一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法，包括以下步骤：(1)新戊二醇与二羟甲基丙酸反应；与香叶基溴反应，得香叶基改性物；与纳米管混合，得缓释抗菌剂；(2)烯丙基二苯甲酮、乙烯基吡咯烷酮反应，得产物A；多巴胺与丁烯二酰氯；与碳酸氢钠、盐酸反应，得产物B；硫脲与硫酸二甲酯；与甲基氨基乙醇；与产物B反应，得产物E；硅胶管，依次涂布产物A、缓释抗菌剂，产物E、多巴胺，固化，得医用导管。本发明专利技术通过纳米管将香叶基支化亲水改性物负载，分散于不饱和亲水有机相中，与含不饱和间的肌肉醇有机酸盐反应，制得缓释抗菌涂层，利用氢键作用促进并控制香叶基改性物的溶出，提高抗菌稳定性、耐久性，实现持久有效抗菌。实现持久有效抗菌。

【技术实现步骤摘要】
一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医用导管
，具体为一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法。

技术介绍

[0002]医用导管是用于医疗的管状橡胶制品，以医用材料制备得到，需与人体组织、血液、体液等接触，有些甚至要永久性植入人体内，根据应用环境，医用导管需满足各式各样的性能，抗菌性能便是医用导管均需具备的基本性能之一。而现有的一些医用导管，并不具备持久的抗菌功能，易造成使用者的创口感染。因此，我们提出一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种缓释型抗菌医用导管及其制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：一种缓释型抗菌医用导管的制备方法，包括以下步骤：
[0005](1)缓释抗菌剂的制备：
[0006]取埃洛石纳米管，加入盐酸，酸化，得到改性埃洛石纳米管；
[0007]取新戊二醇与二羟甲基丙酸反应，得到支化多羟基；
[0008]取支化多羟基、氢氧化钠溶液，混合，与香叶基溴反应，得到香叶基改性物；
[0009]改性埃洛石纳米管、香叶基改性物，搅拌混合，得到缓释抗菌剂；
[0010](2)缓释抗菌涂层的制备：
[0011]4‑
(2
‑
羟基
‑3‑
烯丙基氧基
‑
丙氧基)二苯甲酮、N
‑
乙烯基吡咯烷酮，反应，得到产物A；/>[0012]多巴胺盐酸盐、丁烯二酰氯、碳酸氢钠、盐酸，依次反应，得到产物B；
[0013]硫脲、硫酸二甲酯反应；与2
‑
甲基氨基乙醇反应；与产物B反应，得到产物E；
[0014]取产物A、缓释抗菌剂混合，涂布在硅胶管表面，得到改性硅胶管；
[0015]取产物E、多巴胺盐酸盐，涂布在改性硅胶管表面，紫外光照射，得到医用导管。
[0016]进一步的，所述(1)包括以下工艺：
[0017]1.1取埃洛石纳米管，加入盐酸溶液，加热至78～82℃温度下，搅拌反应7.8～8.1h；离心5～8min，过滤，取固相洗涤，干燥，得到改性埃洛石纳米管；
[0018]1.2取二甲苯，加入新戊二醇、二羟甲基丙酸、对甲基苯磺酸钠，搅拌混合，升温至138～142℃，回流反应4.0～4.2h，减压蒸馏，得到支化多羟基；
[0019]取二甲基甲酰胺，加入支化多羟基、氢氧化钠溶液，搅拌反应2.0～2.3h，减压蒸馏；恢复室温，加入香叶基溴，搅拌反应2.0～2.3h，静置8～12h，过滤，取固相洗涤，干燥，得到香叶基改性物；
[0020]1.3改性埃洛石纳米管、香叶基改性物混合，调节体系温度至
‑
10～2℃，超声处理
30～32min，占空比0.71～0.76，抽真空至真空度
‑
0.15～
‑
0.10MPa，保持25～30min，恢复常压，重复2次；离心，分离固相，洗涤，干燥，研磨，得到缓释抗菌剂。
[0021]在上述技术方案中，埃洛石纳米管具有较大的比表面积，经过盐酸刻蚀后，纳米管的管壁减薄，管腔直径增大，比表面积增加，能够负载更多的负载物，达到控释，实现缓释效果；利用新戊二醇、二羟甲基丙酸制得支化多羟基，并与香叶基接枝，得到支化抗菌有机物，其亲水性能的大改善，分子穿插程度低，黏度较低，热稳定性较高，使得所制医用导管不易受环境温度，造成缓释速度的大幅度变化；
[0022]进一步的，所述(2)包括以下工艺：
[0023]2.1取二甲基亚砜，加入4
‑
(2
‑
羟基
‑3‑
烯丙基氧基
‑
丙氧基)二苯甲酮、N
‑
乙烯基吡咯烷酮，在氮气氛围中，升温至48～52℃，加入偶氮二异丁腈，反应30～60min；过滤，取固相溶于氯仿，加入乙醚沉淀，重复3次，真空干燥，得到产物A；4
‑
(2
‑
羟基
‑3‑
烯丙基氧基
‑
丙氧基)二苯甲酮、N
‑
乙烯基吡咯烷酮初步反应，得到含有不饱和键的低聚物，即产物A；
[0024]2.2在氮气氛围中，取硼砂、去离子水混合，搅拌，加入多巴胺盐酸盐、碳酸钠，调节体系温度至
‑
10～2℃，缓慢加入丁烯二酰氯，反应8～12h；加入盐酸调节体系pH至1～2，取乙酸乙酯萃取，重复3次；加入碳酸氢钠，搅拌1～2h，清洗，加入盐酸酸化，干燥，得到产物B；多巴胺与丁烯二酰氯中的酰氯反应，将所得反应产物中剩余的酰氯基团转化为羧基，得到产物B；
[0025]取去离子水，加入硫脲、硫酸二甲酯混合，升温回流4～5h，反应后冷却至室温，过滤，洗涤，干燥，得到硫酸盐C；
[0026]取硫酸盐C溶于去离子水，缓慢加入2
‑
甲基氨基乙醇，搅拌反应12～15h；减压蒸馏，加入丙酮，析出，过滤，得到硫酸盐D；
