罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用，属于肝病药物技术领域。本发明专利技术提供了罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。罗伊氏乳杆菌能显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加，同时降低脂质在ALD小鼠肝脏内积聚，L.reuteri还能够显著降低ALD小鼠模型血清中的AST、ALT、TCH和TG的水平，显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加和降低脂质在ALD小鼠肝脏内积聚。罗伊氏乳杆菌为临床常用的益生菌，与其他缓解酒精性肝病的产品相比在疗效和安全性方面有明显的优势，在防治ALD方面较高的应用潜力。在防治ALD方面较高的应用潜力。在防治ALD方面较高的应用潜力。

【技术实现步骤摘要】
罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于肝病药物
，具体涉及罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)是以过量饮酒为主要病因，以脂肪肝，肝炎肝硬化及肝癌等不同临床病理变化为特征的一类肝脏疾病。阐明ALD的发病机制，研发新的ALD治疗方案，制定完善的ALD防治体系，已成为亟待解决的医学问题。目前上市的缓解酒精性肝病的产品主要为水飞蓟素等保肝利胆系列产品，并未从缓解胃肠道疾病的角度开展药物研究。
[0003]罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)作为一种应用广泛的益生菌，能够有效调节肠道平衡，已经被广泛应用于防治胃肠道疾病，但尚未有用于防治ALD的应用研究。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用，在疗效方面也具有较大竞争力。
[0005]本专利技术提供了罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。
[0006]优选的，所述罗伊氏乳杆菌包括罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938。
[0007]优选的，所述药物具有显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加作用。
[0008]优选的，所述药物具有降低肝脏内脂质积聚作用。
[0009]优选的，所述药物具有降低肝功能中转氨酶水平。
[0010]优选的，所述转氨酶包括谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶。
[0011]优选的，所述罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938的扩繁方法，将罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938划线于MRS固体培养基，厌氧培养，挑取单菌落接种至MRS液体培养基中厌氧培养，取对数生长期的菌液收集菌体。
[0012]优选的，所述药物包括口服剂。
[0013]本专利技术提供的罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。本专利技术以罗伊氏乳杆菌DSM17938菌株为代表，通过对ALD小鼠模型进行灌胃干预，8周后检测肝脏的病理变化，结果显示：L.reuteri能显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加，同时降低脂质在ALD小鼠肝脏内积聚，L.reuteri还能够显著降低ALD小鼠血清中的AST、ALT、TG和TCH的水平。可见罗伊氏乳杆菌能有效缓解酒精性肝病，在药物疗效方面具有较大竞争力。同时罗伊氏乳杆菌作为临床常用的益生菌，其安全性已被证实，在临床上的应用极易推广，且更容易被酒精性肝病患者接受。因此，与其他缓解酒精性肝病的产品相比罗伊氏乳杆菌在治疗酒精性肝病方面具有明显的优势，在防治ALD方面有较高的应用潜力。
附图说明
[0014]图1为本专利技术中构建酒精性肝病小鼠模型的示意图；
[0015]图2为益生菌(L.reuteri)降低ALD小鼠血清中的炎症因子和肝脏中脂质的积累，其中图2A和图2B分别为L.reuteri缓解ALD小鼠的肝脏损伤和脂质在肝脏中的积累，图2C和图2D分别为L.reuteri改善ALD小鼠血清中失调的谷草转氨酶和谷丙转氨酶，图2E和图2F分别为L.reuteri降低血清ALD小鼠血清中TCH和TG的水平，*p<0.05，**p<0.01；
[0016]图3L.reuteri改善ALD小鼠肠道中FXR及肝脏中CYP7A1的表达，*p<0.05，**p<0.01。
具体实施方式
[0017]本专利技术提供了罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。
[0018]在本专利技术中，所述罗伊氏乳杆菌优选包括罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938。罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938的扩繁方法，优选将罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938划线于MRS固体培养基，厌氧培养，挑取单菌落接种至MRS液体培养基中厌氧培养，取对数生长期的菌液收集菌体。所述厌氧培养的温度优选为36～38℃，更优选为37℃。所述厌氧培养的时间优选15～24h，更优选为18～20h。本专利技术对罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938的来源没有特殊限制，采用本领域所熟知的罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938的来源即可。在本专利技术实施例中，所述罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938购自拜奥BioGaia(造物游传(北京)电子商务有限公司)。
[0019]在本专利技术中，以ALD小鼠模型为实验材料。本专利技术对所述ALD小鼠模型的构建方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的ALD小鼠模型的构建方法即可。在本专利技术实施例中，所述ALD小鼠模型的构建方法参见现有技术完成(Bertola,A.,Mathews,S.,Ki,S.,Wang,H.,&Gao,B.J.N.p(2013).Mousemodel of chronic and binge ethanol feeding(the NIAAA model).Nature Protocols,8(3),627
–
637.https://doi.org/10.1038/nprot.2013.032)。对ALD小鼠模型计算肝脏指数和检测血清中AST、ALT、TCH和TG肝脏损伤标志物的变化，以及脂质积聚情况，观察肝脏组织的病理学变化。结果表明，酒精饲料饲喂小鼠8周后，小鼠肝脏指数显著增加，肝脏内脂质积累显著增加，肝细胞损伤显著加重；小鼠血液内AST和ALT水平显著升高。而在用酒精饲料诱导小鼠的同时，采用L.reuteri(2
×
107CFU)每天灌胃小鼠，8周后检测肝脏的病理变化，结果显示：L.reuteri能显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加，同时降低脂质在ALD小鼠肝脏内积聚，L.reuteri还能够显著降低ALD小鼠血清中的AST、ALT、TCH和TG的水平。因此，本专利技术所述药物具有显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加作用，具有降低肝脏内脂质积聚作用，具有降低肝功能中转氨酶水平。所述转氨酶包括谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶。
[0020]在本专利技术中，药物治疗机理推测如下：L.reuteri能够调节肠道微生态，进而影响改善胆汁酸代谢，维持胆汁酸受体(FXR)的活化和肝脏中脂质代谢的平衡，缓解ALD的发生和发展。由此，本专利技术还优选提供了罗伊氏乳杆菌在预防和/或治疗酒精性肝病中的应用。
[0021]在本专利技术中，所述药物优选包括口服剂，例如，片剂、胶囊剂、口服液等。所述药物通过口服用药。所述药物的用量优选为2～10
×
107CFU/次，1次/天。
[0022]下面结合实施例对本专利技术提供的罗伊氏乳杆菌在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0023]实施例1
[0024]1实验材料和方法
[0025]1.1实验材料
[0026]L.reuteri DSM17938菌株购于拜奥BioGaia(造物游传(北京)电子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)在制备预防和/或治疗酒精性肝病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述罗伊氏乳杆菌包括罗伊氏乳杆菌菌株DSM17938。3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述药物具有显著缓解酒精诱导的小鼠肝脏指数增加作用。4.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述药物具有降低肝脏内脂质积聚作用。5.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄美州，付文广，雷素娟，程永浪，刘琛，
申请(专利权)人：西南医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：