特利加压素制剂制造技术

本公开提供了包含具有增加的浓度和长期储存稳定性的特利加压素的药物组合物。储存稳定性的特利加压素的药物组合物。储存稳定性的特利加压素的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特利加压素制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月22日的提交美国临时专利申请序列号62/851,366，其内容通过引用整体并入本文。
[0003]背景


[0004]本公开涉及在室温或环境温度或冷藏下具有增加的浓度的特利加压素的稳定药物组合物。

技术介绍

[0005]特利加压素(Terlipressin)是一种合成的血管加压素，其在美国以外的许多国家被批准用于治疗肝硬化的危及生命的并发症，包括肝肾综合征(HRS)和食管出血(EVB)。由于其半衰期短，其应用仅限于医院环境(Nilsson,等人,(1990)Drugs Explt Clin.Res.,XVI(6):307
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314)，通常需要每4
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6小时以静脉(intravenous，IV)团注(bolus)施用。另外，特利加压素可在多达40％的患者中引起副作用。严重副作用(包括心肌梗塞、心律失常和肠梗阻)可能需要多达10％的患者中断治疗(Angeli,(2011)Ascites,Hyponatrem本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含醋酸特利加压素或其药学上可接受的盐的水性组合物，其中所述组合物包含约0.5至约10.0mg/mL的醋酸特利加压素或其药学上可接受的盐，其中所述组合物的pH为约3.4至约5.0。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的杂质总量小于组合物中杂质和特利加压素总重量的4.5％。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的pH在4.0
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5.0的范围内，例如4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在约25℃稳定至少24个月，并且在30℃和约75％相对湿度下稳定至少6个月。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在约30℃至约40℃和约75％相对湿度下稳定长达26周。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在约25℃和约60％相对湿度下稳定长达2年。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在2℃至8℃储存。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含稳定剂，例如天冬氨酸或乙酸。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述稳定剂为天冬氨酸，其量为约0.05mg/mL至约10mg/mL。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含等渗剂。11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述等渗剂为右旋糖或氯化钠。12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含pH调节剂。13.根据权利要求1所述的组合物，其中pH调节剂为盐酸、氢氧化钾、乙酸、氢氧化钠或氢氧化钾。14.一种包含根据权利要求1
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13中任一项所述的组合物的预装填注射器。15.根据权利要求14所述的预装填注射器，其中所述注射器内的顶部空间包含氮气。16.一种包含根据权利要求1
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13中任一项所述的组合物的试剂盒，其中所述试剂盒包含用于所述组合物的容器，其中所述容器任选地具有用于将所述组合物注射到受试者体内的工具。17.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述容器是预先装填有所述组合物的注射器。18.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述预装填注射器由玻璃或塑料制成。19.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述试剂盒还包含针头和/或注射器杆。20.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述试剂盒还包含用于施用所述组合物的说明书。21.根据权利要求20所述的试剂盒，其中所述说明书提供通过连续输注或作为团注静脉剂量施用所述组合物。22.根据权利要求21所述的试剂盒，其中所述连续输注用移动泵或其它受控递送装置施用。23.根据权利要求20所述的试剂盒，其中所述说明书提供通过将所述组合物注射到稀释剂容器中来施用所述组合物的选项，所述稀释剂容器然后可以连接到或插入到用于连续输注的移动泵中。
24.一种水性组合物，其由特利加压素或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂、稳定剂、等渗剂和pH调节剂组成，其中所述组合物包含0.2mg/mL至10.0mg/mL特利加压素或其药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：P马卡姆，J亚当斯，D史密斯，J巴卡迪特卡巴多，
申请(专利权)人：柏欧韦股份有限公司，
类型：发明
国别省市：