莲心碱在制备治疗肺动脉高压药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了莲心碱在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。本发明专利技术属于生物医药技术领域。本发明专利技术通过缺氧(10％)诱导构建了肺动脉高压疾病小鼠模型。通过腹腔注射莲心碱后，观察肺动脉高压小鼠模型的皮毛、饮食、活动、死亡等情况。结果发现，莲心碱(式I所示)具有显著改善肺动脉高压动物肺血管重构、减轻右心室肥厚和右心衰、改善肺动脉高压动物的生存质量(提高进食、进水量)以及提高肺动脉高压动物的生存率的作用。因此，本发明专利技术的提出为肺动脉高压的预防和治疗提供了新的技术手段，也将使莲心碱在防治肺动脉高压疾病方面具有广阔的应用前景。景。景。

【技术实现步骤摘要】
莲心碱在制备治疗肺动脉高压药物中的应用


[0001]本专利技术涉及莲心碱(Liensinine，4
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yl]oxy]phenol)一种新用途，特别涉及莲心碱在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。本专利技术属于生物医药


技术介绍

[0002]肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension，PAH)是一种以进行性肺小动脉重塑为特征的破坏性疾病，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高，继而发展为右心衰竭，甚至引起死亡。近20年以来，PAH的治疗不断更新，取得了很大的进展，靶向药物治疗改善了患者的预后及生存。然而目前仍没有有效治愈方法，只能延缓或者阻止病程进展。
[0003]肺动脉高压的发病机制是由多种内因、外因及交互因素的共同作用结果，其中最主要的诱因是缺氧。缺氧引起肺血管发生改变，包括肺动脉外膜成纤维细胞积累、肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移、肺动脉内皮细胞的增殖和迁移，从而引起血管重构和生成新生内膜，导致阻塞血管，肺动脉压力和肺动脉阻力升高。目前，肺动脉平滑肌细胞的增殖、抗凋亡是肺血管重塑的重要机制。而肺血管重构是PAH疾病持续发展的病理基础，也是其药物疗效不佳的主要原因。
[0004]近20多年来，多个PAH靶向药物逐渐被批准上市，目前PAH靶向药物主要针对PAH致病的三大信号通路：内皮素通路、一氧化氮通路和前列环素通路，三大治疗途径已有十余种靶向药物应用于临床，主要分为以下五类：1、前列环素类似物，主要有依前列醇、伊洛前列素、前列尼尔、贝前列素；2、前列环素受体激动剂，即司来帕格；3、内皮素受体拮抗剂，主要是波生坦、安立生坦和马昔腾坦；4、磷酸二酯酶5型抑制剂，主要是西地那非、他达那非和伐地那非；5、鸟苷酸环化酶激动剂，即利奥西呱。虽然这些靶向药物的应用在治疗PAH中发挥了重要作用，但是药物的副作用使得药物的临床应用受到限制。例如，前列环素类似物会引起头痛、面色潮红、腹泻、低血压和输入部位疼痛及路径感染等不良反应；前列环素受体激动剂会导致头痛、腹泻、恶心呕吐和下颌疼痛；内皮素受体拮抗剂会引起转氨酶升高、外周水肿和贫血；磷酸二酯酶5型抑制剂造成头痛、脸红、肌痛和视觉障碍；鸟苷酸环化酶激动剂会引起消化道症状、低血压和咯血等副作用。因此这些现有的靶向药物治疗前景并不乐观，寻找新的治疗药物是目前需要解决的问题。
[0005]莲心碱(Liensinine，4
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yl]oxy]phenol)是一种双苄基四氢异喹啉生物碱，它存在于中草药睡莲科植物莲子的胚芽中。研究表明，莲心碱具有抗心律失常、抗高血压等药理特性，经常被用于预防和治疗心血管疾病。近年来一些研究还发现莲心碱还具有抗肿瘤作用。莲心碱通过调控细胞周期S期阻滞和促进线粒体凋亡来抑制胰腺癌细胞的增殖。此外，还有阻断肾上腺α受体和抑制细胞内钙释放等作用。但目前尚未见到其用于肺动
脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)的研究报道。
[0006]本专利技术研究莲心碱对肺动脉高压的作用，结果表明该化合物可以有效改善肺动脉高压动物肺血管重构，减轻右心室肥厚和右心衰，改善肺动脉高压动物的生存质量(提高进食、进水量)，提高肺动脉高压动物的生存率，因此可作为一类新型防治肺动脉高压的药物，用于肺动脉高压的预防和治疗。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供莲心碱(Liensinine，4
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yl]oxy]phenol)在防治肺动脉高压疾病中的应用。
[0008]为了达到以上目的，本专利技术采用了以下技术手段：
[0009]本专利技术通过缺氧(10％)诱导构建了肺动脉高压疾病小鼠模型。通过腹腔注射给予莲心碱后，观察肺动脉高压小鼠模型的皮毛、饮食、活动、死亡等情况。结果发现，莲心碱能够显著改善缺氧诱发肺动脉高压大鼠肺血管重构，减轻右心室肥厚和右心衰，改善肺动脉高压动物的生存质量(提高进食、进水量)，提高肺动脉高压动物的生存率，即本专利技术通过研究发现了莲心碱(Liensinine)具有防治肺动脉高压疾病的作用。
[0010]因此，在上述研究的基础上，本专利技术提出了莲心碱在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，所述的莲心碱(Liensinine)的化学结构式如式I所示：
[0011][0012]其中，优选的、所述的莲心碱通过减轻肺动脉高压患者的肺血管重构以及减轻肺动脉高压患者的右心室肥厚和右心衰来达到治疗肺动脉高压的目的。
[0013]相较于现有技术，本专利技术的有益效果是：
[0014]本专利技术提出了一种新型的防治肺动脉高压的药物——莲心碱，可用于肺动脉高压的预防和治疗，莲心碱存在于中草药睡莲科植物莲子的胚芽中，因此该药物具有天然、安本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.莲心碱在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，所述的莲心碱(Liensinine，4
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【专利技术属性】
技术研发人员：沈婷婷，刘丕旭，黄丹，牛文慧，郑铁铮，
申请(专利权)人：大连医科大学，
类型：发明
国别省市：