经取代的苯并咪唑酮化合物制造技术

公开了式(I)的化合物、其N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经取代的苯并咪唑酮化合物
[0001]本专利技术涉及相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月9日提交的美国临时专利申请号62/845,339的权益，将其内容特定地通过引用并入本文。
[0003]说明书
[0004]本专利技术总体上涉及经取代的苯并咪唑酮化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本文提供了经取代的苯并咪唑酮化合物、包含此类化合物的组合物、以及它们的使用方法。本专利技术进一步涉及含有根据本专利技术的至少一种化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节相关的病症，诸如炎性疾病和自身免疫性疾病；以及抑制哺乳动物的TLR的活性的方法。
[0005]Toll/IL
‑
1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别源自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生生物和病毒)的分子模式(综述于Kawai,T.等人,Nature Immunol.,11:373
‑
384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接分子的二聚化和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物或其盐，其中：G是：(i)(ii)(iii)(iv)选自以下的9元杂环：
或(v)选自以下的10元杂环：每个R1独立地是氢、F、Cl、
‑
CN、C1‑3烷基、C1‑2氟烷基、
‑
OCH3、或
‑
S(O)2(C1‑3烷基)；每个R2独立地是卤基、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NO2、C1‑4烷基、C1‑2氟烷基、C1‑2氰基烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3氨基烷基、
‑
O(CH2)1‑2OH、
‑
(CH2)0‑4O(C1‑4烷基)、C1‑3氟烷氧基、
‑
O(CH2)1‑2OC(O)(C1‑3烷基)、
‑
O(CH2)1‑2NR
x
R
x
、
‑
C(O)O(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)0‑2C(O)NR
y
R
y
、
‑
C(O)NR
x
(C1‑5羟烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C2‑6烷氧基烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C3‑6环烷基)、
‑
NR
y
R
y
、
‑
NR
y
(C1‑3氟烷基)、
‑
NR
y
(C1‑4羟烷基)、
‑
NR
x
CH2(苯基)、
‑
NR
x
S(O)2(C3‑6环烷基)、
‑
NR
x
C(O)(C1‑3烷基)、
‑
NR
x
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
(CH2)0‑2S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)0‑2(C3‑6环烷基)、
‑
(CH2)0‑2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基
‑
噁二唑基、咪唑基、嘧啶基、三唑基、或
‑
C(O)(噻唑基)；R
2a
是C1‑6烷基、C1‑3氟烷基、C1‑6羟烷基、C1‑3氨基烷基、
‑
(CH2)0‑4O(C1‑3烷基)、C3‑6环烷基、
‑
(CH2)1‑3C(O)NR
y
R
y
、
‑
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
CH2(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基、或苯基；
每个R
2b
独立地是氢、卤基、
‑
CN、
‑
NR
x
R
x
、C1‑6烷基、C1‑3氟烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3氟烷氧基、
‑
(CH2)0‑2O(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)0‑3C(O)NR
x
R
x
、
‑
(CH2)1‑3(C3‑6环烷基)、
‑
C(O)O(C1‑3烷基)、
‑
C(O)NR
x
(C1‑3烷基)、
‑
CR
x
＝CR
x
R
x
、或
‑
CR
x
＝CH(C3‑6环烷基)；R
2c
是R
2a
或R
2b
；R
2d
是R
2a
或R
2b
；条件是R
2c
和R
2d
之一是R
2a
并且R
2c
和R2中的另一个是R
2b
；A是：(i)氢、
‑
NR
y
R
y
、或
‑
OCH2CH2NR
y
R
y
；(ii)
‑
CR
x
R
x
R3、
‑
CH2CH2NR
x
R3、
‑
C(O)NR
x
R3、
‑
NR
x
R3、
‑
NR
x
CH2CH2R3、
‑
OR3、或
‑
NR
x
C(O)R3；或(iii)R3；R3是C3‑6环烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，各自被零至2个R
3a
取代；每个R
3a
独立地是C1‑6烷基、C1‑6氰基烷基、C1‑6氟烷基、C1‑6羟烷基、C2‑6烷氧基烷基、
‑
CH2C(O)NR
y
R
y
、
‑
C(O)(CH2)1‑3NR
y
R
y
、
‑
NR
y
R
y
、
‑
NR
y
(C1‑3氟烷基)、
‑
NR
y
(C2‑4烷氧基烷基)、
‑
(CH2)1‑3S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
(CH2)1‑3NR
x
S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
NR
x
(CH2)1‑2C(O)NR
y
R
y
、
‑
NR
x
(CH2)1‑3S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
NR
x
R
w
、
‑
NR
x
CH2R
w
、R
w
、
‑
CH2R
w
、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、二氧代硫杂氮杂螺[3.3]庚基、氧杂氮杂双环[3.2.1]辛基、氧杂氮杂螺[3.4]辛基、或氧杂氮杂螺[3.5]壬基；R
w
是C3‑6环烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、哌嗪酮基、氧氮杂环庚烷基、硫代吗啉基、吡啶基、嘧啶基、或三唑基，各自被零至3个选自以下的取代基取代：F、Cl、
‑
OH、
‑
CN、C1‑3烷基、C1‑3羟烷基、C1‑3氟烷基、C1‑3烷氧基
‑
CH2OCH3、和
‑
S(O)2CH3；每个R
x
独立地是氢或
‑
CH3；每个R
y
独立地是氢或C1‑6烷基；n是零、1或2；并且p是零、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(II)的结构：或其盐，其中：每个R1独立地是氢、C1‑3烷基、或
‑
CF3；每个R2独立地是氢、
‑
CH3、或
‑
OCH3；A是环己基或哌啶基，各自被零至2个R
3a
取代；每个R
3a
独立地是C1‑6烷基、C1‑2氰基烷基、C1‑4氟烷基、C2‑4烷氧基烷基、
‑
(CH2)1‑3S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
CH2R
w
、
‑
CH2C(O)NR
x
R
x
、
‑
NR
y
R
y
、
‑
NR
x
(C1‑3氟烷基)、
‑
NR
x
(C2‑4烷氧基烷基)、
‑
NR
x
R
w
、
‑
NR
x
CH2R
w
、R
w
、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、二氧代硫杂氮杂螺[3.3]庚基、氧杂氮杂双环[3.2.1]辛基、或氧杂氮杂螺[3.5]壬基；R
w
是C3‑6环烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌
啶基、哌嗪酮基、氧氮杂环庚烷基、硫代吗啉基、吡啶基、嘧啶基、或三唑基，各自被零至2个选自以下的取代基取代：F、
‑
OH、C1‑3烷基、
‑
CF3、
‑
OCH3、
‑
CH2OCH3、和
‑
S(O)2CH3；每个R
x
独立地是氢或
‑
CH3；每个R
y
独立地是氢或C1‑6烷基；n是零、1或2；并且p是零、1或2。3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其盐，其中：A是环己基或哌啶基，各自被零至2个R
3a
取代；并且每个R
3a
独立地是C1‑6烷基、
‑
CH2CN、C3‑4氟烷基、
‑
(CH2)1‑2OCH3、
‑
(CH2)1‑2S(O)2(C1‑3烷基)、
‑
CH2(C3‑6环烷基)、
‑
CH2R
w
、
‑
CH2C(O)NR
x
R
x
、
‑
NR
y
R
y
、
‑
NR
x
(C1‑3氟烷基)、
‑
NH(C2‑3烷氧基烷基,)、
‑
NR
x
R
w
、
‑
NR
x
CH2R
w
、R
w