[0027]取硫酸盐D溶于去离子水，加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应2～3h；减压蒸馏，恢复室温，加入丙酮，搅拌2～3h，静置8～12h，过滤；加入产物B的丙酮溶液，搅拌反应2～3h，抽滤，重结晶，得到产物E；硫脲、硫酸二甲酯反应得到甲基异硫脲硫酸盐，与2
‑
甲基氨基乙醇反应得到肌肉醇硫酸盐，而后经过碱化，与产物B中的羧基反应，形成具有不饱和键、多巴胺基团的肌肉醇有机酸盐，即产物E，将反应性官能团和具有抑菌活性的官能团整合；
[0028]2.3取醇水混合溶液，加入产物A、缓释抗菌剂，混合均匀，浸没硅胶管，取出，干燥，得到改性硅胶管；
[0029]取产物E、多巴胺盐酸盐，溶于Tris缓冲液，浸没改性硅胶管，超声处理8～12h，占空比为0.7～0.8，洗涤，氮气吹干，紫外光照射3min，得到医用导管。
[0030]产物E与多巴胺混合，涂布于硅胶管表面，使得产物中的多巴胺基团与多巴胺聚合，粘附在硅胶管的表面，并暴露出不饱和官能团，与夹杂有缓释抗菌剂的产物A，在紫外光的作用下进行表面固化，形成稳定且牢固的亲水涂层，并能够降低所制医用导管的摩擦系数，提高其润滑性、整体抗菌性能，生物安全性高，有效避免创口感染及各种并发症的发生；当缓释抗菌剂分散在产物A中时，二者通过范德华力、氢键作用，形成强结合，能够对环境温度、氛围进行有效防控，提高所制医用导管的热稳定、阻隔性能，并能够有效提高涂层乃至医用导管的力学性能；
[0031]在所制医用导管使用时，涂层的亲水性增加微生物的粘附难度，其中的抗菌有机物(肌肉醇有机酸盐基团)提供持续的抗菌性能；分散在涂层上的缓释抗菌剂，管内的的香
叶基改性物受亲水涂层的氢键作用，转移出改性埃洛石纳米管，发挥缓释抗菌作用，且其热稳定较高，提高耐久性、耐候性，与抗菌有机物(肌肉醇有机酸盐基团)协效，降低香叶基改性物的溶出速度、延本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释型抗菌医用导管的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)缓释抗菌剂的制备：取埃洛石纳米管，加入盐酸，酸化，得到改性埃洛石纳米管；取新戊二醇与二羟甲基丙酸反应，得到支化多羟基；取支化多羟基、氢氧化钠溶液，混合，与香叶基溴反应，得到香叶基改性物；改性埃洛石纳米管、香叶基改性物，搅拌混合，得到缓释抗菌剂；(2)缓释抗菌涂层的制备：4
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羟基
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烯丙基氧基
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丙氧基)二苯甲酮、N
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乙烯基吡咯烷酮，反应，得到产物A；多巴胺盐酸盐、丁烯二酰氯、碳酸氢钠、盐酸，依次反应，得到产物B；硫脲、硫酸二甲酯反应；与2
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甲基氨基乙醇反应；与产物B反应，得到产物E；取产物A、缓释抗菌剂混合，涂布在硅胶管表面，得到改性硅胶管；取产物E、多巴胺盐酸盐，涂布在改性硅胶管表面，紫外光照射，得到医用导管。2.根据权利要求1所述的一种缓释型抗菌医用导管的制备方法，其特征在于：所述(1)包括以下工艺：1.1取埃洛石纳米管，加入盐酸溶液，加热至78～82℃温度下，搅拌反应7.8～8.1h；离心5～8min，过滤，取固相洗涤，干燥，得到改性埃洛石纳米管；1.2取二甲苯，加入新戊二醇、二羟甲基丙酸、对甲基苯磺酸钠，搅拌混合，升温至138～142℃，回流反应4.0～4.2h，减压蒸馏，得到支化多羟基；取二甲基甲酰胺，加入支化多羟基、氢氧化钠溶液，搅拌反应2.0～2.3h，减压蒸馏；恢复室温，加入香叶基溴，搅拌反应2.0～2.3h，静置8～12h，过滤，取固相洗涤，干燥，得到香叶基改性物；1.3改性埃洛石纳米管、香叶基改性物混合，调节体系温度至
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10～2℃，超声处理30～32min，占空比0.71～0.76，抽真空至真空度
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0.10MPa，保持25～30min，恢复常压，重复2次；离心，分离固相，洗涤，干燥，研磨，得到缓释抗菌剂。3.根据权利要求1所述的一种缓释型抗菌医用导管的制备方法，其特征在于：所述(2)包括以下工艺：2.1取二甲基亚砜，加入4
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羟基
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烯丙基氧基
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丙氧基)二苯甲酮、N
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乙烯基吡咯烷酮，在氮气氛围中，升温至48～52℃，加入偶氮二异丁腈，反应30～60min；过滤，取固相溶于氯仿，加入乙醚沉淀，重复3次，真空干燥，得到产物A；2.2在氮气...

【专利技术属性】
技术研发人员：戎云，
申请(专利权)人：扬州市安健医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：