以血清中的花生四烯酸代谢组数据预测心衰患者预后的方法技术

本发明专利技术涉及一种以血清中的花生四烯酸代谢组数据预测心衰患者预后的方法，所述的花生四烯酸的代谢组产物为：14,15

【技术实现步骤摘要】
以血清中的花生四烯酸代谢组数据预测心衰患者预后的方法


[0001]本专利技术属于医疗
，具体的，涉及一种以血清中的花生四烯酸代谢组数据预测心衰患者预后的方法。

技术介绍

[0002]心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病包括冠心病、心肌梗死、高血压、心律失常、病毒性心肌炎和遗传性心肌病等的终末阶段。一旦发生，几乎不可逆转。尽管近几十年来在心力衰竭的药物和设备管理方面取得了相当大的进展，但是流行病学调查表明，心衰患病率仍然很高，全世界心衰患者约为2250万，中国患者高达450万，每年大约有300万人因心力衰竭入院，而且预后差，患者5年病死率为50％，10年病死率超过90％。此外，心衰的患病率随年龄增长升高，60岁以下的患者低于2％，75岁以上的患者超过10％。因此，准确识别心衰高危患者，实现心衰的预警监控，探索新的治疗策略，对于心衰的防控具有重大的意义。
[0003]生物标志物是一种可量化、成本效益高且方便快捷的工具，用于识别预测心衰不良结局的潜在途径。在心衰中，生物标志物提供的预后价值超过临床检查或影像学检查的价值，例如利钠肽。心衰的异质性表明，评估反映不同病理生理途径的多种生物标志物可能更好地解释心衰。根据其所代表的主要病理生理途径，目前的生物标志物分为以下几类：心肌牵张/应激(即利钠肽)、心肌细胞损伤/死亡(即肌钙蛋白)、心肌纤维化(即半乳糖凝集素
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3)、神经体液活化(即和肽素)、肾功能不全(即LCN2)等。然而，要阐明心衰复杂的病理生理学机制，以提高风险预测，还需要探索其它途径的生物标志物。
[0004]花生四烯酸(AA)存在于所有哺乳动物细胞中，是最丰富的多不饱和脂肪酸之一。AA衍生出一类具有不同结构和信号传导功能以及不同生物学作用的代谢物。尽管实验证据表明AA及其代谢物参与心衰的多种病理过程，包括脂质代谢、炎症反应、氧化应激和心肌细胞凋亡等，但关于AA代谢物在心衰患者中的潜在预后价值的临床数据仍然有限。既往研究显示，低二十碳五烯酸与AA的比值与住院心衰患者的较高死亡率有关。在另一项研究中，较低的二高
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γ
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亚麻酸与AA的比值可以预测急性失代偿性心衰患者的长期死亡率。全面了解AA代谢产物与心衰死亡率的关联可能有助于确定高死亡风险的患者亚组。此外，干扰AA产生或信号传导可能会有益于高危患者的治疗。
[0005]因此，探究AA代谢物在心衰患者中的预后价值，进一步发现新的治疗靶点，具有很高的临床意义和价值。

