用于增殖性疾病的组合治疗制造技术

一种药物组合物或组合产品，包含某些噻唑与某些蛋白激酶抑制剂、特别是与磷脂酰肌醇

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增殖性疾病的组合治疗


[0001]本专利技术涉及药物组合物或组合产品，包含某些噻唑与某些蛋白激酶抑制剂、特别是磷脂酰肌醇
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4，5
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二磷酸3
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激酶抑制剂(PI3K)的组合。本专利技术还涉及所述药物组合物或组合产品用于治疗或预防增殖性疾病例如癌症如乳腺癌或淋巴癌的用途。本专利技术还涉及在患者中治疗或预防增殖性疾病的方法，包括向患者施用本专利技术的药物组合物或组合产品。

技术介绍

[0002]基底样乳腺癌(BLBC)占所有乳腺癌的约15％，是该疾病的与不良预后相关的一种侵袭性分子亚型。大多数BLBC是三阴性的(缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达)，因此对目前可用的靶向治疗没有反应。
[0003]白血病占所有人类恶性肿瘤的约8％。根据细胞谱系和临床表现，人类白血病可分为四个亚组。急性白血病、急性髓性白血病(AML)和急性淋巴性白血病(ALL)与侵袭性且通常致命(除非立即治疗)的疾病相关。两者都在幼儿中最为普遍。由于缓慢发作，慢性白血病、慢性粒细胞白血病(CML)和慢性淋巴性白血病(CLL)最常见于老年群体中。
[0004]急性淋巴性白血病(ALL)占所有白血病病例的12％，并且占儿童中所有白血病病例的80％。大多数ALL患者不会表现出可鉴定的遗传或环境原因。然而，基因突变、遗传联系和暴露于致癌因素被认为是最突出的危险因素。在ALL中，被称为母细胞的早期造血细胞在骨髓中积聚。这也反映在ALL的临床表现上，其特征是骨髓不能发挥其正常功能而导致贫血和白细胞减少。
[0005]因此，需要用于治疗这些癌症的新分子靶标。
[0006]本专利技术人设计了一种新的组合治疗，其靶向一般性的增殖性疾病，特别是乳腺癌和淋巴癌。
[0007]本专利技术取决于某些噻唑化合物与某些PI3K抑制剂的组合。本专利技术人惊奇地发现，这两种化合物的组合导致发生协同作用的组合治疗。特别地，该组合已显示协同地降低乳腺癌和淋巴癌细胞活力。

