PIP4K通过非催化依赖性机制抑制胰岛素信号传导并增强免疫功能制造技术

如本文所述，磷脂酰肌醇

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PIP4K通过非催化依赖性机制抑制胰岛素信号传导并增强免疫功能
[0001]本申请请求于2019年4月10日提交的第62/831,895号美国临时申请以及于2019年5月14日提交的第62/847,411号美国临时申请的申请日优先权的权益，所述美国临时申请的内容通过本专利技术的整体引用，成为本专利技术的一部分。
[0002]政府资助
[0003]本专利技术接受了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予R35 CA197588、U54CA210184的政府支持。政府对本专利技术享有某些权利。
[0004]序列表
[0005]本申请包含了已经以ASCII格式通过EFS
‑
Web递交的序列表，该序列表通过本专利技术的整体引用，成为本专利技术的一部分。所述ASCII副本的创建时间为2020年4月9日，命名为2029260.txt，大小为81920字节。

技术介绍

[0006]在细胞调节过程中，磷脂酰肌醇
‑
4,5
‑
二磷酸酯(PI(4,5)P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，包括在哺乳动物受试者中或在哺乳动物细胞群中降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)异构体，使受试者具有经修饰的哺乳动物细胞群或产生经修饰的哺乳动物细胞群。2.根据权利要求1所述的一种方法，其中，所述一种或多种磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶是PIP4K2A、PIP4K2B或PIP4K2C。3.根据权利要求1所述的一种方法，其中，所述磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)是PIP4K2B，并且所述受试者患有或疑似患有糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗、肥胖症或其组合。4.根据权利要求1所述的一种方法，其中，所述磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)是PIP4K2C，并且所述受试者患有或疑似患有癌症、免疫缺陷、自身免疫性疾病、感染或其组合。5.根据权利要求1所述的一种方法，其在哺乳动物受试者中或在哺乳动物细胞群中能够抑制一种或多种磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)异构体与一种或多种内源性PIP4K或磷脂酰肌醇
‑4‑
磷酸5
‑
激酶发生相互作用，使受试者具有经修饰的哺乳动物细胞群或产生经修饰的哺乳动物细胞群。6.根据权利要求1所述的一种方法，其能够减少一种或多种所述异构体与至少一种其它磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)或磷脂酰肌醇
‑4‑
磷酸5
‑
激酶(PIP5K)发生支架作用或相互作用。7.根据权利要求1所述的一种方法，其能够调节PIP5K活性、PI3K活性或其组合。8.根据权利要求1所述的一种方法，包括向哺乳动物受试者施用磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(包含序列SEQ ID NO:1
‑
5或96中的突变)，其中，X为任何氨基酸。9.根据权利要求8所述的一种方法，其中，肽具有完整的磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)催化位点。10.根据权利要求1所述的一种方法，其中，在哺乳动物受试者中或在哺乳动物细胞群中降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)异构体不会阻断或抑制磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)异构体催化位点。11.根据权利要求1所述的一种方法，其中，降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)异构体包括使一个结合部分接触所述一种或多种PIP4K异构体或向所述一种或多种PIP4K异构体施用一个结合部分。12.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合实体与一种或多种PIP4K2A、PIP4K2B或PIP4K2C蛋白特异性结合。13.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合部分与药剂直接或间接连接，药剂向细胞发出信号降解与药剂结合的磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
‑
激酶。14.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合实体与一个表位特异性结合，所述表位的序列与SEQ ID NO:6、8或10的5个氨基酸到30个氨基酸部分具有至少95％的序列一致性。15.根据权利要求11所述的一种方法，其中，所述结合实体与一个表位特异性结合，所述表位的序列与SEQ ID NO:1、2、3、4、5、93或96具有至少95％的序列一致性。16.根据权利要求1所述的一种方法，其中，降解、修饰或抑制一种或多种磷脂酰肌醇
‑
5
‑
磷酸4
‑
激酶(PIP4K)异构体包括抑制至少一种磷脂酰肌醇
‑5‑
磷酸4
...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：康奈尔大学，
类型：发明
国别省市：