技术实现思路

[0006]本专利技术涉及一组血清学标志物在制备检测心衰患者预后情况的检测试剂盒中的应用，所述的血清学标志物为：花生四烯酸的代谢产物；优选的，所述的花生四烯酸代谢产物为：
[0007]14,15
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DHET：14,15
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dihydroxyeicosatrienoic acid，14,15
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二羟基二十碳三烯酸；
[0008]14,15
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EET：14,15
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epoxyeicosatrienoic acid，14,15
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环氧二十碳三烯酸；
[0009]PGD2：prostaglandin D2，前列腺素D2；
[0010]9‑
HETE：9
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hydroxyeicosatetraenoic acid，9
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羟基二十碳四烯酸。
[0011]所述的检测心衰患者预后情况为：将心衰患者区分为：1年内发生全因性死亡的高风险组，或1年内发生全因性死亡的低风险组。
[0012]具体的，当所述的血清学检测标记物的定量值：
[0013]14,15
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DHET：高于0.44ng/mL；
[0014]和/或14,15
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EET：小于0.37ng/mL；
[0015]和/或PGD2：高于0.26ng/mL；
[0016]和/或9
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HETE：高于0.85ng/mL时；
[0017]所述患者为1年内发生全因性死亡高风险患者。
[0018]所述的检测试剂盒中包含对所述血清学标志物进行定量的试剂，所述的定量试剂包括但不限于：酶联免疫试剂、胶体金试剂、化学发光试剂、流式荧光定量试剂、质谱定量试剂；
[0019]优选的，所述的检测试剂盒为通过质谱检测定量所述血清学标志物的检测试剂盒。
[0020]本专利技术还涉及所述的检测试剂盒在进一步制备联用型心衰预后检测产品中的应用，所述的联用为：
[0021](1)与BNP检测试剂盒联用；
[0022]或(2)与基于ADHERE模型的检测试剂盒联用；
[0023]或(3)与基于OPTIMIZE
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HF模型的检测试剂盒联用；
[0024]或(4)与基于GWTG
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HF模型的检测试剂盒联用。
[0025]本专利技术的有益效果在于，
[0026]1、本专利技术通过对大队列患者样本的长期监测，使用单因素和多因素COX回归分析筛选血清学代谢物组，确认了一组花生四烯酸代谢物可以做为心衰患者1年预后风险的评价指标；
[0027]2、通过统计学评分模型，确认了上述四个检测标记物的检测限，cutoff值等；
[0028]3、通过与现有预后模型联用的分析，证实上述四个检测标记物还能够有效的与现有模型联用，取得更好的预后检测结果；
[0029]4、样本选取为中国人群，在实验队列和验证队列中，都取得了一致的结果。
附图说明
[0030]图1、患者入组及随访实验流程图。
[0031]图2、使用单因素和多因素COX回归分析发现队列中的患者血清中20种AA代谢产物水平对其1年全因死亡发生率的预测价值评分图。
[0032]图3、利用弹性网络算法在发现队列中分析20种AA代谢产物对患者1年全因死亡发生率的预测价值评分图。
[0033]图4、以4个花生四烯酸代谢物(14,15
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DHET、14,15
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DHET/14,15
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EET、PGD2、9
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HETE)的数据或比值构成的评分模型，在验证队列中预测患者全因死亡事件的结果图。结果
显示，以评分模型cutoff值为区分，模型计算结果≥cutoff值的患者，12个月内的全因死亡概率相比于模型计算结果＜cutoff值的患者，有极大的升高。
[0034]图5、不同群组(有结局事件/无结局事件)中的典型患者的血清样本质谱检测谱图，图5A、14,15
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DHET检测结果；图5B、14,15
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EET检测结果；图5C、PGD2检测结果；图5D、9
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HETE检测结果。
具体实施方式
[0035]实施例1、入组患者筛选、血清样本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一组血清学标志物在制备检测心衰患者预后情况的检测试剂盒中的应用，所述的血清学标志物为：花生四烯酸的代谢产物；优选的，所述的花生四烯酸代谢产物为：14,15
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DHET：14,15
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dihydroxyeicosatrienoic acid，14,15
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二羟基二十碳三烯酸；14,15
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EET：14,15
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epoxyeicosatrienoic acid，14,15
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环氧二十碳三烯酸；PGD2：prostaglandin D2，前列腺素D2；9
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HETE：9
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hydroxyeicosatetraenoic acid，9
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羟基二十碳四烯酸。2.根据权利要求1所述的检测试剂盒，其特征在于，所述的检测心衰患者预后情况为：将心衰患者区分为：1年内发生全因性死亡的高风险组，或1年内发生全因性死亡的低风险组。3.根据权利要求1或2所述的检测试剂盒，其特征在于，当所述的血清学检测标记...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜杰，李玉琳，马珂，张栩，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：