RNA在治疗扩张性心肌病和心肌纤维化中的应用制造技术

本发明专利技术涉及RNA在治疗扩张性心肌病、心肌纤维化及心肌凋亡中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供一种RNA在制备治疗扩张性心肌病药物中的应用以及在制备治疗心肌纤维化及心肌凋亡药物中的应用，RNA的序列为SEQ ID No.1，RNA链中的尿嘧啶U以pseudo U替代。通过本发明专利技术，为心肌纤维化，心肌凋亡和扩张性心肌病提供了一种有效的治疗手段，为延缓相关心脏疾病的发生发展以及治疗提供了一种新的路径。疾病的发生发展以及治疗提供了一种新的路径。疾病的发生发展以及治疗提供了一种新的路径。

【技术实现步骤摘要】
RNA在治疗扩张性心肌病和心肌纤维化中的应用


[0001]本专利技术涉及RNA在治疗扩张性心肌病和心肌纤维化及心肌凋亡中的应用，属于生物医药


技术介绍

[0002]扩张性心肌病(DCM)是心力衰竭的常见原因，是一种严重的心脏异质性病理疾病，其病理特征是以心室扩张为特征，并伴有收缩期和舒张期功能障碍。心肌纤维化是细胞外基质重构的病理实体，经常导致心肌硬度增加，DCM中既有反应性(间质和血管周)纤维化，也有修复性(替代性)纤维化，表明炎症和微血管损伤参与了疾病过程。在DCM患者中，心脏纤维化与不良预后和对治疗干预的反应受损有关。提示抗纤维化治疗可能有助于改善病变心脏的心功能。成纤维细胞被认为是心脏纤维化的主要细胞介质，在调节正常心功能和不良心肌重构中发挥重要作用。
[0003]与传递或修饰DNA相比，通过mRNA在体内表达治疗蛋白有几个优点：1.信使RNA更容易传递，因为它只需要进入细胞质而不是细胞核就能发挥功能。2.避免了转录调控机制带来的并发症，而且它不会永久性地改变基因组，因此避免了永久性的和潜在的致命变化。3.为了克服内在不稳定和瞬态性质自然RNA的核苷酸，探索利用RNA作为治疗相关生物一部分通过提供血清稳定性,增加一个不活跃的免疫反应,增加转化能力。修饰mRNA(mod
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mRNA)是一种合成信使RNA(mRNA)，其中一些核苷被其他自然修饰的核苷或合成的核苷类似物所取代。在某些细胞中，modRNA被用来诱导产生所需的蛋白质。其作为一种替代天然mRNA治疗的方法，被广泛研究用于治疗多种疾病。mRNA是以线性化质粒为模板，通过RNA聚合酶催化，在体外以一步法加帽法进行体外转录后得到的特定的RNA序列。在转录体系中以cap1帽子类似物、核苷三磷酸(NTPs)为底物；而通过在转录过程中以假尿嘧啶(Ψ)、5
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甲基胞嘧啶(5mC)或者其他许多人工合成的碱基替代天然的三磷酸尿嘧啶核苷、三磷酸胞嘧啶核苷等即可得到修饰mRNA，利用一种或多种类型的碱基的部分或全部替换，从而大大延长相应治疗性mRNA的半衰期，从而使功能蛋白产物在体外和体内的表达水平更高。
[0004]大量研究表明，利用mod
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RNA作为遗传信息载体可以有效治疗遗传性和再生性疾病。为了充分开发mod
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mRNA的治疗潜力，开发新的策略，以安全有效地修饰体外转录RNA的靶向部分(例如，叶酸，抗体偶联物，和其他理想的生物偶联物)是非常需要的。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为解决RNA在治疗扩张性心肌病和心肌纤维化中的应用的技术问题。
[0006]为达到解决上述问题的目的，本专利技术所采取的技术方案是提供一种RNA在制备治疗扩张性心肌病药物中的应用，所述RNA的序列为SEQ ID No.1，所述RNA链中的尿嘧啶U以假尿嘧啶(pseudouridine(Ψ)，pseudo U)替代；所述RNA命名为DSC2
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mod
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RNA；
[0007]SEQ ID No.1序列为：
