艰难梭菌的疫苗组合物制造技术

本发明专利技术提供了通过TcdB或TcdA全毒素治疗或预防艰难梭菌(C.difficile)感染(CDI)的方法和组合物。该组合物的特征在于基于TcdB或TcdA的中和表位中的一种或其组合的免疫原或结合剂，诸如抗体、纳米抗体(VHH)、单结构域抗体(sdAb)等。其中在胞内体pH条件下该免疫原抑制TcdB成孔所必需的构象变化。另外，该免疫原抑制易切键向CPD切割侧移动以及GTD相对于CPD正确定位，从而抑制激活毒素所需要的GTD切割。本发明专利技术还描述了用于治疗CDI的疫苗，例如靶向TcdB或TcdA的疫苗。TcdB或TcdA的疫苗。TcdB或TcdA的疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】艰难梭菌的疫苗组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月21日提交的美国临时申请第62/851,040号的权益，其说明书全文以引用方式全文并入本文。
[0003]关于联邦资助研究或开发的声明
[0004]本专利技术在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)办法的R01AI125704、R01AI139087号拨款以及美国DOD/DTRA颁发的HDTRA1
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C
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0009、HDTRA1
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0035号拨款的政府支持下完成。政府对该专利技术享有一定权利。
[0005]序列表参考
[0006]申请人主张，根据细则第13条之三第1(a)款提交、题为UCI_19_16_PCT_Sequencing_Listing_ST25附件、以附录C/ST.25文本文件形式记录的信息与形成所提交国际申请的一部分的信息相同。该序列表的全部内容以引用方式并入本文。<br/>
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，包含一种或多种中和艰难梭菌(Clostridium difficile)的全毒素的分离的多肽，其中所述分离的多肽包含序列，所述序列选自与所述全毒素结合并抑制其毒性的序列组成的组。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述分离的多肽包含SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:22的序列。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述全毒素是TcdB或TcdA。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述分离的多肽序列通过促进TcdB在细胞外活化使其在攻击细胞之前失活来抑制其毒性，或抑制TcdB成孔所必需的构象变化，或抑制TcdB活化，或抑制Rho葡糖基化，从而中和TcdB。5.一种中和艰难梭菌全毒素的方法，所述方法包括制备艰难梭菌的全毒素的免疫原，并将所述免疫原引入宿主从而引发针对所述免疫原的免疫应答，其中所述宿主基于所述免疫原产生对所述全毒素具有特异性的抗体。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述全毒素是TcdB或TcdA。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫原包含SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:22的序列。8.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫原是小分子。9.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫原是结合剂。10.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫原是抗体。11.根据权利要求5所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：金榕生，P，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：