胆红素氧化代谢物的防分解剂制造技术

本发明专利技术人等发现，具有烯二醇结构的抗氧化物质能够防止胆红素氧化代谢物的分解。因此，本发明专利技术提供一种胆红素氧化代谢物的防分解剂，其包含具有烯二醇结构的抗氧化物质、或其盐、酯、或糖苷、或者其溶剂化物、立体异构体、或互变异构体。添加有本发明专利技术的防分解剂的生物体试样能够在周围温度以下长期抑制胆红素氧化代谢物的分解。谢物的分解。谢物的分解。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】biopyrrins,oxidative metabolites of bilirubin,in patients with schizophrenia",Psychiatry Research 153(2007)203
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207
[0013]非专利文献7：静冈县立大学环境科学研究所下位香代子等，“通过尿的成分得知压力的程度”，静冈中部都市区域产学官合作促进事业Foods Science Hills平成18年度研究成果
[0014]非专利文献8：盐地出等，“胆红素氧化代谢物(Biopyrrin)”，临床检查Vol.45，no.3，2011年，p.265
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269
[0015]非专利文献9：山口登喜夫等，“低分子抗氧化物质(以胆红素的抗氧化作用为主)”，生物试样分析Vol32,No.4(2009)，p.281
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技术实现思路

[0016]技术问题
[0017]本专利技术的目的在于提供胆红素氧化代谢物的防分解剂。
[0018]技术方案
[0019]胆红素氧化代谢物为胆红素被活性氧分解的产物。本专利技术人等认为胆红素氧化代谢物可能受到活性氧的影响，对使用各种抗氧化物质是否能够抑制胆红素氧化代谢物的分解进行了研究。其结果发现，具有烯二醇结构的抗氧化物质能够防止胆红素氧化代谢物的分解(参考实施例1)。
[0020]因此，本专利技术提供一种胆红素氧化代谢物的防分解剂，其包含具有烯二醇结构的抗氧化物质、或其盐、酯、或糖苷、或者其溶剂化物、立体异构体、或互变异构体。在具体的实施方式中，上述具有烯二醇结构的抗氧化物质为还原酮。在更具体的实施方式中，上述还原酮为具有3,4
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二羟基
‑
呋喃
‑
2(5H)
‑
酮结构的化合物。在更具体的实施方式中，具有上述3,4
‑
二羟基
‑
呋喃
‑
2(5H)
‑
酮结构的化合物为式(V)的化合物：
[0021][化学式1][0022][0023](式中，R9和R
10
各自独立地为氢；烷基；或被1个以上可以相同或不同的选自羟基、羧基、烷氧基、烷氧羰基、氧代、酰基和酰氧基中的取代基取代的烷基。)。在更具体的实施方式中，上述式(V)的化合物为抗坏血酸。
[0024]另外，本专利技术提供添加有本专利技术的防分解剂的生物体试样。在一个实施方式中，上述生物体试样为尿。在具体的实施方式中，上述防分解剂中所含的具有烯二醇结构的抗氧化物质以约1mM～约20mM的范围内的浓度存在于生物体试样中。在更具体的实施方式中，上述防分解剂中所含的具有烯二醇结构的抗氧化物质以约10mM的浓度存在于生物体试样中。
[0025]此外，本专利技术提供一种防止生物体试样中的胆红素氧化代谢物的分解的方法，其
包括将本专利技术的防分解剂添加到生物体试样中的工序。
[0026]此外，本专利技术提供一种生物体试样的保存方法，其包括(a)将本专利技术的防分解剂添加到生物体试样中的工序、以及(b)将该生物体试样在周围温度以下保存的工序。
[0027]此外，本专利技术提供一种对生物体试样中的胆红素氧化代谢物的浓度进行测定的方法，其包括(a)将本专利技术的防分解剂添加到生物体试样中的工序、以及(b)对该生物体试样中的胆红素氧化代谢物的浓度进行测定的工序。在一个实施方式中，该方法还包括在上述工序(a)之后将上述生物体试样在周围温度以下保存的工序。
[0028]此外，本专利技术提供用于评价对象的氧化应激状态的数据的获取方法，其包括(a)将本专利技术的防分解剂添加到由该对象得到的生物体试样中的工序；(b)对该生物体试样中的胆红素氧化代谢物的浓度进行测定的工序。在此，在该测定出的浓度高于参考试样中的胆红素氧化代谢物的浓度的情况下，表明该对象处于氧化应激状态。在一个实施方式中，该方法还包括在上述工序(a)之后将上述生物体试样在周围温度以下保存的工序。
[0029]在一个实施方式中，上述方法中的生物体试样为尿。在具体的实施方式中，上述防分解剂中所含的具有烯二醇结构的抗氧化物质以成为约1mM～约20mM的范围内的浓度的方式添加到生物体试样中。在更具体的实施方式中，上述防分解剂中所含的具有烯二醇结构的抗氧化物质以成为约10mM的浓度的方式添加到生物体试样中。
[0030]专利技术效果
[0031]本专利技术的防分解剂能够防止胆红素氧化代谢物的分解。
附图说明
