【技术实现步骤摘要】
基于芳基含氮杂环修饰的5
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氟
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嘧啶二胺苯甲酸酯及其制备方法与应用
[0001]本专利技术涉及有机化合物合成及医药应用领域,尤其涉及一种基于芳基含氮杂环修饰的5
‑
氟
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嘧啶二胺苯甲酸酯及其制备方法与应用。
技术介绍
[0002]布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton
’
s tyrosine kinase,BTK)是一种膜结合蛋白,属于非受体酪氨酸激酶Tec家族,是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号传导分子,可通过激活B细胞表面受体,对B细胞的运输、趋化和黏附通路的信号发挥作用,对于细胞的增殖、分化和凋亡具有重要意义。BTK通过BCR信号通路调控B细胞的存活与生物学功能,成为治疗B细胞恶性肿瘤的药物作用靶标(参见:Current oncology 2019;26(2):e233
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e240)。FMS样酪氨酸激酶3(FMS
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like receptor tyrosine kinase,FLT3)是一种跨膜酪氨酸受体,由早期骨髓造血组细胞所表达(参见:Oncogene 2000;19(49):5548
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5557),属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶(RTK)家族。FLT3基因突变是急性髓系白血病(AML)发生的重要原因,激活后的FLT3受体发生二聚化,与相应蛋白结合并激活下游多条信号通路(参见:Nat.Rev.Cancer 2012:12(11):753
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766
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种具有通式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为基于芳基含氮杂环修饰的5
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氟
‑
嘧啶二胺苯甲酸酯,其中,R1表示C1‑6直链烷基酯基或C1‑6支链烷基酯基;R2表示吗啉基、哌啶基、取代哌嗪基、C1‑6直链烷基或C1‑6支链烷基;R3选自氢、卤素、甲氧基、三氟甲基、氰基、C1‑6直链烷基或C1‑6支链烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,R1表示
‑
COOMe;R2表示吗啉基、哌啶基、N
‑
甲基哌嗪基或N
‑
乙基哌嗪基;R3选自氢、氟或甲氧基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物选自以下任意化合物:2
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((4
‑
吗啉苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;2
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;2
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((4
‑
(哌啶
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;2
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;2
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((3
‑
氟
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;2
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;3
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((4
‑
吗啉苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;3
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;3
‑
((5
‑
氟
‑2‑
((4
‑
(哌啶
‑1‑
基)苯基)氨基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;3
‑
((2
‑
((4
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)苯基)氨基)
‑5‑
氟嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯甲酸甲酯;3
‑
(...
【专利技术属性】
技术研发人员:冉凡胜,刘云,许中原,孟迟,陶维志,姚俊辰,刘星星,胡义荣,
申请(专利权)人:南通大学,
类型:发明
国别省市:
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