一种过敏性紫癜的标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种过敏性紫癜的标志物及其应用。该标志物包括Ezrin蛋白、补体C4

【技术实现步骤摘要】
一种过敏性紫癜的标志物及其应用


[0001]本专利技术属于基因工程
，具体涉及一种过敏性紫癜的标志物及其应用。

技术介绍

[0002]过敏性紫癜(HSP)，也被称为免疫球蛋白A(IgA)血管炎，是儿童最常见的全身性血管炎，通常表现为可触及的紫癜、胃肠道疼痛、关节疼痛和肾小球肾炎，报告的发病率为每年3～27/10万，且存在种族差异。特征性的皮肤变化是HSP诊断的主要基础，但皮疹是多形性的，包括出血性、大斑疹和荨麻疹。HSP可引起多器官损伤，消化系统损伤通常表现为腹痛，特别是剑突下和脐周围，伴有呕吐和血便。以腹痛为第一症状，无皮肤紫癜，早期诊断很困难，需要与急性腹部疾病、急性胃肠炎等疾病区分，而复杂的消化道出血需要与溃疡、出血性坏死性肠炎区分。由于临床表现缺乏特异性和辅助检查，很容易被误诊。
[0003]虽然大多数HSP症状是自限性的，但永久性肾损伤是最严重的并发症，约20％的患者在确诊20年后发展为慢性肾脏疾病。HSP的长期预后主要取决于肾受累的严重程度，称为过敏性紫癜性肾炎(HSPN)。肾脏受累程度的检出率与检查方法有关。肾活检是诊断的金标准，但由于其创伤性，很少用于早期诊断。如果诊断仅基于早期的临床尿液变化，则HSPN的检出率发生在30％
‑
50％的HSP儿童中，但研究显示在过敏性紫癜早期进行肾活检，约90％左右的患者存在病理改变。HSPN通常发生在HSP诊断后1个月内，平均时间为14天，也有报道称，发病1年后肾损伤高达35％。准确的诊断是判断疾病状态和采取适当治疗的先决条件。早期和适当的治疗将决定疾病的预后。因此，迫切需要识别新的、临床有用的HSP生物标志物，以增强目前的诊断和判断预后能力。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中的上述不足，本专利技术提供一种儿童过敏性紫癜的标志物及其应用，筛选得到了Ezrin蛋白、补体C4
‑
A前体(C4A)、微管蛋白(TUBB)和纤维蛋白原α链前体1亚型(FGA)作为过敏性紫癜新的标志物。
[0005]为实现上述目的，本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0006]一种过敏性紫癜的标志物，该标志物包括Ezrin蛋白、补体C4
‑
A前体、微管蛋白(TUBB)和纤维蛋白原α链前体1亚型(FGA)中的至少一种。
[0007]进一步地，标志物为Ezrin蛋白。
[0008]检测标志物的试剂在制备诊断和/或预后检测过敏性紫癜的产品中的应用，该标志物包括Ezrin蛋白、补体C4
‑
A前体和纤维蛋白原α链前体1亚型中的至少一种。
[0009]进一步地，产品包括试剂盒和芯片。
[0010]进一步地，Ezrin蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0011]进一步地，补体C4
‑
A前体的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
[0012]进一步地，纤维蛋白原α链前体1亚型的氨基酸序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示。
[0013]进一步地，微管蛋白(TUBB)的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。
[0014]上述标志物在制备治疗过敏性紫癜的药物中的应用。
[0015]进一步地，过敏性紫癜为儿童过敏性紫癜。
[0016]本专利技术的有益效果：
[0017]本专利技术为中国汉族HSP和HSPN儿童提供了潜在的血清肽生物标志物，从8个显著不同的多肽中鉴定出EZR、C4A、TUBB和FGA可以作为中国汉族儿童HSP和HSPN的潜在血清生物标志物，并通过ELISA对蛋白进行了验证。