技术实现思路

[0008]因此，从一个方面来看，本专利技术提供了一种药物组合物，包含：
[0009](A)式(I)的化合物：
[0010][0011]其中X是O或S，优选O；
[0012]R6是H、C1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
COOH、
‑
(CH2)
p
COOC1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
CONH2、
‑
(CH2)
p
CONHC1‑6烷基、和
‑
(CH2)
p
CON(C1‑6烷基)2；
[0013]R
11
是H或C1‑6烷基；
[0014]每个R5是
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OC1‑
10
烷基、
‑
SC1‑
10
烷基、
‑
C1‑
12
烷基、或OAr2；
[0015]其中Ar2是苯基，任选地取代有一个或多个卤素；
[0016]每个p为0至3；
[0017]每个z为1至2；
[0018]或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物；和
[0019](B)式(X)的化合物
[0020][0021]式(XI)的化合物
[0022][0023]或通式(XII)的化合物
[0024][0025]其中R1是C1‑4烷基，例如Me或Et；
[0026]R2是H或卤素；
[0027]R3是N或CH；和
[0028]R4是H或卤素；
[0029]或式(X)至(XII)中任一个的药学上可接受的盐、或其水合物或溶剂合物。
[0030]优选的式(XII)的化合物是下式的那些：
[0031][0032]或其药学上可接受的盐，或水合物或溶剂合物。
[0033]从另一方面来看，本专利技术提供了一种用于同时、顺序或分开使用的组合产品，包含：
[0034](A)式(I)的化合物：
[0035][0036]其中X是O或S，优选O；
[0037]R6是H、C1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
COOH、
‑
(CH2)
p
COOC1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
CONH2、
‑
(CH2)
p
CONHC1‑6烷基、和
‑
(CH2)
p
CON(C1‑6烷基)2；
[0038]R
11
是H或C1‑6烷基；
[0039]每个R5是
‑
OC1‑
10
烷基、
‑
SC1‑
10
烷基、
‑
C1‑
12
烷基、或OAr2；
[0040]其中Ar2是苯基，任选地取代有一个或多个卤素；
[0041]每个p为0至3；
[0042]每个z为1至2；
[0043]或药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物；和
[0044](B)式(X)的化合物
[0045][0046]式(XI)的化合物
[0047][0048]或通式(XII)的化合物
[0049][0050]其中R1是C1‑4烷基，例如Me或Et；
[0051]R2是H或卤素；
[0052]R3是N或CH；和
[0053]R4是H或卤素；
[0054]或式(X)至(XII)中任一个的药学上可接受的盐、或其水合物或溶剂合物。
[0055]从另一方面来看，本专利技术提供了一种用于同时、顺序或分开使用的药物药盒组合物，包含：包含如本文所限定的化合物(I)和药学上可接受的稀释剂或载体的第一组合物，以及包含如本文所限定的化合物(X)至(XII)和药学上可接受的稀释剂或载体的第二组合物。
[0056]特别地，本专利技术涉及如前文所限定的药物组合物、组合产品或药盒，其中式(I)的化合物是：
[0057][0058]或药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物；和
[0059]如上文所限定的式(X)至(XII)的化合物或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物。
[0060]从另一方面来看，本专利技术提供了如上文所限定的药物组合物或组合产品用于在治疗或预防增殖性疾病例如癌症，尤其是乳腺癌或淋巴癌中使用。
[0061]从另一方面来看，本专利技术提供了一种在有此需要的患者中治疗或预防增殖性病症例如癌症，尤其是乳腺癌或淋巴癌的方法，包括向所述患者(优选人)施用有效量的如上文所限定的药物组合物或组合产品。
[0062]从另一方面来看，本专利技术提供了一种在有此需要的患者中治疗(例如减轻症状)或预防增殖性疾病例如癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合产品，包含：(A)式(I)的化合物：其中X是O或S，优选O；R6是H、C1‑6烷基、
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(CH2)
p
COOH、
‑
(CH2)
p
COOC1‑6烷基、
‑
(CH2)
p
CONH2、
‑
(CH2)
p
CONHC1‑6烷基、和
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(CH2)
p
CON(C1‑6烷基)2；R
11
是H或C1‑6烷基；每个R5是
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OC1‑
10
烷基、
‑
SC1‑
10
烷基、
‑
C1‑
12
烷基、或OAr2；其中Ar2是苯基，任选地取代有一个或多个卤素；每个p为0至3；每个z为1至2；或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物；和(B)式(X)的化合物或式(XI)的化合物
或通式(XII)的化合物其中R1是C1‑4烷基，例如Me或Et；R2是H或卤素；R3是N或CH；和R4是H或卤素；或式(X)至(XII)中任一个的药学上可接受的盐、或其水合物或溶剂合物。2.一种药物组合物，包含：(A)式(I)的化合物：
其中X是O或S，优选O；R6是H、C1‑6烷基、
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(CH2)
p
COOH、
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(CH2)
p
COOC1‑6烷基、
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(CH2)
p
CONH2、
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(CH2)
p
CONHC1‑6烷基、和
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(CH2)
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CON(C1‑6烷基)2；R
11
是H或C1‑6烷基；每个R5是
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OC1‑
10
烷基、
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SC1‑
10
烷基、
‑
C1‑
12
烷基、或OAr2；其中Ar2是苯基，任选地取代有一个或多个卤素；每个p为0至3；每个z为1至2；或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物；和(B)式(X)的化合物或式(XI)的化合物
或通式(XII)的化合物其中R1是C1‑4烷基，例如Me或Et；R2是H或卤素；R3是N或CH；和R4是H或卤素；或式(X)至(XII)中任一个的药学上可接受的盐、或其水合物或溶剂合物。3.一种用于同时、顺序或分开使用的药物组合物，包括药盒，所述药盒包含：包含如权利要求1所限定的化合物(I)和药学上可接受的稀释剂或载体的第一组合物，和包含如权利要求1所限定的化合物(X)至(XII)和药学上可接受的稀释剂或载体的第二组合物。4.如前述权利要求中任一项所述的组合物或产品，其中所述式(I)的化合物是：
R6是
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(CH2)
p
COOC1‑6烷基、或
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(CH2)
p
CONHC1‑6烷基；R
11
是H或甲基；R5是
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OC1‑
10

【专利技术属性】
技术研发人员：贝丽特，
申请(专利权)人：埃维克辛公司，
类型：发明
国别省市：