一种高稳定性维生素A及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种高稳定性维生素A及其制备方法。所述方法将C15膦盐混合物与五碳醛在碱液作用下发生wittig反应制备维生素A醋酸酯粗油，再结晶得到维生素A晶体。通过控制C15膦盐混合物中化合物Ⅰ和化合物Ⅱ含量为0.1wt％

【技术实现步骤摘要】
一种高稳定性维生素A及其制备方法


[0001]本专利技术涉及维生素领域，具体涉及一种维生素A产品及其制备方法。
技术背景
[0002]C15膦盐是wittig反应合成维生素A、类胡萝卜素、阿朴酯等的重要中间体。如专利CN100455558C中提到一种通过使β
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乙烯基紫罗兰醇与三苯基膦在硫酸存在下反应生成C15膦盐，再与4
‑
乙酰氧基
‑2‑
甲基
‑
丁
‑2‑
烯醛进行Wittig反应而生产维生素A乙酸酯的方法，所得收率约90％，顺反异构体比例为7:3，该工艺具有工业三废少、工艺流程简单，操作成本低等优点。然而，wittig反应合成维生素A工艺存在以下痛点：第一、反应过程中由于原料复杂，副反应过多，有利于维生素A生成的条件同样有利于副产物VA二聚体杂质的生成，使得VA选择性降低，最终影响产品收率；第二、副产物VA二聚体的结构中含有大量共轭结构的显色基团，其存在严重影响维生素A醋酸酯的产品色度值，使得产品在食品级维生素A的市场中失去竞争力。第三、VA二聚物失去生物利用率，作为重组分难以从产物中分离，既增加了生产操作成本，又严重地影响了维生素A醋酸酯的稳定性，造成不必要的经济损失。第四、生成的二聚体阻碍了VA的分散过程，使得所得晶体易团聚、发黏、发黄，晶体颗粒尺寸分布极不均匀，严重影响下游制剂化产品的使用。因此，以wittig反应为技术背景，如何提高目标产物VA醋酸酯选择性、降低副产物二聚体的生成，对提高维生素A的市场竞争力具有重要的商业应用意义。
[0003]制备C15膦盐的原料在酸性环境中会不可避免地通过脱水等副反应产生结构性质不稳定的物质，一方面，这些杂质的结构中一般含有共轭结构的显色基团，高含量的杂质严重影响后续wittig反应生成β
‑
胡萝卜素、阿朴酯、维生素A醋酸酯的产品色度值；另一方面，高含量的杂质还会影响维生素A醋酸酯的副反应，进而影响维生素A产品的化学稳定性。如专利CN101293863A、CN101544668A中进行wittig反应为了去除杂质，通过复杂的步骤制备了C15膦盐的纯品，但提纯过程步骤复杂，流程长，需要大量的能耗以及多步叠加的损失，最终所获得的目标化合物的收率很低。实验发现，即使通过复杂提纯步骤得到C15膦盐纯品后进行wittig反应，仍有大量VA二聚体生成，这是由于VA二聚体的生成条件与VA类似，当合适的条件有利于VA快速生成时，往往伴随着大量VA二聚体的产生。因此，如何控制合适的条件来定量控制VA二聚体的生成是提高VA市场竞争力的关键。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种高稳定性维生素A及其制备方法，能大幅改善VA产品的化学稳定性。此外，有效地解决了维生素A醋酸酯结晶后晶体颜色泛黄，易团聚的问题。
[0005]为实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]一种高稳定性维生素A的制备方法，包括以下步骤：
[0007](1)将C15膦盐原料溶解在溶剂a中，在一定条件下与溶剂b进行萃取，得到C15膦盐混合物，控制C15膦盐混合物中化合物Ⅰ和化合物Ⅱ含量为0.1wt％
‑
1wt％
[0008](2)将所述步骤(1)中C15膦盐混合物与五碳醛在碱液作用下发生wittig反应制备维生素A醋酸酯粗油，再结晶得到维生素A晶体。
[0009]本专利技术步骤(1)中，所述溶剂a为甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯和水中的一种或多种，优选水。所述溶剂a与C15膦盐的质量比为0.5
‑
10：1，优选1
‑
5：1。
[0010]本专利技术步骤(1)中，所述溶剂b为极性溶剂与非极性溶剂的混合物，其中极性溶剂的含量在0.1
‑
5.0wt％，优选0.5
‑
1wt％。所述极性溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、乙酸乙酯、甲醇、水等中的一种或多种，优选甲醇。所述溶剂b中非极性溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚、甲苯、对二甲苯、间二甲苯等中的一种或多种，优选正己烷。所述溶剂b与C15膦盐的质量比为0.5
‑
10：1，优选1
‑
3：1。
[0011]本专利技术步骤(1)中，所述萃取操作的温度为0
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80℃，优选30
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50℃。所述萃取的搅拌转速为100
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1000rpm，优选200
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500rpm。所述萃取的搅拌时间为5