、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、二氧代硫杂氮杂螺[3.3]庚基、氧杂氮杂双环[3.2.1]辛基、或氧杂氮杂螺[3.5]壬基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其盐，其中：A是环己基或哌啶基，各自被零至1个R
3a
取代；每个R
3a
独立地是
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH2C(CH3)3、
‑
CH(CH3)CH2CH3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH2CH3)2、
‑
CH2CH(CH2CH3)2、
‑
CH2CH2C(CH3)3、
‑
CH2CN、
‑
CH2CH2CF3、
‑
CH2CH2CH2CF3、
‑
CH2CH2OCH3、
‑
CH2CH2S(O)2CH3、
‑
CH2(C3‑5环烷基)、
‑
CH2(吡啶基)、
‑
CH2(甲氧基嘧啶基)、
‑
CH2(四氢呋喃基)、
‑
CH2(四氢吡喃基)、
‑
CH2(甲基三唑基)、
‑
CH2C(O)NH2、
‑
CH2C(O)NH(CH3)、
‑
C(O)CH2N(CH3)2、
‑
NH2、
‑
NH(CH2CH3)、
‑
NH(CH2CH2CH3)、
‑
NH(CH(CH3)2)、
‑
NH(CH2CH(CH3)2)、
‑
NH(CH(CH3)CH2CH3)、
‑
NH(CH2C(CH3)3)、
‑
NH(CH2CH(CH2CH3)2)、
‑
NH(CH2CH2CF3)、
‑
NH(CH2CH2OCH3)、
‑
N(CH3)2、
‑
N(CH3)(CH(CH3)2))、
‑
N(CH3)(CH2CH2CF3)、
‑
N(CH2CH3)2、
‑
N(CH2CH2CH3)2、
‑
N(CH2CH(CH3)2)2、
‑
NH(C3‑6环烷基)、
‑
NH(氧杂环丁烷基)、
‑
NH(四氢吡喃基)、
‑
NH(异丙基哌啶基)、
‑
N(CH3)(四氢吡喃基)、
‑
N(CH3)(环己基)、
‑
NH(CH2(环丙基))、
‑
NH(CH2(环己基))、
‑
NH(CH2(甲基磺酰基环丙基))、
‑
NH(CH2(四氢吡喃基))、
‑
NH(CH2(甲基三唑基))、氟氮杂环丁烷基、二氟氮杂环丁烷基、甲氧基氮杂环丁烷基、羟基、三氟甲基氮杂环丁烷基、环丁基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、二氟吡咯烷基、四氢吡喃基、硫代吗啉基、氟哌啶基、二氟哌啶基、甲氧基哌啶基、甲氧基甲基哌啶基、甲基磺酰基哌啶基、哌嗪酮基、氧氮杂环庚烷基、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、二氧代硫杂氮杂螺[3.3]庚基、氧杂氮杂双环[3.2.1]辛基、或氧杂氮杂螺[3.5]壬基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其具有式(III)的结构：6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，其中：A是被零至2个R
3a
取代的环己基。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，其中：
A是被零至2个R
3a
取代的哌啶基。8.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中所述化合物是：5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(1)；1
‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑4‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(2)；6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(3)；5
‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(4)；1
‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(5)；1
‑
(1
‑
乙基哌啶
‑4‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(6)；6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
丙基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(7)；1
‑
(1
‑
乙基哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(9)；1
‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(10)；(S)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(11)；(S)
‑1‑
(1
‑
乙基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(12)；(S)
‑1‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(13)；(S)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(14)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(15)；(R)
‑1‑
(1
‑
乙基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(16)；(R)
‑1‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(17)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(18)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(19)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(二乙基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(20)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(乙基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(21)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(异丙基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(22)；1
‑
((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(23)；1
‑
((1r,4r)
‑4‑
(乙基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(24)；1
‑
((1r,4r)
‑4‑
(异丙基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(25)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
新戊基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(26)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(27)；1
‑
((3R)
‑1‑
(仲丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(28)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(3,3,3
‑
三氟丙基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(29)；6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(30)；6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
((3,3,3
‑
三氟丙基)氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(31)；6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
(新戊基氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(32)；6
‑
甲基
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
(((1
‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)甲基)氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(33)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(仲丁基氨基)环己基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(34)；(R)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(35)；(S)
