[0021]进一步地，所述六肽可以应用于食品或药物中还含有其他具有改善睡眠或抗焦虑功效的活性成分和/或可接受的辅料，包括脱脂奶粉、γ氨基丁酸、胶原蛋白肽，发挥协同增效作用。
[0022]一种具有改善睡眠活性的六肽在预防和治疗失眠或睡眠障碍疾病的食品或药物中的应用，所述应用具体包括以下几种形式：
[0023](1)直接用于片剂、固体饮料应用，所述六肽的纯化组分浓缩液的喷雾干燥粉末、麦芽糊精和山梨糖醇混合后进行过筛、造粒、喷雾干燥后制得组合物；
[0024](2)与其他具有改善睡眠或抗焦虑功效的活性成分和/或可接受的辅料，所述可接受的辅料包括脱脂奶粉、γ氨基丁酸、胶原蛋白肽其中一种或多种。
[0025]进一步地，所述食品为普通食品、食品添加剂、功能食品、保健食品。
[0026]进一步地，所述食品或药物包括缓解压力、焦虑或抑郁类、镇静安眠类保健品或药物。
[0027]进一步地，所述食品包括功能饮料、片剂、粉剂、压片糖果、凝胶糖果。
[0028]进一步地，所述食品为功能食品、保健食品时，可以是各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、缓释剂、口服液、注射剂等。
[0029]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和有益效果：
[0030](1)本专利技术的六肽能显著提高戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率，极显著延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间。
[0031](2)本专利技术的六肽还能显著增加抑制性神经递质GABA与兴奋性神经递质Glu比值，
从而具有显著的改善睡眠活性，可以用于制备具有改善睡眠功效的功能食品及保健食品。
[0032](3)本专利技术的六肽可以用于预防和治疗失眠和睡眠障碍疾病的普通食品、食品添加剂、功能食品或缓解压力、焦虑及抑郁、镇静安眠保健食品或药物中，发挥改善睡眠功效。
附图说明
[0033]图1为液相
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质谱鉴定具有改善睡眠活性的六肽Tyr
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Pro
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Val
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Glu
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有改善睡眠活性的六肽，其特征在于，所述六肽的氨基酸序列为Tyr
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Pro
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Val
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Glu
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Pro
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Phe。2.一种具有改善睡眠活性六肽的应用，其特征在于，所述六肽在预防和治疗失眠或睡眠障碍疾病的食品或药物中的应用，所述应用具体包括：直接用于片剂、固体饮料应用，或者与其他具有改善睡眠活性成分的复配。3.根据权利要求2所述一种具有改善睡眠活性六肽的应用，其特征在于，所述的六肽可通过固相合成获得。4.根据权利要求2所述一种具有改善睡眠活性六肽的应用，其特征在于，所述六肽的制备工艺从酪蛋白酶解产物中提取分离获得，采用所述工艺，以酪蛋白酶解产物计，六肽的释放量能达到质量百分含量——1.2％。5.根据权利要求2所述一种具有改善睡眠活性六肽的应用，其特征在于，所述的六肽具体由以下步骤分离获得：(1)酪蛋白酶水解：将酪蛋白与水按质量比1:6～1:12加水搅拌，升温至37～50℃，加入酪蛋白质量0.1～1.0％的蛋白酶，酶解4～6h后升温至95℃灭酶15min，酶解液经过滤浓缩和喷雾干燥获得酪蛋白酶解物；(2)将得到的酪蛋白酶解物分离纯化，分别经过乙醇分离分级处理、凝胶过滤色谱柱G25分离纯化收集...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵谋明，钱兢菁，郑淋，赵翊君，
申请(专利权)人：广东华肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：