【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表皮生长因子受体(EGFR)配体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年7月10日提交的新加坡专利申请第10201906403T号的优先权,出于所有目的将其全部内容通过引用并入本文。
[0003]本专利技术属于肽/蛋白质
,具体涉及一种稳定性提高的EGF受体配体及其方法和用途。
技术介绍
[0004]慢性伤口和严重疼痛、截肢和残疾的伴随后果仍然是一个重要的健康问题,并增加了社会经济负担。至少有15%的糖尿病患者会在脚上出现慢性溃疡。在美国,治疗这种疾病的总医疗费用估计为90
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130亿美元。在这方面,在增殖、迁移和分化中起重要作用的生长因子有望作为伤口管理的治疗干预。表皮生长因子(EGF)是1960年发现的第一个生长因子,已在多个国家获得临床批准用于治疗糖尿病足溃疡。然而,EGF在慢性伤口的微环境中的蛋白水解稳定性较差,需要频繁施用才能达到预期的治疗效果。最近的研究结果表明,与单独使用EGF相比,联合蛋白酶抑制剂局部施用EGF可以改善伤口愈合。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有EGFR结合活性的分离肽,所述肽包含或由以下组成:(i)SEQ ID NO:1中列出的氨基酸序列;(ii)与SEQ ID NO:1中列出的氨基酸序列在其整个长度上具有至少60%,优选至少70%,更优选至少80%,最优选至少90%序列同一性的氨基酸序列;(iii)与SEQ ID NO:1中列出的氨基酸序列在其整个长度上具有至少80%,优选至少90%,更优选至少95%序列同源性的氨基酸序列;或者(iv)(i)
‑
(iii)中的任一片段。2.如权利要求1所述的分离肽,其中所述分离肽包含:(i)氨基酸序列基序C(X)
n
C(X)
m
CC(X)
o
C(X)
p
C,其中X为除C之外的任何氨基酸,n为4至8的整数,m为5至9的整数,o为1至5的整数,且p为8至12的整数,优选C(X)6C(X)7CC(X)3C(X)
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C(SEQ ID NO:2);和/或(ii)氨基酸序列基序YXGXK/R(SEQ ID NO:3),其中X是除C之外的任何氨基酸。3.如权利要求1或2所述的分离肽,其中所述肽包含所述氨基酸序列基序C(X)
n
C(X)
m
CC(X)
o
C(X)
p
C,其中X是除C之外的任何氨基酸,n为4至8的整数,m为5至9的整数,o为1至5的整数,且p为8至12的整数,其中(X)
p
包含所述氨基酸序列基序YXGXK/R(SEQ ID NO:3),其中X是除C之外的任何氨基酸,优选C(X)6C(X)7CC(X)3CXXYXGXK/RXXXC(SEQ ID NO:4),更优选CK/RPXGXK/RCXXXXXPPCCXXXCXK/RYXGXK/RXGXCXXK/R(SEQ ID NO:5),最优选CKPXGXKCXEXXXPPCCXXXCXRYXGXKXGXCXXR(SEQ ID NO:6)。4.如权利要求1至3中任一项所述的分离肽,其中所述肽包含一个或多个D
‑
氨基酸。5.如权利要求4所述的分离肽,其中所述肽包含D
‑
氨基酸,其在(i)对应于SEQ ID NO:1的25位的位置处,优选D
‑...
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