[0008]GGAAAUAAGAGAGAAAAGAAGAGUAAGAAGAAAUAUAAGAGCCACCAUGGCUGCAGUAGGUUCAAUGAGGUCUGGUUCACCAGCCUUUGGACUAGGGCAUCUAUUAACUCUGGCCAUUUUGGCCCUCGCUUCUGAUGCUUGUAAAGAGGUUGUCCUGCAGGUACCAAGUGAGCUCCCCGCCGAAAAGUUUGUCGGAAGAGUCAAUCUGAUGGAUUGUCUGAAGUCCGCCGACAUCGUGCAUUUGUCAGAUCCCGAUUUUCAGGUGCUAGAGGACGGGUCUGUCUACACCACCAGUUCCGUUGUGUUGUCCAGUGGCCAAAGGAGCUUCACAAUCUGGCUGUUCUCUACAGACAGCCAGGAGGAACGUGAGAUUAGCGUCCACCUGGAGGGGCCCGUAGAAGUACUAAACAAACGCCCUCAUACUGAGAAAGUCCUCAGCAGGGCUAAGCGGCGCUGGGCUCCCAUCCCGUGCUCCAUGCUGGAGAACAGUCUGGGUCCCUUCCCUCUGUUUCUCCAGCAGAUCCAGUCAGAUACGGCACAAAAUUAUACUAUCUACUACUCGAUCCGUGGACCUGGAGUGGACAAGGAACCUCUUAACCUAUUCUAUGUUGAAAGGGACACAGGCAAUCUGUACUGCACAGGGCGGGUGGAUCGCGAACAGUAUGAGUCAUUUGAGCUAACAGCUUUUGCCACCACCCCGGACGGAUACACCCCUGAAUAUCCACUGCCCCUUUUGAUUAAGAUCGAGGACGAGAAUGACAAUUACCCUAUAUUUACCCAGAAGCUCUACUCAUUCACUGUGCAAGAGAAUUCCCGGAUCGGCAGCAUUGUCGGAGAAGUGUGUGCUACCGAUCUGGAUGAGCCUGACACAAUGCACACUCGGCUUCGUUAUUCCAUCUUAGAGCAGAGCCCAUCACCACCUAUGUUGUUCACGAUGCAUCCUAGCACGGGUGUUAUCACCACCACCUCAGCUCAGCUCGACCGAGAACUCAUAGACAAGUACCAGCUGCUGAUUAAAGUCCAGGACAUGGACGGCCAGUACUUCGGACUGCACACCACAGCCAAGUGCAUCAUUACCAUUGAGGAUGUGAAUGACAACCUCCCUACGUUCACAAGGACUACUUACGUGACCUCCGUUGAAGAAAACACAGUAAAUGUCGAGAUCCUGAGGCUAACCGUGCAGGACAAAGACCUCGUCAAUAGCCCUAAUUGGCGAGCAAACUACACCAUCCUCAAAGGAAAUGAAAAUGGGAACUUUAAGAUUGUGACUGACCCGAAAACCAACGAGGGAAUACUGUGUGUGAUAAAACCCCUUGACUAUGAGGAGCGCCAACAAGUGACCCUCCAGAUUGGGGUUGUCAAUGAGGCACCGUACACAAGAGAAGCAAGCUCUAAAUCGCCCAUGAGUACAGCCACAGUGACUGUCACAGUUACUAACCAGGAUGAAGGACCUGAGUGUAUACCUCCCAUGCAGACUGUGAGAAUCCAAGAGAAUGUGCCAGUGGGUACACGGAACGAUGGCUACAAGGCCUAUGAUCCAGAGACUAGAAGUUCUUCUGGCAUUCGGUACAGGAAGCUUUCUGAUCCCAGGGGCUGGGUGACAGUGAACGAAGACUCUGGAUCCAUCACCAUCUUCCGUGCCCUCGAUCG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种RNA在制备治疗扩张性心肌病药物中的应用，其特征在于，所述RNA的序列为SEQ ID No.1，所述RNA链中的尿嘧啶U以pseudo U替代。2.一种RNA在制备治疗心肌纤维化药物中的应用，其特征在于，所述RNA的序列为SEQ ID No.1，所述RNA链中的尿嘧啶U以pseudo U替代。3.一种RNA在制备治疗心肌凋亡药物中的应用，其特征在于，所述RNA的序列为...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴宇翔，龚惠，葛均波，邹妍，黄晨兴，卢静，林金钟，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：