D-Ala2-GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了D

【技术实现步骤摘要】
D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体为D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用。

技术介绍

[0002]焦虑症是临床最普遍的精神障碍之一，大样本人群调查显示：高达30％的人在一生中的某段时间都曾遭到焦虑症困扰。焦虑症常表现为与所处环境不对等的担心和惊恐，常伴有躯体、认知和行为障碍，给患者生活和社会均带来极大负担。除部分心理干预有效外，大多焦虑症患者仍需长期药物治疗，目前推荐的一线药物为5
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羟色胺再摄取抑制剂、5
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羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，苯二氮类等药物可作为二线辅助应用。然而临床应用中发现，不少患者对现有药物治疗无效，部分治疗有效患者停药后出现症状反复发作的现象，甚至有些人症状的严重程度超过治疗前。此外，目前临床使用的药物长期应用会产生患者无法耐受的副作用。因此寻找焦虑症治疗新靶点是亟待解决的问题。
[0003]葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose
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dependent insulinotropicpolypeptide，GIP)又叫肠抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide)，是42个氨基酸组成的多肽，在体内主要由小肠粘膜K细胞产生。当血糖升高时，其能够促进胰岛素释放、抑制胃排空而降低血糖。然而内源性GIP易被血浆中的二肽基肽酶
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IV降解，其在人血浆中的半衰期仅为5min，啮齿类血浆半衰期短于2min。设计合成的耐酶长效类似物D
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Ala2‑
GIP血浆半衰期显著延长，D
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Ala2‑
GIP易穿透血脑屏障，有研究表明其可减少神经元凋亡，在神经退行性疾病中发挥保护作用，通过调节突触可塑性而改善学习记忆功能。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用，从而为焦虑症治疗提供一种新药物。
[0005]包括：
[0006]D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用。
[0007]D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗哺乳动物和/或人焦虑症药物的应用。
[0008]D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗鼠焦虑症药物的应用。
[0009]D
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Ala2‑
GIP用于制备通过调节突触传递和抑制神经炎症来治疗疾病的药物的应用。
[0010]D
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Ala2‑
GIP用于制备通过调节突触传递和抑制神经炎症来治疗哺乳动物和/或人疾病的药物的应用。
[0011]一种治疗焦虑症的药物，其特征在于，所述药物的含有D
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Ala2‑
GIP。
[0012]可选的，所述的药物的剂型可以为片剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、胶囊剂及常见药物剂型。
[0013]本专利技术的优点包括：
[0014]本专利技术的研究充分证明了在与情绪调节密切相关的前扣带回脑区焦虑小鼠GIPR
表达显著高于正常小鼠，作为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的长效类似物，D
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Ala2‑
GIP腹腔注射或前扣带回脑区局部注射均能显著降低其焦虑水平，缓解焦虑症状，且不影响动物的运动功能，这些作用与D
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Ala2‑
GIP调节突触传递及抑制神经炎症反应有关。GIP是小肠粘膜K细胞分泌的内源性多肽，在体内可降低升高的血糖，但其半衰期较短，作用维持时间短；D
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Ala2‑
GIP的半衰期显著延长，对正常血糖无降低作用，且易透过血脑屏障进入大脑发挥中枢效应，作为内源性多肽的类似物，其安全性良好，选择性强，特异性好，相较于其他在研治疗药物研究基础充分，研发周期可能更短。
附图说明
[0015]附图是用来提供对本公开的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本公开，但并不构成对本公开的限制。在附图中：
[0016]图1是小鼠足底注射完全弗氏佐剂(CFA)或生理盐水(Control)两周后焦虑水平的检测及前扣带回脑区GIPR的表达结果；其中A为旷肠实验轨迹图，B为小鼠在旷肠中央区域的活动时间(左)、中央区运动距离(中)和总的运动距离(右)，C为高架十字迷宫轨迹图，D为小鼠在迷宫开臂中的停留时间(左)、闭臂中的停留时间(中)及进臂总次数(右)，E为前扣带回脑区GIPR蛋白表达情况；以上每组均为6只小鼠，*表示与Control组相比统计学P<0.05，**表示与Control组相比统计学P<0.01；
[0017]图2是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽长效类似物D
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Ala2‑
GIP腹腔注射对小鼠焦虑水平的影响；A为各组小鼠旷肠实验轨迹图，其中D
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Ala2‑
GIP(图中简写D
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Ala2)和GIPR抑制剂Pro3‑
GIP(图中简写Pro3)均在CFA足底注射的第7
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14天给药；B、C和D分别为小鼠在旷肠中央区域的停留时间、中央区运动距离以及运动总距离；E为各组小鼠高架十字迷宫实验轨迹图，F、G和H分别为小鼠在十字迷宫开臂的停留时间、闭臂的停留时间以及进臂总次数；I为各组小鼠的血糖值。各实验每组均有8只小鼠，*表示横线下相关两组相比统计学P<0.05，**表示横线下相关两组统计学P<0.01，***表示横线下相关两组统计学P<0.001；
[0018]图3为前扣带回脑区局部注射D
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Ala2‑
GIP对小鼠焦虑水平的影响；A为实验的流程图，B为前扣带回局部注射位置示意图，C、D和E分别为小鼠在高架十字迷宫开臂中的停留时间、闭臂中的停留时间和进臂总次数。每组均7只小鼠，*表示横线下相关两组相比统计学P<0.05，**表示横线下相关两组统计学P<0.01，***表示横线下相关两组统计学P<0.001；
[0019]图4是评价D
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Ala2‑
GIP对前扣带回脑区突触传递关键分子表达的影响；A为各组小鼠前扣带回区谷氨酸AMPA受体亚基GluA1以及其831丝氨酸位点和845丝氨酸位点磷酸化(p
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GluA1
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S831和p
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GluA1
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S845)表达情况，B、C和D分别为GluA1、p
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GluA1
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S831和p
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GluA1
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S845蛋白表达统计图。**表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗焦虑症药物的应用。2.D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗哺乳动物和/或人焦虑症药物的应用。3.D
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Ala2‑
GIP用于制备治疗鼠焦虑症药物的应用。4.D
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Ala2‑
GIP用于制备通过调节突触传递和抑制神经炎症来治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：田振，田姣，王欣赏，刘水冰，招明高，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：