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300min，优选10
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60min。所述萃取的分相时间为1
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120min，优选10
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60min。
[0012]本专利技术步骤(2)中，所述wittig反应的碱液为金属无机盐或碱类，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化锂，氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠等中的一种或多种，优选碳酸钾。所述碱液为水溶液，其质量百分数为1～90wt％，优选20～60wt％。
[0013]所述C15膦盐混合物与五碳醛、碱的摩尔比为(0.5～5):1:(0.5～5)，优选(1～2):1:(1～2)。
[0014]作为一个优选的方案，本专利技术步骤(2)中，所述原料加入顺序为C15膦盐混合物和五碳醛先加入反应釜，再滴加碱液。
[0015]本专利技术所述步骤(2)中，所述反应温度控制在30～90℃，优选45～75℃。
[0016]本专利技术所述步骤(2)中，所述反应压力为
‑
0.09～5.0MPaG，优选
‑
0.05～1.0MPaG。
[0017]本专利技术所述步骤(2)中，所述反应时间为0.5～20h，优选1～5h。
[0018]本专利技术所述步骤(2)中，所述维生素A醋酸酯粗油溶解于结晶试剂中进行结晶，所述结晶试剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、正丁醇、异丁醇等中的一种或多种，所述结晶试剂用量为维生素A醋酸酯粗油质量的0.5
‑
10倍，优选1
‑
5倍。
[0019]本专利技术所述步骤(2)中，所述结晶温度为
‑
15～30℃，优选
‑
5～20℃。
[0020]本专利技术维生素A醋酸酯制备的方法中，存在的反应示意如下：C15膦盐先与五碳醛先发生反应1，生成维生素A醋酸酯；维生素A醋酸酯会继续发生反应2生
成VA二聚体，记为“副产物”。
[0021]本专利技术中，出人意料的是，通过控制原料C15膦盐中化合物Ⅰ和化合物Ⅱ含量在一定的范围内能有效控制wittig反应(反应1)的转化率，抑制VA二聚体的形成，从而提高维生素A醋酸酯的选择性，减少VA二聚体的形成，使得所得产品稳定性提高，晶体尺寸均一，颜色达标。
[0022]本专利技术所述的技术方案，需要控制化合物I和化合物II的含量，如果化合物Ⅰ和化合物Ⅱ含量过少，wittig反应速率过快，C15本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高稳定性维生素A的制备方法，包括以下步骤：(1)将C15膦盐原料溶解在溶剂a中，在一定条件下与溶剂b进行萃取，得到C15膦盐混合物，控制C15膦盐混合物中化合物Ⅰ和化合物Ⅱ含量为0.1wt％
‑
1wt％(2)将所述步骤(1)中C15膦盐混合物与五碳醛在碱液作用下发生wittig反应制备维生素A醋酸酯粗油，再结晶得到维生素A晶体。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂a为甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯和水中的一种或多种，优选水。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述溶剂a与C15膦盐的质量比为0.5
‑
10：1，优选1
‑
5：1。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂b为极性溶剂与非极性溶剂的混合物，其中极性溶剂的含量在0.1
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5.0wt％，优选0.5
‑
1wt％。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述极性溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、乙酸乙酯、甲醇、水中的一种或多种，优选甲醇；所述非极性溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚、甲苯、对二甲苯、间二甲苯中的一种或多种，优选正己烷。6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述溶剂b与C15膦盐的质量比为0.5
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10：1，优选1
‑
3：1。7.根据权利要求1
‑
6任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘晓艺，罗朝辉，冯兴磊，赵一鸣，孙媛媛，杨蕊，宋明焱，
申请(专利权)人：万华化学集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：