Nrf2活性化化合物制造技术

本发明专利技术提供具有Nrf2活性化作用的化合物。其为通式(I)所示的化合物、其盐、或它们的溶剂合物：[式中：R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Nrf2活性化化合物


[0001]本专利技术涉及Nrf2活性化化合物等。

技术介绍

[0002]Nrf2(NF－E2－related factor 2)是促进氧化应激防御基因的表达的转录因子。Nrf2通过与Keap1(Kelch－like ECH－associated protein 1，Kelch样ECH相关蛋白1)的相互作用被泛素化而受到蛋白酶体的分解。因此，通过抑制Nrf2与Keap1的相互作用，能够促进Nrf2向细胞核内的转移，能够将氧化应激防御基因的表达活化。例如，Nrf2活性化剂在全身区域，可以期待作为多发性硬化症、银屑病、糖尿病肾脏症等各种疾病的治疗药物，而在眼科领域，Nrf2活性化剂可以期待作为干眼症、糖尿病性视网膜病变、视网膜色素变性、青光眼等各种疾病的治疗药物。
[0003]专利文献1公开了主要以COPD(慢性阻塞性肺疾病，chronic obstructive pulmonary disease)的治疗为目的的Nrf2活性化剂。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献r/>[0006]专本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通式(I)所示的化合物、其盐、或它们的溶剂合物，式中：R
1a
和R
1b
相同或不同，表示氢原子、烷基或卤原子；R2表示可以被取代的源自杂环的基团，且所述杂环表示噻吩、呋喃、吡咯或噻唑或者包含这些中的任意杂环的缩合环；R4和R5相同或不同，表示氢原子或可以被取代的烷基，或者R4和R5互相结合而形成－NH－CH＝N－；R6表示可以被取代的烷基；A1、A2、A3和A4相同或不同，表示CH或N，其中，N为1个以下；Z表示氢原子或卤原子。2.如权利要求1所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R2为可以被取代的噻吩基。3.如权利要求2所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述噻吩基可以具有的取代基包含吸电子基团。4.如权利要求2或3所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述噻吩基可以具有的取代基包含乙酰基、氨基磺酰基、氰基或环烷基羰基。5.如权利要求1～4中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R2为通式(R2A)所示的基团：式中：R3表示乙酰基、氨基磺酰基、氰基或环烷基羰基；Y表示氢原子、烷基、卤原子或烷氧基。6.如权利要求1～5中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R2为通式(R2Aa)或(R2Ab)所示的基团：
或者式中：R3表示乙酰基、氨基磺酰基、氰基或环烷基羰基；Y表示氢原子、烷基、卤原子或烷氧基。7.如权利要求5或6所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R3为乙酰基。8.如权利要求5～7中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R4和所述R5相同或不同，为氢原子或烷基。9.如权利要求5～8中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R
1a
和所述R
1b
相同或不同，为氢原子或烷基。10.如权利要求5～9中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：所述R
1a
和所述R
1b
相同或不同，为氢原子或烷基，所述R3为乙酰基，所述R4和所述R5相同或不同，为氢原子或烷基，所述R6为可以被取代的乙基，所述A1、所述A2和所述A4全部为CH，所述A3为CH或N，所述Y为氢原子、烷基、卤原子或烷氧基，且所述Z为氢原子。11.如权利要求5～10中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物，其特征在于：R
1a
和R
1b
的一方为烷基，另一方为氢原子，或者R
1a
和R
1b
的两方为烷基，所述R2为通式(R2Aa)：式中：R3表示乙酰基，Y表示氢原子、烷基、卤原子或烷氧基，所述R4为氢原子，所述R5为烷基，所述R6为可以被取代的乙基，所述A1、所述A2和所述A4全部为CH，所述A3为CH或N，且所述Z为氢原子。12.以下中任一项所述的化合物、其盐或它们的溶剂合物：
3－(5－乙酰基噻吩－2－基)－3－(3－{[(R)－4－乙基－1,1－二氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫边知世，町田慎之介，大羽有加，
申请(专利权)人：千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：