[0032]图1表示使用了各种抗氧化物质的尿中胆红素氧化代谢物的分解抑制试验的结果。向尿中添加各种抗氧化物质并在27℃下孵育48小时。各浓度以标准试样(未添加抗氧化物质，在
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80℃下保存)中的胆红素氧化代谢物浓度为100％进行校正。
[0033]图2表示使用了本专利技术的胆红素氧化代谢物的防分解剂的尿中胆红素氧化代谢物浓度的经时变化。向尿中添加抗坏血酸，以使得最终浓度成为10mM，在4℃下保存。在添加后24小时、48小时、72小时、96小时和120小时后测定尿中胆红素氧化代谢物浓度。
具体实施方式
[0034](1.定义)
[0035]本说明书中使用的术语“胆红素氧化代谢物”具有本专利技术的
中使用的最广泛的含义，通常是指生物体内的胆红素的因活性氧而分解的产物。已知胆红素氧化代谢物作为氧化应激标志物、精神疾病发病危险状态(ARMS，At
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Risk Mental State)的标志物和精神疾病的标志物是有用的。另外，胆红素氧化代谢物由于其亲水性而被排泄到尿中，因此尿中的胆红素氧化代谢物水平可以反映生物体内的活性氧物种的量。
[0036]本说明书中使用的术语“防分解剂”具有本专利技术的
中使用的最广泛的含义，通常是指防止某种物质分解的药剂。防分解剂也可以被称为防腐剂。在一个实施方式中，防分解剂为抗氧化剂。
[0037]本说明书中使用的术语“抗氧化物质”具有本专利技术的
中使用的最广泛的含义，通常是指阻止由空气中的氧、液体中的溶解氧或生物体内的活性氧物种等介导的氧
化反应的化合物。
[0038]本说明书中使用的术语“盐”具有本专利技术的
中使用的最广泛的含义，通常可以用酸或碱形成，所述酸或碱包括无机酸或无机碱、或者有机酸或有机碱。如果举出盐的例子，虽然没有限制，但有由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌等形成的金属盐、或由赖氨酸、N,N
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二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N
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甲基葡糖胺)和普鲁卡因等形成的有机盐等。另外，盐可以包括酸加成盐和碱加成盐。
[0039]本说明书中使用的术语“糖苷”具有专利技术的
中使用的最广泛的含义，通常是糖类与非糖部分(糖苷配基)进行糖苷键合而成的。糖苷也称为配糖体。糖苷包括O
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苷。本说明书中使用的术语“O
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苷”具有专利技术的
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种胆红素氧化代谢物的防分解剂，其特征在于，包含具有烯二醇结构的抗氧化物质、或其盐、酯、或糖苷、或者其溶剂化物、立体异构体、或互变异构体。2.根据权利要求1所述的防分解剂，其特征在于，所述具有烯二醇结构的抗氧化物质为还原酮。3.根据权利要求2所述的防分解剂，其特征在于，所述还原酮为具有3,4
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二羟基
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呋喃
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2(5H)
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酮结构的化合物。4.根据权利要求3所述的防分解剂，其特征在于，所述具有3,4
‑
二羟基
‑
呋喃
‑
2(5H)
‑
酮结构的化合物为式(V)的化合物：式中，R9和R
10
各自独立地为氢；烷基；或被1个以上任选相同或不同的选自羟基、羧基、烷氧基、烷氧羰基、氧代、酰基和酰氧基中的取代基取代的烷基。5.根据权利要求4所述的防分解剂，其特征在于，所述式(V)的化合物为抗坏血酸。6.一种生物体试样，其特征在于，其添加有权利要求1～5中任一项所述的防分解剂。7.根据权利要求6所述的生物体试样，其特征在于，所述生物体试样为尿。8.根据权利要求6或7所述的生物体试样，其特征在于，所述防分解剂中所含的具有烯二醇结构的抗氧化物质以约1mM～约20mM的范围内的浓度存在。9.根据权利要求6～8中任一项所述的生物体试样，其特征在于，所述防分解剂中所含的具有烯二醇结构的抗氧化物质以约10mM的浓度存在。10.一种防止生物体试样中的胆红素氧化代谢物的分解的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书二页说明书一六页附图一页，
申请(专利权)人：锐思沃株式会社，
类型：发明
国别省市：