代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途及试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了一种代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途及试剂盒，所述代谢标志物包括β

【技术实现步骤摘要】
代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途及试剂盒


[0001]本专利技术属于生物化学
，具体涉及代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途。

技术介绍

[0002]急性缺血性脑卒中(acuteischemicstroke,AIS)是由于大脑相应区域的血液供应中断而引起的局灶性神经功能障碍的快速过程，是全球第二大死亡原因，也是全球疾病负担的主要因素。卒中分为两类，缺血性卒中和出血性卒中。缺血性卒中占所有卒中相关事件的87％，由区域性脑血流突然持续减少引起，导致神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞急性丧失以及突触损伤。由于血栓或栓子堵塞了血管，受影响的大脑区域的氧气和葡萄糖供应受到限制，出现了包括失语、偏瘫等神经功能缺损表现。
[0003]一般来说，计算机断层扫描(CT)、CT血管成像(CTA)、磁共振成像(MRI)、MR血管成像(MRA)被用来作为急性缺血性卒中(AIS)诊断的辅助手段。然而，AIS的治疗需与时间赛跑：静脉溶栓的治疗时间窗为3
‑
4.5小时，机械取栓术的治疗时间窗为8小时。
[0004]因此，探索和寻找兼具高特异性和高灵敏度的AIS早期诊断生物标志物是提高AIS预测、诊断及治疗效果的最佳方式，能够尽可能多地挽救尚未死亡的脑组织，具有重要的临床价值。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一是提供代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途，为临床上AIS早期诊断提供新的辅助检测方法或依据。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途，其中，所述代谢标志物包括β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱中的一种或几种。
[0008]进一步地，所述代谢标志物由β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱组合而成。
[0009]进一步地，所述检测试剂为血液检测试剂。
[0010]进一步地，所述检测物为试剂盒。
[0011]进一步地，所述用途通过检测人体血清中所述代谢标志物的浓度水平实现。
[0012]本专利技术的另一目的是提供一种用于诊断AIS的检测试剂盒，其包含代谢标志物的标准品，所述代谢标志物包括β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱中的一种或几种。
[0013]进一步地，该试剂盒中，所述代谢标志物由β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱组合而成。
[0014]进一步地，所述试剂盒中还包括定量检测所述代谢标志物的检测试剂。
[0015]采用上述技术方案后，本专利技术至少具有以下有益效果：
[0016]本专利技术发现β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱可以作为AIS早期诊断的代谢标志物，将该标志物作为制备诊断AIS的检测试剂或检测物的用途，或者制成用于诊断AIS的检测试剂盒，特异性高，灵敏度高，可以为临床上筛查早期AIS提供新的辅助检测方法和理论依据，具有重要的临床价值。
附图说明
[0017]图1.LC
‑
MS系统质控图；
[0018]图2.AIS患者和健康对照组之间多变量方法的得分散点图；
[0019]图3.OPLS
‑
DA置换检验图；
[0020]图4.AIS患者与健康对照组血清差异代谢物的火山图；
[0021]图5.β
‑
D
‑
葡糖胺(beta
‑
D
‑
Glucosamine)(AUC＝0.897)的ROC曲线分析图；
[0022]图6.精氨琥珀酸(Argininosuccinic acid)(AUC＝0.893)的ROC曲线分析图；
[0023]图7.泛酸(Pantothenic acid)(AUC＝0.841)的ROC曲线分析图；
[0024]图8.左旋天冬氨酸(L
‑
Abrine)(AUC＝0.829)的ROC曲线分析图；
[0025]图9.甘油磷酸胆碱(Glycerophosphocholine)(AUC＝0.785)的ROC曲线分析图；
[0026]图10.5种代谢物(β
‑
D
‑
葡糖胺(beta
‑
D
‑
Glucosamine)、精氨琥珀酸(Argininosuccinic acid)、泛酸(Pantothenic acid)、左旋天冬氨酸(L
‑
Abrine)、甘油磷酸胆碱(Glycerophosphocholine))多元探索性ROC分析的ROC曲线图(代谢物组合AUC＝0.919)；
[0027]图11.β
‑
D
‑
葡糖胺(beta
‑
D
‑
Glucosamine)、精氨琥珀酸(Argininosuccinic acid)、泛酸(Pantothenic acid)、左旋天冬氨酸(L
‑
Abrine)、甘油磷酸胆碱(Glycerophosphocholine)在2组(AIS患者组和健康对照组)血清中的具体表达量差异图；
[0028]图12.差异代谢物的KEGG通路富集分析的气泡图。
具体实施方式
[0029]本专利技术的目的是提供高灵敏度和高特异性的代谢标志物，用于制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物，本专利技术还提供利用该代谢标志物制成的试剂盒，为临床上AIS早期诊断提供新的辅助检测方法或依据。
[0030]由于AIS的发病机制具有异质性和复杂性，因此建立系统的代谢组学方法至关重要，通过阐明AIS的代谢生物标志物和途径来促进临床诊断和风险预测。迄今为止，代谢组学捕捉到了一组全面的分析物，实时描述了人类表型及其复杂的代谢过程。详细来说，通过对小分子进行定性和定量的测量，代谢组学研究在识别特定生物标志物、预测临床结果和提高我们对疾病状态的病理生理学基础的理解方面具有巨大潜力。
[0031]代谢组学技术的最新进展揭示了代谢组学工具在系统生物学、生物标志物发现和诊断平台中的明确价值。本专利技术的研究结果为AIS的进展机制提供了新的见解，发现了新的代谢物生物标志物及其相关途径。
[0032]目前，多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)被广泛用于代谢物的绝对定量。MRM是在带有液相色谱(LC)系统的三重四极杆仪器上进行，以分析适当的片段离
子。由于其高灵敏度、高通量、宽广的动态范围和良好的重复性，MRM方法在发现疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.代谢标志物在制备用于诊断AIS的检测试剂或检测物的用途，其特征在于，所述代谢标志物包括β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述代谢标志物由β
‑
D
‑
葡糖胺、精氨琥珀酸、泛酸、左旋天冬氨酸和甘油磷酸胆碱组合而成。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测试剂为血液检测试剂。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测物为试剂盒。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐飚，李秋平，林灵，杨晨，吴剑，王红章，高竑，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院厦门医院，
类型：发明
国别省市：