‑1‑
(1
‑
((2
‑
甲氧基嘧啶
‑5‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(36)；(R)
‑1‑
(1
‑
(环丙基甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(37)；(R)
‑1‑
(1
‑
异戊基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(38)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(4,4,4
‑
三氟丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(39)；(R)
‑1‑
(1
‑
异丁基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(40)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(41)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
丙基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(42)；6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
((3R)
‑1‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(43)；(R)
‑1‑
(1
‑
(3,3
‑
二甲基丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(44)；(R)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
乙基丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(45)；(R)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(吡啶
‑3‑
基甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(46)；(R)
‑1‑
(1
‑
(环戊基甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(47)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(48)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(49)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(异丙基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(50)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(51)；(R)
‑1‑
(1
‑
乙基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(52)；(R)
‑1‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(53)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
丙基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(54)；(R)
‑1‑
(1
‑
(环丙基甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(55)；(R)
‑1‑
(1
‑
异丁基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(56)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(57)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(环丁基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(58)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(59)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
((环丙基甲基)氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(60)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(异丁基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(61)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(环己基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(62)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(乙基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(63)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
(丙基氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(64)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(环戊基氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(65)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
((环己基甲基)氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(66)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
(戊基
‑3‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(67)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
(3,3,3
‑
三氟丙基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(68)；(R)
‑1‑
(1
‑
环丁基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(69)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(70)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
新戊基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(71)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(72)；(R)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
乙基丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(73)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(74)；1
‑
(1
‑
(2
‑
乙基丁基)哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(75)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
丙基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(76)；1
‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(77)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲基)哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(78)；1
‑
(1
‑
(环丙基甲基)哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮
(79)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(80)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(四氢呋喃
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(81)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)甲基)哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(82)；1
‑
(1
‑
环丁基哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(83)；1
