一类4-羟基联苯类衍生物、制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一类4

【技术实现步骤摘要】
一类4
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羟基联苯类衍生物、制备方法及应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及作为磷酸二酯酶2(PDE2)的抑制剂的新颖的4
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羟基联苯类衍生物。

技术介绍

[0002]尿石素类化合物是鞣花单宁的代谢产物，尿石素在抗氧化、抗炎、抗肿瘤和中枢神经系统等疾病表现出了积极的作用。
[0003]磷酸二酯酶(PDEs)具有水解细胞内第二信使(cAMP环磷酸腺苷或cGMP环磷酸鸟苷)的功能，降解细胞内cAMP或cGMP，从而终结这些第二信使所传导的生化作用。cAMP和cGMP对于细胞活动起着重要的调节作用。而其浓度的调节主要由核苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶(PDEs)水解作用之间的平衡决定。PDEs在人体内分布广泛，生理作用涉及多个研究领域。近年来，PDEs作为新的治疗靶点，引起了众多学者广泛的关注，成为一个新的研究热点。PDE2可以同时水解cAMP和cGMP，其在认知损伤、炎症、心绞痛、心律失常、高血压和心衰中发挥重要作用。但是，由于种种原因，目前市面上没有商品化的PDE2抑制剂，所以，仍需要研发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类4
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羟基联苯类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：室温下，将化合物Ⅰ溶于无水DMF中，加入K2CO3搅拌均匀后，加热，滴加通式为R1X的卤代物，封管加热反应，TLC跟踪反应，反应完倒入冰水混合物中，有絮状物析出，静置，抽滤，烘干，得到4
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羟基联苯类衍生物粗产品；然后用溶剂溶解粗产品，往溶剂中滴加极性较小的溶剂，有絮状物析出，静置，抽滤，固体用溶剂洗涤，烘干，得到次纯目标产品；将次纯目标产品用溶剂溶解，往溶剂中滴加极性较小的溶剂，有絮状物析出，静置，抽滤，固体用溶剂洗涤，烘干，得到纯度较高的4
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羟基联苯类衍生物；合成路线如下式所示：其中，R为氢原子、甲氧基或羟基中的一种；X为Cl或Br；其中，R1为C2‑
C9烷基、甲硫基取代的C2‑
C9烷基、环烷基取代的C1‑
C9烷基、乙基酯基取代的C1‑
C9烷基、杂环基取代的C1‑
C9烷基、羟基取代的C1‑
C9烷基、芳香基取代的C1‑
C9烷基或C2‑
C9杂环基中的一种。2.根据权利要求1所述的一类4
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羟基联苯类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ、K2CO3、R1X的摩尔比为1:1
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1.5:1
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1.5。3.根据权利要求1所述的一类4
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羟基联苯类衍生物的制备方法，其特征在于，所述封管...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋国强，狄万慧，谈颖，夏颜，王贺成，唐龙，孔韧，冯筱晴，黄险峰，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：