附图说明
[0018]图1为质谱分析检测结果图；
[0019]图2为EZR、TUBB、C4A和FGA蛋白ELISA分析检测结果图；
[0020]图3为不同组合方式下不同预测因子的Roc曲线。
具体实施方式
[0021]下面对本专利技术的具体实施方式进行描述，以便于本
的技术人员理解本专利技术，但应该清楚，本专利技术不限于具体实施方式的范围，对本
的普通技术人员来讲，只要各种变化在所附的权利要求限定和确定的本专利技术的精神和范围内，这些变化是显而易见的，一切利用本专利技术构思的专利技术创造均在保护之列。
[0022]实施例1
[0023]1、患者和样本
[0024]本研究经西安交通大学第一附属医院伦理委员会批准(No：XJTUIAF2021LSK
‑
023)。所有空腹血清样本均采集于2019年6月至2020年6月西安交通大学第一附属医院儿科HSP患者，经患者父母同意。
[0025]入组标准为：(1)患者年龄在4～14岁之间；(2)患者被诊断为HSP；(3)伴有其他继发性肾病、其他自身免疫性疾病、内分泌疾病、先天性或遗传性疾病、肿瘤的病例被排除在本研究之外。此外，还收集了健康志愿者的空腹血清。
[0026]76例来自38例治疗前和治疗后HSP患者的血清样本(平均年龄74
±
2.36；60％男性，40％女性)和22名健康对照组(平均年龄6.87
±
2.53；56.25％为男性，43.75％为女性)。所有血清样本均在3mL无抗凝剂的真空管中收集，室温保存在4小时以下，2000
×
g离心20min，
‑
80℃保存至使用。
[0027]酶联免疫吸附试验(ELISA)验证仅验证了治疗前的HSP患者和健康对照组，因为在治疗前和治疗后的HSP患者之间的蛋白质观察没有显著差异。经过6个月的随访，根据中国医学协会儿科学会肾脏学组的指南，HSP患者中有30例出现紫癜肾炎(HSPN)，因此ELISA的血清样本来自62例非HSPN患者(NHSPN患者)、30例HSPN患者和38例健康对照组(平均年龄8.42
±
1.74；54.2％的男性，45.8％的女性)。样品按上述描述进行处理和存储。NHSPN和HSPN患者的一般资料见表1。
[0028]根据有腹部症状和粪便隐血阳性有无，将92例HSP患者重新分类为29例腹型(AB
‑
HSP)和63例非腹型(NAB
‑
HSP)，并与38例健康患者(平均8.42
±
1.74；54.2％的男性，45.8％的女性)。AB
‑
HSP和NAB
‑
HSP患者的一般资料见表2。
[0029]表1 HSP和HSPN儿童的基线特征
[0030][0031]表2 BAB
‑
HSP和NAB
‑
HSP儿童的基线特征
[0032][0033][0034]WBC：白细胞计数，PLT：血小板计数，MPV：平均血小板体积，N/L：中性粒细胞与淋巴
细胞之比率，P/L：血小板与淋巴细胞之比，ESO：嗜酸性粒细胞，β2
‑
MG：β2
‑
微球蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种过敏性紫癜的标志物，其特征在于，所述标志物包括Ezrin蛋白、补体C4
‑
A前体、微管蛋白和纤维蛋白原α链前体1亚型中的至少一种。2.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述标志物为Ezrin蛋白。3.根据权利要求1或2所述的标志物，其特征在于，所述过敏性紫癜为儿童过敏性紫癜。4.检测标志物的试剂在制备诊断和/或预后检测过敏性紫癜的产品中的应用，其特征在于，所述标志物包括Ezrin蛋白、补体C4
‑
A前体和纤维蛋白原α链前体1亚型中的至少一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽，刘海玲，朱凯莉，尹小妹，黄燕萍，高文娟，曹禺，刘翠，杨娟，黄辰，
申请(专利权)人：西安交通大学医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：