‑
((1s,4s)
‑4‑
(异丙基(甲基)氨基)环己基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(84)；5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑1‑
((1s,4s)
‑4‑
(甲基(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)环己基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(85)；2
‑
(4
‑
(5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑
N,N
‑
二甲基乙酰胺(86)；2
‑
(4
‑
(5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑
N
‑
甲基乙酰胺(87)；N
‑
甲基
‑2‑
(4
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(88)；N,N
‑
二甲基
‑2‑
(4
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(89)；N,N
‑
二甲基
‑2‑
(4
‑
(5
‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(90)；N,N
‑
二甲基
‑2‑
(4
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(91)；(S)
‑2‑
(3
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(92)；(S)
‑
N,N
‑
二甲基
‑2‑
(3
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(93)；(R)
‑2‑
(3
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(94)；(R)
‑
N,N
‑
二甲基
‑2‑
(3
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(95)；(R)
‑2‑
(3
‑
(6
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙腈(96)；(R)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基乙基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(97)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基乙基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(98)；(R)
‑2‑
(3
‑
(5
‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑
N,N
‑
二甲基乙酰胺(99)；1
‑
(1
‑
(2
‑
(二甲基氨基)乙酰基)哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑
2(3H)
‑
酮(100)；1
‑
(1
‑
(二甲基甘氨酰基)哌啶
‑4‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(101)；1
‑
(1
‑
(二甲基甘氨酰基)哌啶
‑4‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(102)；(S)
‑1‑
(1
‑
(二甲基甘氨酰基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(103)；(R)
‑1‑
(1
‑
(二甲基甘氨酰基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(104)；1
‑
(1
‑
(二甲基甘氨酰基)哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(105)；7
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(106)；1
‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑4‑
基)
‑7‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(107)；1
‑
(1
‑
乙基哌啶
‑4‑
基)
‑7‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(108)；N,N
‑
二甲基
‑2‑
(4
‑
(7
‑
甲基
‑5‑
(8
‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑2‑
氧代
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)乙酰胺(109)；(R)
‑1‑
(1
‑
乙基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(110)；(R)
‑1‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(111)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(112)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(113)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(114)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
丙基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(115)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
新戊基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(116)；(R)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
乙基丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(117)；(R)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
甲氧基乙基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(118)；(S)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(119)；(S)
‑6‑
异丙基
‑1‑
(1
‑
异丙基哌啶
‑3‑
基)
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(120)；(S)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
丙基哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(121)；(S)
‑1‑
(1
‑
环丁基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(122)；(S)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(123)；(S)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(124)；(S)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
(1
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(125)；6
‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑1‑
((3S)
‑1‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(126)；(S)
‑1‑
(1
‑
(环丙基甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(127)；(S)
‑1‑
(1
‑
(环丙基甲基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(128)；(S)
‑1‑
(1
‑
异丁基哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
异丙基
‑5‑
(8
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑6‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(129)；(S)
‑1‑
(1
‑
(2
‑
乙基丁基)哌啶
‑3‑
基)
‑6‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：